Синтаза жирных кислот

Класс ферментов

Синтаза жирных кислот ( FAS ) ^[1] — фермент , который у человека кодируется геном FASN . ^{[2] [3] [4] [5]}

Синтаза жирных кислот представляет собой мультиферментный белок , катализирующий синтез жирных кислот . Это не отдельный фермент , а целая ферментативная система, состоящая из двух идентичных многофункциональных полипептидов массой 272 кДа , в которых субстраты передаются от одного функционального домена к другому. ^{[1] [6] [7] [8] [9]}

Его основная функция — катализировать синтез пальмитата (C16:0, длинноцепочечная насыщенная жирная кислота ) из ацетил-КоА и малонил-КоА в присутствии НАДФН . ^[5]

Жирные кислоты синтезируются с помощью серии декарбоксилирующих реакций конденсации Кляйзена из ацетил-КоА и малонил-КоА . После каждого цикла элонгации бета-кетогруппа восстанавливается до полностью насыщенной углеродной цепи под действием последовательного действия кеторедуктазы ( KR), дегидратазы (DH) и еноилредуктазы (ER). Растущая цепь жирной кислоты переносится между этими активными центрами, будучи ковалентно присоединена к фосфопантетеиновой простетической группе белка- переносчика ацила (ACP), и высвобождается под действием тиоэстеразы ( TE) при достижении длины углеродной цепи 16 (пальмитиновая цепь). кислота). ^[1]

Классы

Существует два основных класса синтаз жирных кислот.

• Системы типа I используют один большой многофункциональный полипептид и являются общими как для животных , так и для грибов (хотя структурная организация синтеза грибов и животных различается). Система синтаз жирных кислот I типа также обнаружена у бактерий группы CMN ( коринебактерии , микобактерии и нокардии ). У этих бактерий система FAS I производит пальмитиновую кислоту и взаимодействует с системой FAS II для производства большего разнообразия липидных продуктов. ^[10]
• Тип II встречается у архей, бактерий и пластид растений и характеризуется использованием дискретных монофункциональных ферментов для синтеза жирных кислот. Ингибиторы этого пути (FASII) исследуются в качестве возможных антибиотиков . ^[11]

Механизм удлинения и сокращения FAS I и FAS II одинаков, поскольку домены ферментов FAS II в значительной степени гомологичны своим аналогам доменов в мультиферментных полипептидах FAS I. Однако различия в организации ферментов – интегрированных в ФАС I и дискретных в ФАС II – порождают множество важных биохимических различий. ^[12]

Эволюционная история синтаз жирных кислот во многом переплетается с историей поликетидсинтаз (ПКС). Поликетидсинтазы используют аналогичный механизм и гомологичные домены для производства вторичных метаболитов липидов. Кроме того, поликетидсинтазы также демонстрируют организацию типа I и типа II. Считается, что FAS I у животных возник в результате модификации PKS I у грибов, тогда как FAS I у грибов и группы бактерий CMN, по-видимому, возник отдельно в результате слияния генов FAS II. ^[10]

Состав

FAS млекопитающих состоит из гомодимера двух идентичных белковых субъединиц, в котором три каталитических домена в N-концевом участке (-кетоацилсинтаза (KS), малонил/ацетилтрансфераза (MAT) и дегидраза (DH)) разделены ядром. область (известная как междомен) из 600 остатков из четырех С-концевых доменов (еноилредуктаза (ER), -кетоацилредуктаза (KR), ацильный белок-носитель (ACP) и тиоэстераза (TE)). ^{[13] [14]} Междоменная область позволяет двум мономерным доменам образовывать димер. ^[13]

Традиционная модель организации ФАС (см. модель «голова к хвосту» справа) во многом основана на наблюдениях о том, что бифункциональный реагент 1,3-дибромпропанон (DBP) способен сшивать активный центр цистеинтиола домен KS в одном мономере FAS с простетической группой фосфантетеина домена ACP в другом мономере. ^{[15] [16]} Анализ комплементации димеров FAS, несущих различные мутации на каждом мономере, установил, что домены KS и MAT могут взаимодействовать с ACP любого мономера. ^{[17] [18]} и повторное исследование экспериментов по сшиванию DBP показали, что активный центр KS тиол Cys161 может быть сшит с 4'- фосфопантетеинтиолом ACP любого мономера. ^[19] Кроме того, недавно сообщалось, что гетеродимерный FAS, содержащий только один компетентный мономер, способен синтезировать пальмитат. ^[20]

Вышеупомянутые наблюдения оказались несовместимыми с классической моделью организации FAS «голова к хвосту», и была предложена альтернативная модель, предсказывающая, что домены KS и MAT обоих мономеров расположены ближе к центру димера FAS, где они может получить доступ к ACP любого подразделения (см. рисунок вверху справа). ^[21]

Рентгеновская кристаллографическая структура низкого разрешения как свиного (гомодимера) ^[22] , так и дрожжевого FAS (гетерододекамера) ^[23], а также структура дрожжевого FAS электронной криомикроскопии (крио-ЭМ) с разрешением ~6 Å ^[24] решено.

Челночный механизм подложки

Решенные структуры FAS дрожжей и FAS млекопитающих демонстрируют две различные организации высококонсервативных каталитических доменов/ферментов в этой мультиферментной клеточной машине. ФАС дрожжей имеет высокоэффективную жесткую бочкообразную структуру с 6 реакционными камерами, которые независимо синтезируют жирные кислоты, тогда как ФАС млекопитающих имеет открытую гибкую структуру, состоящую всего из двух реакционных камер. Однако в обоих случаях консервативный ACP действует как мобильный домен, ответственный за доставку промежуточных субстратов жирных кислот к различным каталитическим сайтам. Первое прямое структурное понимание этого механизма перемещения субстрата было получено с помощью крио-ЭМ-анализа, где наблюдается связывание ACP с различными каталитическими доменами в бочкообразной синтазе жирных кислот дрожжей. ^[24] Результаты крио-ЭМ позволяют предположить, что связывание ACP с различными сайтами является асимметричным и стохастическим, о чем также свидетельствуют исследования компьютерного моделирования ^[25]

Регулирование

Метаболизм и гомеостаз синтазы жирных кислот транскрипционно регулируются вышестоящими стимулирующими факторами ( USF1 и USF2 ) и белком, связывающим регуляторный элемент стерола -1c (SREBP-1c) в ответ на кормление/инсулин у живых животных. ^{[26] [27]}

Хотя рецепторы X печени (LXR) модулируют экспрессию белка, связывающего регуляторные элементы стерола -1c (SREBP-1c) при кормлении, регуляция FAS с помощью SREBP-1c зависит от USF. ^{[27] [28] [29] [30]}

Ацилфлороглюцинолы , выделенные из папоротника Dryopteris crassirhizoma, проявляют ингибирующую активность в отношении синтазы жирных кислот. ^[31]

Клиническое значение

Ген FASN исследовался как возможный онкоген . ^[32] ФАС активируется при раке молочной железы и желудка, а также является индикатором плохого прогноза и поэтому может быть целесообразным в качестве химиотерапевтической мишени. ^{[33] [34] [35] Таким образом,} ингибиторы ФАС являются активной областью исследований по поиску лекарств . ^{[36] [37] [38] [39] [40]}

ФАС также может участвовать в производстве эндогенного лиганда ядерного рецептора PPARalpha , мишени фибратов для лечения гиперлипидемии ^[41] и исследуется в качестве возможной мишени для лечения метаболического синдрома. ^[42] Орлистат , который является ингибитором желудочно-кишечной липазы, также ингибирует ФАС и потенциально может использоваться в качестве лекарства от рака . ^{[43] [44]}

Было обнаружено, что в некоторых линиях раковых клеток этот белок слит с рецептором эстрогена альфа (ER-альфа), в котором N-конец FAS слит в рамке считывания с C-концом ER-альфа. ^[5]

Сообщалось о связи с лейомиомой матки . ^[45]

Смотрите также

• Биологический портал

• Открытие и разработка ингибиторов желудочно-кишечной липазы.
• Синтез жирных кислот
• Метаболизм жирных кислот
• Деградация жирных кислот
• Эноил-ацил-протеин-редуктаза-носитель
• Список нарушений обмена жирных кислот

Рекомендации

1. Пайва П., Медина Ф.Е., Виегас М., Феррейра П., Невес Р.П., Соуза Дж.П., Рамос М.Дж., Фернандес П.А. (11 августа 2021 г.). «Синтаза жирных кислот животных: химическая нанофабрика». Химические обзоры . 121 (15): 9502–9553. doi : 10.1021/acs.chemrev.1c00147. ISSN  0009-2665. PMID  34156235. S2CID  235595027.
2. Джаякумар А, Чирала СС, Чино AC, Бальдини А, Абу-Эльхейга Л, Вакил С.Дж. (февраль 1995 г.). «Выделение и хромосомное картирование геномных клонов, кодирующих ген синтазы жирных кислот человека». Геномика . 23 (2): 420–424. дои : 10.1006/geno.1994.1518. ПМИД  7835891.
3. Джаякумар А., Тай М.Х., Хуан В.Ю., аль-Фил В., Сюй М., Абу-Эльхейга Л., Чирала С.С., Вакил С.Дж. (октябрь 1995 г.). «Синтаза жирных кислот человека: свойства и молекулярное клонирование». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (19): 8695–8699. Бибкод : 1995PNAS...92.8695J. дои : 10.1073/pnas.92.19.8695 . ПМЦ 41033 . ПМИД  7567999. 
4. Перссон Б., Каллберг Ю., Брэй Дж.Э., Бруфорд Э., Деллапорта С.Л., Фавиа А.Д., Дуарте Р.Г., Йорнвалл Х., Кавана К.Л., Кедишвили Н., Кисиела М., Мазер Э., Минднич Р., Орчард С., Пеннинг Т.М., Торнтон Дж.М., Адамски Дж, Опперманн Ю (февраль 2009 г.). «Инициатива по номенклатуре SDR (короткоцепочечная дегидрогеназа / редуктаза и родственные ферменты)». Химико-биологические взаимодействия . 178 (1–3): 94–98. Бибкод : 2009CBI...178...94P. дои : 10.1016/j.cbi.2008.10.040. ПМЦ 2896744 . ПМИД  19027726. 
5. «Ген Энтрез: синтаза жирных кислот FASN».
6. Альбертс А.В., Штраус А.В., Хеннесси С., Вагелос П.Р. (октябрь 1975 г.). «Регуляция синтеза синтетазы жирных кислот печени: связывание антител синтетазы жирных кислот с полисомами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (10): 3956–3960. Бибкод : 1975PNAS...72.3956A. дои : 10.1073/pnas.72.10.3956 . ПМК 433116 . ПМИД  1060077. 
7. Ступс Дж.К., Арсланян М.Дж., О Ю.Х., Ауне К.С., Ванаман Т.К., Вакил С.Дж. (май 1975 г.). «Наличие двух полипептидных цепей, содержащих синтетазы жирных кислот». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (5): 1940–1944. Бибкод : 1975ПНАС...72.1940С. дои : 10.1073/pnas.72.5.1940 . ПМЦ 432664 . ПМИД  1098047. 
8. Смит С., Агради Э., Либертини Л., Дилипэн К.Н. (апрель 1976 г.). «Специфическое высвобождение тиоэстеразного компонента мультиферментного комплекса синтетазы жирных кислот путем ограниченной трипсинизации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (4): 1184–1188. Бибкод : 1976PNAS...73.1184S. дои : 10.1073/pnas.73.4.1184 . ПМК 430225 . ПМИД  1063400. 
9. Смит С., Витковски А., Джоши А.К. (июль 2003 г.). «Структурная и функциональная организация синтазы жирных кислот животных». Прогресс в исследованиях липидов . 42 (4): 289–317. doi : 10.1016/S0163-7827(02)00067-X. ПМИД  12689621.
10. Йенке-Кодама Х, Сандманн А, Мюллер Р, Диттманн Э (октябрь 2005 г.). «Эволюционное значение бактериальных поликетидсинтаз». Молекулярная биология и эволюция . 22 (10): 2027–2039. дои : 10.1093/molbev/msi193 . ПМИД  15958783.
11. Фулмер Т. (март 2009 г.). «Не так ФАС». Наука-Бизнес ОБМЕН . 2 (11): 430. doi : 10.1038/scibx.2009.430 .
12. Стивенс Л., Прайс, Северная Каролина (1999). Основы энзимологии: клеточная и молекулярная биология каталитических белков . Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-850229-6.
13. Чирала С.С., Джаякумар А., Гу З.В., Вакил С.Дж. (март 2001 г.). «Синтаза жирных кислот человека: роль междомена в формировании каталитически активного димера синтазы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (6): 3104–3108. Бибкод : 2001PNAS...98.3104C. дои : 10.1073/pnas.051635998 . ПМК 30614 . ПМИД  11248039. 
14. Смит С. (декабрь 1994 г.). «Синтаза жирных кислот животных: один ген, один полипептид, семь ферментов». Журнал ФАСЭБ . 8 (15): 1248–1259. дои : 10.1096/fasebj.8.15.8001737 . PMID  8001737. S2CID  22853095.
15. Ступс Дж.К., Вакил С.Дж. (май 1981 г.). «Синтетаза жирных кислот животных. Новое расположение сайтов бета-кетоацилсинтетазы, содержащее домены двух субъединиц». Журнал биологической химии . 256 (10): 5128–5133. дои : 10.1016/S0021-9258(19)69376-2 . ПМИД  6112225.
16. Ступс Дж.К., Вакил С.Дж. (март 1982 г.). «Синтетаза жирных кислот животных. Идентификация остатков, составляющих новое расположение сайта бета-кетоацилсинтетазы, и их роль в его холодовой инактивации». Журнал биологической химии . 257 (6): 3230–3235. дои : 10.1016/S0021-9258(19)81100-6 . ПМИД  7061475.
17. Джоши А.К., Ранган В.С., Смит С. (февраль 1998 г.). «Дифференциальное аффинное мечение двух субъединиц гомодимерной синтазы жирных кислот животных позволяет изолировать гетеродимеры, состоящие из субъединиц, которые были независимо модифицированы». Журнал биологической химии . 273 (9): 4937–4943. дои : 10.1074/jbc.273.9.4937 . ПМИД  9478938.
18. Ранган В.С., Джоши А.К., Смит С. (сентябрь 2001 г.). «Картирование функциональной топологии синтазы жирных кислот животных путем мутантной комплементации in vitro». Биохимия . 40 (36): 10792–18799. дои : 10.1021/bi015535z. ПМИД  11535054.
19. Витковски А., Джоши А.К., Ранган В.С., Фалик А.М., Витковска Х.Э., Смит С. (апрель 1999 г.). «Дибромпропаноновое сшивание тиолов фосфопантетеина и цистеина в активном центре синтазы жирных кислот животных может происходить как между, так и внутри субъединиц. Переоценка параллельной модели антипараллельных субъединиц». Журнал биологической химии . 274 (17): 11557–11563. дои : 10.1074/jbc.274.17.11557 . ПМИД  10206962.
20. Джоши А.К., Ранган В.С., Витковски А., Смит С. (февраль 2003 г.). «Разработка активного димера синтазы жирных кислот животных только с одной компетентной субъединицей». Химия и биология . 10 (2): 169–173. дои : 10.1016/S1074-5521(03)00023-1 . ПМИД  12618189.
21. Астуриас Ф.Дж., Чадик Дж.З., Чунг И.К., Старк Х., Витковски А., Джоши А.К., Смит С. (март 2005 г.). «Структура и молекулярная организация синтазы жирных кислот млекопитающих». Структурная и молекулярная биология природы . 12 (3): 225–232. дои : 10.1038/nsmb899. PMID  15711565. S2CID  6132878.
22. Майер Т., Лейбундгут М., Бан Н. (сентябрь 2008 г.). «Кристаллическая структура синтазы жирных кислот млекопитающих». Наука . 321 (5894): 1315–1322. Бибкод : 2008Sci...321.1315M. дои : 10.1126/science.1161269. PMID  18772430. S2CID  3168991.
23. Ломакин И.Б., Сюн Ю., Стейц Т.А. (апрель 2007 г.). «Кристаллическая структура дрожжевой синтазы жирных кислот, клеточной машины с восемью активными центрами, работающими вместе». Клетка . 129 (2): 319–332. дои : 10.1016/j.cell.2007.03.013 . PMID  17448991. S2CID  8209424.
24. Гипсон П., Миллс DJ, Ваутс Р., Гринингер М., Вонк Дж., Кюльбрандт В. (май 2010 г.). «Прямое структурное понимание механизма переноса субстрата синтазы жирных кислот дрожжей с помощью электронной криомикроскопии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (20): 9164–9169. Бибкод : 2010PNAS..107.9164G. дои : 10.1073/pnas.0913547107 . ПМК 2889056 . ПМИД  20231485. 
25. Ансельми С., Гринингер М., Гипсон П., Фаральдо-Гомес Дж.Д. (сентябрь 2010 г.). «Механизм перемещения субстрата белком-ацил-переносчиком внутри мегасинтазы жирных кислот». Журнал Американского химического общества . 132 (35): 12357–12364. дои : 10.1021/ja103354w. ПМИД  20704262.
26. Паулаускис JD, Сул HS (январь 1989 г.). «Гормональная регуляция транскрипции гена синтазы жирных кислот мыши в печени». Журнал биологической химии . 264 (1): 574–577. дои : 10.1016/S0021-9258(17)31298-X . ПМИД  2535847.
27. Latasa MJ, Griffin MJ, Moon YS, Kang C, Sul HS (август 2003 г.). «Занятость и функция регуляторного элемента стерола -150 и Е-бокса -65 в пищевой регуляции гена синтазы жирных кислот у живых животных». Молекулярная и клеточная биология . 23 (16): 5896–5907. дои : 10.1128/MCB.23.16.5896-5907.2003. ПМК 166350 . ПМИД  12897158. 
28. Гриффин М.Дж., Вонг Р.Х., Пандья Н., Сул Х.С. (февраль 2007 г.). «Прямое взаимодействие между USF и SREBP-1c опосредует синергетическую активацию промотора синтазы жирных кислот». Журнал биологической химии . 282 (8): 5453–5467. дои : 10.1074/jbc.M610566200 . ПМИД  17197698.
29. Ёсикава Т, Симано Х, Амемия-Кудо М, Яхаги Н, Хасти А.Х., Мацудзака Т, Оказаки Х, Тамура Ю, Иидзука Ю, Охаси К, Осуга Дж, Харада К, Готода Т, Кимура С, Исибаши С, Ямада Н (май 2001 г.). «Идентификация рецептора X печени-ретиноидного X-рецептора как активатора промотора гена белка 1c, связывающего регуляторный элемент стерина». Молекулярная и клеточная биология . 21 (9): 2991–3000. дои : 10.1128/MCB.21.9.2991-3000.2001. ПМК 86928 . ПМИД  11287605. 
30. Репа Дж.Дж., Лян Г., Оу Дж., Башмаков Ю., Лобаккаро Дж.М., Шимомура И., Шан Б., Браун М.С., Гольдштейн Дж.Л., Мангельсдорф DJ (ноябрь 2000 г.). «Регуляция гена белка-1c, связывающего регуляторный элемент стерола мыши (SREBP-1c), с помощью рецепторов оксистерола, LXRalpha и LXRbeta». Гены и развитие . 14 (22): 2819–2830. дои : 10.1101/gad.844900. ПМК 317055 . ПМИД  11090130. 
31. На М, Чан Дж, Мин Б.С., Ли С.Дж., Ли М.С., Ким БАЙ, О В.К., Ан Дж.С. (сентябрь 2006 г.). «Ингибирующая активность синтазы жирных кислот ацилфлороглюцинолов, выделенных из Dryopteris crassirhizoma». Письма по биоорганической и медицинской химии . 16 (18): 4738–4742. doi :10.1016/j.bmcl.2006.07.018. ПМИД  16870425.
32. Барон А, Мигита Т, Тан Д, Лода М (январь 2004 г.). «Синтаза жирных кислот: метаболический онкоген при раке простаты?». Журнал клеточной биохимии . 91 (1): 47–53. дои : 10.1002/jcb.10708. PMID  14689581. S2CID  26175683.
33. Хант Д.А., Лейн Х.М., Зигмонт М.Э., Дерван П.А., Хеннигар Р.А. (2007). «Стабильность мРНК и сверхэкспрессия синтазы жирных кислот в клеточных линиях рака молочной железы человека». Противораковые исследования . 27 (1А): 27–34. ПМИД  17352212.
34. Ганслер Т.С., Хардман В., Хант Д.А., Шаффель С., Хеннигар Р.А. (июнь 1997 г.). «Повышенная экспрессия синтазы жирных кислот (OA-519) в новообразованиях яичников предсказывает более короткую выживаемость». Патология человека . 28 (6): 686–692. дои : 10.1016/S0046-8177(97)90177-5. ПМИД  9191002.
35. Эззеддини Р., Тагихани М., Соми М.Х., Самади Н., Расаи, MJ (май 2019 г.). «Клиническое значение FASN по отношению к HIF-1α и SREBP-1c при аденокарциноме желудка». Естественные науки . 224 : 169–176. doi :10.1016/j.lfs.2019.03.056. PMID  30914315. S2CID  85532042.
36. «Первое исследование на людях с использованием ингибитора синтазы жирных кислот» . oncotherapynetwork.com. 7 апреля 2017 года. Архивировано из оригинала 15 апреля 2019 года . Проверено 4 июня 2018 г.
37. Лу Т, Шуберт С, Каммингс МД, Биньян Г, Коннолли П.Дж., Сманс К, Людовичи Д, Паркер МХ, Мейер С, Рокабой С, Александр Р, Грасбергер Б, Де Брейкер С, Эссер Н, Фрайпонтс Е, Гилиссен Р, Янссенс Б., Петерс Д., Ван Наффель Л., Вермюлен П., Бишофф Дж., Меерпол Л. (май 2018 г.). «Разработка и синтез серии ингибиторов домена KR биодоступной синтазы жирных кислот (FASN) для терапии рака». Письма по биоорганической и медицинской химии . 28 (12): 2159–2164. doi :10.1016/j.bmcl.2018.05.014. PMID  29779975. S2CID  29159508.
38. Хардвик М.А., Рендина А.Р., Уильямс С.П., Мур М.Л., Ван Л., Крюгер Дж.А., Плант Р.Н., Тоторитис Р.Д., Чжан Г., Бриан Дж., Беркхарт В.А., Браун К.К., Пэрриш Калифорния (сентябрь 2014 г.). «Ингибитор синтазы жирных кислот человека связывает β-кетоацилредуктазу в кето-субстратном сайте». Химическая биология природы . 10 (9): 774–779. дои : 10.1038/nchembio.1603. ПМИД  25086508.
39. Вандер Хайден М.Г., ДеБерардинис Р.Дж. (февраль 2017 г.). «Понимание взаимосвязи между метаболизмом и биологией рака». Клетка . 168 (4): 657–669. дои : 10.1016/j.cell.2016.12.039. ПМЦ 5329766 . ПМИД  28187287. 
40. Сгро CD (1 января 2009 г.). Исследование междоменной области синтазы жирных кислот Caenorhabditis elegans и ее значения в качестве мишени для лекарств (диссертация). Ла Троб.
41. Чакраварти М.В., Лодхи И.Дж., Инь Л., Малапака Р.Р., Сюй Х.Э., Турк Дж., Семенкович К.Ф. (август 2009 г.). «Идентификация физиологически значимого эндогенного лиганда PPAR-альфа в печени». Клетка . 138 (3): 476–488. дои : 10.1016/j.cell.2009.05.036. ПМК 2725194 . ПМИД  19646743. 
42. Ву М, Сингх С.Б., Ван Дж., Чунг CC, Салитуро Г., Каранам Б.В., Ли Ш., Паулз М., Эллсуорт К.П., Лассман М.Э., Миллер С., Майерс Р.В., Тота М.Р., Чжан Б.Б., Ли С. (март 2011 г.). «Противодиабетическое и антистеатотическое действие селективного ингибитора синтазы жирных кислот (FAS) платенсимицина на мышиных моделях диабета». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (13): 5378–5383. Бибкод : 2011PNAS..108.5378W. дои : 10.1073/pnas.1002588108 . ПМК 3069196 . ПМИД  21389266. 
43. Флавин Р., Пелусо С., Нгуен П.Л., Лода М. (апрель 2010 г.). «Синтаза жирных кислот как потенциальная терапевтическая мишень при раке». Будущая онкология . 6 (4): 551–562. дои : 10.2217/фон.10.11. ПМК 3197858 . ПМИД  20373869. 
44. Ричардсон Р.Д., Ма Г., Ойола Ю., Занканелла М., Ноулз Л.М., Цеплак П., Ромо Д., Смит Дж.В. (сентябрь 2008 г.). «Синтез новых бета-лактоновых ингибиторов синтазы жирных кислот». Журнал медицинской химии . 51 (17): 5285–5296. дои : 10.1021/jm800321h. ПМЦ 3172131 . ПМИД  18710210. 
45. Эггерт С.Л., Хайк К.Л., Сомасундарам П., Кавала Р., Стюарт Э.А., Лу А.Т., Пейнтер Дж.Н., Монтгомери Г.В., Медланд С.Э., Найхолт Д.Р., Трелоар С.А., Зондерван К.Т., Хит AC, Мэдден П.А., Роуз Л., Беринг Дж.Е., Ридкер ПМ, Чесман Д.И., Мартин Н.Г., Кантор Р.М., Мортон CC (2012). «Общегеномный анализ связей и ассоциаций указывает на причастность FASN к предрасположенности к лейомиоме матки». Американский журнал генетики человека . 91 (4): 621–628. дои : 10.1016/j.ajhg.2012.08.009. ПМЦ 3484658 . ПМИД  23040493. 

дальнейшее чтение

• Вакил С.Дж. (1989). «Синтаза жирных кислот, опытный многофункциональный фермент». Биохимия . 28 (11): 4523–4530. дои : 10.1021/bi00437a001. ПМИД  2669958.
• Барон А, Мигита Т, Тан Д, Лода М (2004). «Синтаза жирных кислот: метаболический онкоген при раке простаты?». Журнал клеточной биохимии . 91 (1): 47–53. дои : 10.1002/jcb.10708. PMID  14689581. S2CID  26175683.
• Лежин Д. (1978). «[Вискозиметрия в клинической практике]». Медицинский Преглед . 30 (9–10): 477–482. ПМИД  600212.
• Вронковский З. (1976). «[Диагностика рака органов дыхания]». Пельгнярка и Полозна (12): 7–8. ПМИД  1044453.
• Семенкович К.Ф., Коулман Т., Фидорек Ф.Т. (1995). «МРНК синтазы жирных кислот человека: распределение в тканях, генетическое картирование и кинетика распада после лишения глюкозы». Журнал исследований липидов . 36 (7): 1507–1521. дои : 10.1016/S0022-2275(20)39738-8 . ПМИД  7595075.
• Кухайда Ф.П., Дженнер К., Вуд Ф.Д., Хеннигар Р.А., Джейкобс Л.Б., Дик Дж.Д., Пастернак Г.Р. (1994). «Синтез жирных кислот: потенциальная селективная мишень противоопухолевой терапии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (14): 6379–6383. Бибкод : 1994PNAS...91.6379K. дои : 10.1073/pnas.91.14.6379 . ПМЦ  44205 . ПМИД  8022791.
• Сюй М.Х., Чирала С.С., Вакил С.Дж. (1996). «Ген синтазы жирных кислот человека. Доказательства наличия двух промоторов и их функционального взаимодействия». Журнал биологической химии . 271 (23): 13584–13592. дои : 10.1074/jbc.271.23.13584 . ПМИД  8662758.
• Пайзер Э.С., Курман Р.Дж., Пастернак Г.Р., Кухайда Ф.П. (1997). «Экспрессия синтазы жирных кислот тесно связана с пролиферацией и децидуализацией стромы при циклическом эндометрии». Международный журнал гинекологической патологии . 16 (1): 45–51. дои : 10.1097/00004347-199701000-00008. PMID  8986532. S2CID  45195801.
• Джаякумар А., Чирала С.С., Вакил С.Дж. (1997). «Синтаза жирных кислот человека: сборка рекомбинантных половин белка субъединицы синтазы жирных кислот восстанавливает активность фермента». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (23): 12326–12330. Бибкод : 1997PNAS...9412326J. дои : 10.1073/pnas.94.23.12326 . ПМК  24928 . ПМИД  9356448.
• Кусакабе Т., Маэда М., Хоши Н., Сугино Т., Ватанабэ К., Фукуда Т., Сузуки Т. (2000). «Синтаза жирных кислот экспрессируется главным образом во взрослых гормоночувствительных клетках или клетках с высоким метаболизмом липидов, а также в пролиферирующих клетках плода». Журнал гистохимии и цитохимии . 48 (5): 613–622. дои : 10.1177/002215540004800505 . ПМИД  10769045.
• Йе Кью, Чунг Л.В., Ли С., Чжау Х.Э. (2000). «Идентификация нового слитого транскрипта FAS/ER-альфа, экспрессируемого в раковых клетках человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1493 (3): 373–377. дои : 10.1016/s0167-4781(00)00202-5. ПМИД  11018265.
• Роша-Штайнер В., Беккер К., Мишо О., Шнайдер П., Бернс К., Чопп Дж. (2000). «FIST/HIPK3: Fas/FADD-взаимодействующая серин/треониновая киназа, которая индуцирует фосфорилирование FADD и ингибирует fas-опосредованную активацию Jun NH(2)-концевой киназы». Журнал экспериментальной медицины . 192 (8): 1165–1174. дои : 10.1084/jem.192.8.1165. ПМК  2311455 . ПМИД  11034606.
• Чирала С.С., Джаякумар А., Гу З.В., Вакил С.Дж. (2001). «Синтаза жирных кислот человека: роль междомена в формировании каталитически активного димера синтазы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (6): 3104–3108. Бибкод : 2001PNAS...98.3104C. дои : 10.1073/pnas.051635998 . ПМК  30614 . ПМИД  11248039.
• Бринк Дж., Лудтке С.Дж., Ян С.И., Гу З.В., Вакил С.Дж., Чиу В. (2002). «Четвертичная структура синтазы жирных кислот человека по данным электронной криомикроскопии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (1): 138–143. Бибкод : 2002PNAS...99..138B. дои : 10.1073/pnas.012589499 . ПМК  117528 . ПМИД  11756679.
• Джозеф С.Б., Лаффит Б.А., Патель П.Х., Уотсон М.А., Мацукума К.Е., Валчак Р., Коллинз Дж.Л., Осборн Т.Ф., Тонтоноз П. (2002). «Прямые и косвенные механизмы регуляции экспрессии генов синтазы жирных кислот X-рецепторами печени». Журнал биологической химии . 277 (13): 11019–11025. дои : 10.1074/jbc.M111041200 . ПМИД  11790787.
• Мин Д., Конг Ю., Вакил С.Дж., Бринк Дж., Ма Дж. (2002). «Движения доменов в синтазы жирных кислот человека с помощью квантовой модели упругой деформации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (12): 7895–7899. Бибкод : 2002PNAS...99.7895M. дои : 10.1073/pnas.112222299 . ПМЦ  122991 . ПМИД  12060737.
• Филд Ф.Дж., Борн Э., Мурти С., Матур С.Н. (2003). «Полиненасыщенные жирные кислоты снижают экспрессию белка-1, связывающего регуляторный элемент стерина, в клетках CaCo-2: влияние на синтез жирных кислот и транспорт триацилглицеринов». Биохимический журнал . 368 (Часть 3): 855–864. дои : 10.1042/BJ20020731. ПМК  1223029 . ПМИД  12213084.

Внешние ссылки

• Жирные + кислоты + синтаза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
• Синтез жирных кислот: Политехнический институт Ренсселера
• Синтаза жирных кислот: молекула месяца RCSB PDB. Архивировано 14 июля 2014 г. в Wayback Machine.
• Структуры синтазы жирных кислот, полученные с помощью 3D-электронной микроскопии, из Банка данных EM (EMDB)
• PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для синтазы жирных кислот человека.