stringtranslate.com

Группа защиты

Этиленгликоль защищает кетон (как ацеталь ) во время восстановления эфира , в отличие от незащищенного восстановления до диола

Защитная группа или защитная группа вводится в молекулу путем химической модификации функциональной группы для получения хемоселективности в последующей химической реакции. Она играет важную роль в многостадийном органическом синтезе . [1]

Во многих препаратах деликатных органических соединений определенные части молекул не могут выжить в требуемых реагентах или химических средах. Эти части (функциональные группы) должны быть защищены . Например, литийалюминийгидрид является высокореактивным реагентом, который эффективно восстанавливает сложные эфиры до спиртов . Он всегда реагирует с карбонильными группами и не может быть остановлен никакими средствами. Когда сложный эфир должен быть восстановлен в присутствии карбонила, необходимо предотвратить атаку гидрида на карбонил. Один из способов сделать это — превратить карбонил в ацеталь , который не реагирует с гидридами. Затем ацеталь называют защитной группой для карбонила. После завершения стадии гидрида водная кислота удаляет ацеталь, восстанавливая карбонил. Этот этап называется снятием защиты .

Защитные группы чаще встречаются в мелкомасштабной лабораторной работе и начальной разработке, чем в промышленном производстве, поскольку они добавляют дополнительные этапы и материальные затраты. Однако соединения с повторяющимися функциональными группами — как правило, биомолекулы, такие как пептиды , олигосахариды или нуклеотиды — могут потребовать защитные группы для упорядочивания их сборки. Кроме того, дешевые хиральные защитные группы часто могут сократить энантиоселективный синтез ( например, шикимовая кислота для осельтамивира ).

Как правило, введение защитной группы является простым. Трудности, честно говоря, заключаются в их стабильности и в избирательном удалении. Очевидные проблемы в стратегиях синтеза с защитными группами редко документируются в академической литературе. [2]

Ортогональная защита

Ортогональная защита L-тирозина (защитные группы обозначены синим цветом , аминокислота показана черным ). ( 1 ) Fmoc-защищенная аминогруппа , ( 2 ) бензиловый эфир, защищенная карбоксильная группа , и ( 3 ) трет- бутиловый эфир, защищенная фенольная гидроксильная группа тирозина.

Ортогональная защита — это стратегия, позволяющая специфическое снятие защиты одной защитной группы в многократно защищенной структуре. Например, аминокислота тирозин может быть защищена как бензиловый эфир на карбоксильной группе, флуоренилметиленоксикарбамат на аминогруппе и трет- бутиловый эфир на фенольной группе. Бензиловый эфир может быть удален гидрогенолизом, флуоренилметиленоксигруппа (Fmoc) — основаниями (например, пиперидином), а фенольный трет -бутиловый эфир — расщеплением кислотами (например, трифторуксусной кислотой).

Распространенным примером для этого применения является синтез пептидов Fmoc, в котором пептиды выращиваются в растворе и на твердой фазе, что очень важно. [3] Защитные группы в твердофазном синтезе относительно условий реакции, таких как время реакции, температура и реагенты, могут быть стандартизированы так, чтобы они выполнялись машиной, при этом выходы могут быть значительно выше 99%. В противном случае разделение полученной смеси продуктов реакции практически невозможно (см. также § Промышленные применения). [4]

Еще один важный пример ортогональных защитных групп встречается в химии углеводов . Поскольку углеводы или гидроксильные группы проявляют очень схожую реакционную способность, для успешного синтеза должна быть возможна трансформация, которая защищает или снимает защиту с одной гидроксильной группы.

Категоризация расщепления

Было установлено много условий реакции, которые расщепляют защитные группы. Можно грубо различать следующие среды: [5]

Различные группы расщепляются в кислых или основных условиях, но другие более необычны.

Фторид-ионы образуют очень прочные связи с кремнием ; таким образом, защитные группы кремния почти всегда удаляются фторид-ионами. Каждый тип противоиона, т.е. реагента расщепления, может также селективно расщеплять различные защитные группы кремния в зависимости от стерических препятствий . Преимущество фторид-лабильных защитных групп заключается в том, что никакая другая защитная группа не подвергается атаке в условиях расщепления.

Липазы и другие ферменты расщепляют эфиры при биологическом pH (5-9) и температурах (30–40 °C). Поскольку ферменты имеют очень высокую субстратную специфичность, метод довольно редок, но чрезвычайно привлекателен.

Каталитическое гидрирование удаляет широкий спектр бензильных групп : простые эфиры, сложные эфиры, уретаны, карбонаты и т. д.

Только несколько защитных групп могут быть отсоединены окислительным путем: метоксибензиловые эфиры, которые окисляются до хинометида . Их можно удалить с помощью нитрата аммония церия (CAN) или дихлордицианобензохинона (DDQ).

Аллильные соединения будут изомеризоваться в винильную группу в присутствии благородных металлов . Остаточный еноловый эфир (из защищенного спирта) или енамин (соответственно амин) гидролизуется в слабой кислоте.

Фотолабильные защитные группы несут хромофор , который активируется посредством излучения с соответствующей длиной волны и поэтому может быть удален. [6] В качестве примера здесь следует привести о -нитробензильную группу.

Механизм фотодезащиты о-нитробензилового эфира и образования спирта

Редкая двухслойная защитная группа представляет собой защищенную защитную группу, которая является примером высокой стабильности.

Общие защитные группы

Группы защиты от алкоголя

Классическими защитными группами для спиртов являются сложные эфиры , снимаемые нуклеофилами ; триорганосилильные эфиры , снимаемые кислотами и фторид-ионами; и (геми)ацетали , снимаемые слабыми кислотами. В более редких случаях может использоваться углеродный эфир .

Наиболее важными эфирами с общим использованием защитной группы являются ацетатные , бензоатные и пивалатные эфиры, поскольку они демонстрируют дифференциальное удаление. Стерически затрудненные эфиры менее восприимчивы к нуклеофильной атаке:

Хлороацетил > ацетил > бензоил > пивалоил
Триметилсилилхлорид, активированный имидазолом, защищает вторичный спирт

Источники триорганосилила имеют довольно изменчивые цены, и наиболее экономичным является хлортриметилсилан (TMS-Cl), побочный продукт прямого процесса . Триметилсилиловые эфиры также чрезвычайно чувствительны к кислотному гидролизу (например, силикагель достаточен в качестве донора протонов) и, следовательно, редко используются в настоящее время в качестве защитных групп.

Алифатические метиловые эфиры расщепляются с трудом и только в экстремальных условиях, поэтому их обычно используют только с хиноновыми фенолами. Однако полуацетали и ацетали расщепляются гораздо легче.

Защита спирта как тетрагидропиранилового эфира с последующим снятием защиты. Оба этапа требуют кислотных катализаторов.

Список

Эфиры:

Силиловые эфиры:

Бензиловые эфиры:

Ацетали:

Другие эфиры:

1,2-Диолы

1,2-диолы ( гликоли ) представляют для химии защитных групп особый класс спиртов. Можно использовать соседство двух гидроксильных групп, например, в сахарах , в том, что можно защитить обе гидроксильные группы созависимо как ацеталь . Обычными в этой ситуации являются бензилиден , изопропилиден и циклогексилиден или циклопентилиден ацетали.

Прикладной ацеталь

Исключительный случай возникает с бензилидензащитной группой, которая также допускает восстановительное расщепление. Это происходит либо посредством каталитического гидрирования, либо с использованием донора гидрида диизобутилалюминийгидрида (DIBAL). Расщепление с помощью DIBAL снимает защиту с одной спиртовой группы, поскольку бензильная часть остается в виде бензилового эфира на второй, стерически затрудненной гидроксигруппе. [45] [46]

Расщепление ацеталя бензилидена с помощью DIBAL

Аминовые защитные группы

BOC глицин . Трет- бутилоксикарбонильная группа отмечена синим цветом .

Амины имеют особое значение в синтезе пептидов , но являются довольно мощными нуклеофилами и также относительно сильными основаниями . Эти характеристики подразумевают, что новые защитные группы для аминов постоянно находятся в стадии разработки. [47]

Аминогруппы в первую очередь защищаются посредством ацилирования , как правило, в виде карбамата . Когда карбамат снимает защиту, он выделяет диоксид углерода . Наиболее часто используемые карбаматы — это трет -бутоксикарбонильные, бензоксикарбонильные, флуоренилметиленоксикарбонильные и аллилоксикарбонильные соединения.

Другие, более экзотические аминопротекторы — это фталимиды , которые допускают восстановительное расщепление, [48] и трифторацетамиды, которые легко гидролизуются в основании. Индолы , пирролы и имидазолы  — поистине любой аза-гетероцикл — допускают защиту в виде N -сульфониламидов, которые слишком стабильны с алифатическими аминами. [49] N -бензилированные амины могут быть удалены посредством каталитического гидрирования или восстановления по Берчу, но имеют определенный недостаток по сравнению с карбаматами или амидами: они сохраняют основной азот.

Выбор

Карбаматы:

Другие амиды:

Бензиламины:

Карбонильные защитные группы

Наиболее распространенными защитными группами для карбонилов являются ацетали и, как правило, циклические ацетали с диолами. На втором месте также используются циклические ацетали с 1,2-гидрокситиолами или дитиогликолями – так называемые O , S – или S , S -ацетали.

этиленгликоль
1,3‑пропадиол

В целом, транс-ацеталирование играет меньшую роль в формировании защитных ацеталей; они образуются, как правило, из гликолей путем дегидратации. Обычно для ацеталирования используется простой гликоль, такой как этиленгликоль или 1,3-пропадиол. Современные варианты также используют гликоли, но с гидроксильными водородами, замененными триметилсилильной группой. [60] [61]

Ацетали можно удалить в кислых водных условиях. Для этих целей минеральные кислоты являются подходящими кислотами. Ацетон является распространенным сорастворителем, используемым для содействия растворению. Для некислотной техники расщепления можно выполнить комплекс хлорида палладия (II) с ацетонитрилом в ацетоне [62] или хлорида железа (III) на силикагеле с обработкой в ​​хлороформе. [63]

Циклические ацетали гораздо более устойчивы к кислотному гидролизу, чем ациклические ацетали. Следовательно, ациклические ацетали используются практически только тогда, когда требуется очень мягкое расщепление или когда две различные защищенные карбонильные группы должны быть дифференцированы при их освобождении. [64]

Помимо O , O -ацеталей, S , O- и S , S -ацетали также имеют применение, хотя и скудное, в качестве защитных групп карбонилов. Тиолы , с которых начинают образовывать эти ацетали, имеют очень неприятный запах и ядовиты, что серьезно ограничивает их применение. Тиоацетали и смешанные S , O -ацетали, в отличие от чистых O , O -ацеталей, гораздо более устойчивы к кислотному гидролизу. Это позволяет проводить селективное расщепление последних в присутствии защищенных серой карбонильных групп.

Образование S , S -ацеталей обычно происходит аналогично образованию O , O -ацеталей с кислотным катализом из дитиола и карбонильного соединения. Из-за большей стабильности тиоацеталей равновесие смещено в сторону ацеталя. В отличие от случая O , O -ацеталя, для смещения равновесия не требуется удалять воду из реакционной смеси. [65]

S , O -ацетали гидролизуются в 10 000 раз быстрее, чем соответствующие S , S -ацетали. Их образование происходит аналогично из тиоспирта. Их расщепление также происходит в аналогичных условиях и преимущественно через соединения ртути(II) во влажном ацетонитриле. [66]

Для альдегидов временная защита карбонильной группы присутствием кетонов как полуаминальних ионов показана ниже. Здесь применяется, что альдегиды являются гораздо более активированными карбонилами, чем кетоны, и что многие реакции присоединения обратимы. [67] [68]

Временная защита альдегида

Типы защитных средств

Защитные группы карбоновых кислот

Наиболее важными защитными группами для карбоновых кислот являются эфиры различных спиртов. Иногда эфиры защищаются как орто-эфиры или оксазолины . [69]

Для спиртового компонента может быть достаточно многих групп, а конкретные условия расщепления, наоборот, в целом довольно схожи: каждый эфир может быть гидролизован в основном водно-спиртовом растворе. Вместо этого большинство защитных групп эфира различаются по тому, насколько мягко они могут быть образованы из исходной кислоты.

Защита групп

Алкен

Алкены редко нуждаются в защите или защищены. Они, как правило, участвуют только в нежелательных побочных реакциях с электрофильной атакой, изомеризацией или каталитической гидратацией. Для алкенов в основном известны две защитные группы:

Схемы защитных групп алкенов

Фосфатные защитные группы

Защитные группы концевых алкинов

Для алкинов в любом случае существуют два типа защитных групп. Для терминальных алкинов иногда важно замаскировать кислотный атом водорода. Обычно это происходит из-за депротонирования (через сильное основание, например, бромистый метилмагний или бутиллитий в тетрагидрофуране/ диметилсульфоксиде ) и последующей реакции с хлортриметилсиланом до терминально защищенного TMS алкина. [95] Расщепление происходит гидролитически — с карбонатом калия в метаноле — или с ионами фтора, например, с фторидом тетрабутиламмония . [96]

Защита алкинового ТМС
Защита алкинового ТМС

Для защиты самой тройной связи иногда используют комплекс переходного металла-алкина с октакарбонилом дикобальта . Высвобождение кобальта затем следует за окислением. [97] [98] [99] [100] [101]

Защита алкинов с помощью Co

Другой

Критика

Использование защитных групп распространено, но не лишено критики. [103] С практической точки зрения их использование добавляет два шага (последовательность защиты-снятия защиты) к синтезу, любой или оба из которых могут значительно снизить химический выход . Важно отметить, что дополнительная сложность препятствует использованию синтетического полного синтеза при открытии лекарств . В отличие от этого, биомиметический синтез не использует защитные группы. В качестве альтернативы Баран представил новый синтез соединения гапалиндола U без защитных групп. Ранее опубликованный синтез [104] [105] [106] по словам Барана, содержал 20 шагов с множественными манипуляциями защитными группами (два подтверждены):

Промышленное применение

Хотя использование защитных групп не является предпочтительным в промышленных синтезах, они все еще используются в промышленных условиях, например, сукралоза (подсластитель) или синтез осельтамивира ( Тамифлю , противовирусный препарат) компанией Roche .

Важным примером промышленного применения теории защитных групп является синтез аскорбиновой кислоты (витамина С) по Райхштейну .

Синтез Райхштейна (аскорбиновой кислоты)

Чтобы предотвратить окисление вторичных спиртов перманганатом калия , их защищают путем ацетилирования ацетоном , а затем снимают защиту после окисления первичных спиртов до карбоновых кислот. [107]

Очень ярким примером применения защитных групп из синтеза природных продуктов является полный синтез палитоксиновой кислоты 1994 года исследовательской группой Ёсито Киши . [108] Здесь требовалась защита 42 функциональных групп (39 гидроксилов, один диол, аминогруппа и карбоновая кислота). Они проходили через 8 различных защитных групп (метиловый эфир, пять ацеталей, 20 эфиров TBDMS, девять p -метоксибензиловых эфиров, четыре бензоата, метиловый полуацеталь, ацетонацеталь и эфир SEM). [109]

Палитоксин

Введение или модификация защитной группы иногда влияет на реактивность всей молекулы. Например, ниже представлена ​​диаграмма отрывка синтеза аналога Митомицина С Данишефски . [ 110]

Часть синтеза аналога Митомицина С с измененной реакционной способностью посредством замены защитной группы

Замена защитной группы с метилового эфира на МОМ-эфир ингибирует здесь раскрытие эпоксида в альдегид .

Химия защитных групп находит себе важное применение в автоматизированном синтезе пептидов и нуклеозидов. Этот метод был введен в область синтеза пептидов Робертом Брюсом Меррифилдом в 1977 году . [111] Для синтеза пептидов с помощью автоматизированной машины используются ортогональность группы Fmoc (основное расщепление), трет- бутильной группы (кислотное расщепление) и различные защитные группы для функциональных групп на боковых цепях аминокислот. [112] Для автоматизированного синтеза последовательностей ДНК и РНК в синтезе олигонуклеотидов используется до четырех различных защитных групп на нуклеиновое основание . Процедура фактически начинается с окислительно-восстановительной химии на защищенном атоме фосфора. Трехкоординированный фосфор, используемый из-за высокой реакционной способности, помечен цианоэтильной защитной группой на свободном кислороде. После этапа связывания следует окисление до фосфата, при котором защитная группа остается прикрепленной. Свободные ОН-группы, которые не прореагировали на этапе связывания, ацетилируются на промежуточном этапе. Эти дополнительно введенные защитные группы затем ингибируют, что эти ОН-группы могут связываться в следующем цикле. [113]

Автоматический синтез олигонуклеотидов

Ссылки

  1. ^ Теодора В. Грин; Питер ГМ Вутс (1999). Защитные группы в органическом синтезе (3-е изд.). J. Wiley. ISBN 978-0-471-16019-9.
  2. ^ Михаэль Шелхаас, Герберт Вальдманн: «Schutzgruppenstrategien in der Organischen Synthese», в: Angewandte Chemie , 1996 , 103 , стр. 2194; doi:10.1002/ange.19961081805 (на немецком языке).
  3. ^ Чан, Вэнг С.; Уайт, Питер Д. (2004). Синтез пептидов в твердой фазе Fmoc . Oxford University Press . ISBN 978-0-19-963724-9.
  4. ^ Венг С. Чан, Питер Д. Уайт: Синтез пептидов в твердой фазе Fmoc , С. 10–12.
  5. ^ Михаэль Шелхаас, Герберт Вальдманн: «Schutzgruppenstrategien in der Organischen Synthese», в: Angewandte Chemie , 1996 , 103 , стр. 2195–2200; doi:10.1002/ange.19961081805 (на немецком языке).
  6. ^ В. Н. Раджасекхаран Пиллай: «Фотоудаляемые защитные группы в органическом синтезе», в: Синтез , 1980 , стр. 1–26.
  7. ^ PJ Kocieński: Защита групп , стр. 29.
  8. ^ PJ Kocieński: Защита групп , стр. 31.
  9. ^ Тод К. Джонс, Роберт А. Ример, Ричард Десмонд, Сандер Г. Миллс: «Химия трикарбонильных полукеталей и применение технологии Эванса к общему синтезу иммунодепрессанта (−)-FK-506», в: J. Am. Chem. Soc. , 1990 , 112 , стр. 2998–3017; doi:10.1021/ja00164a023.
  10. ^ Дитер Зеебах, Хак-Фун Чоу, Ричард Ф. В. Джексон, Мариус А. Саттер, Сувит Тайсривонгс, Юрг Циммерманн: «(+)-11,11 ′ -Ди-O-метилелаиофилиден – получение из элаиофилина и полный синтез из (R)-3-гидроксибутирата и (S)-малата», в: Liebigs Ann. Chem. , 1986 , стр. 1281–1308; doi:10.1002/jlac.198619860714.
  11. ^ Дэвид А. Эванс, Стивен В. Калдор, Тодд К. Джонс, Джон Кларди, Томас Дж. Стаут: «Полный синтез макролидного антибиотика цитоварицина», в: J. Am. Chem. Soc. , 1990 , 112 , стр. 7001–7031; doi:10.1021/ja00175a038.
  12. ^ Джеймс А. Маршалл, Ричард Седрани: «Конвергентный, высоко стереоселективный синтез субъединицы C-11-C-21 макбецинов», в: J. Org. Chem. , 1991 , 56 , стр. 5496–5498; doi:10.1021/jo00019a004.
  13. ^ ab Джеймс Д. Уайт, Мотодзи Кавасаки: «Полный синтез (+)- латрункулина А», в: J. Am. Chem. Soc. , 1990 , 112 , стр. 4991–4993; doi:10.1021/ja00168a071.
  14. ^ Моррис Дж. Робинс, Висенте Самано, Марк Д. Джонсон: «Соединения, связанные с нуклеиновыми кислотами. 58. Окисление периодинана, селективное первичное снятие защиты и замечательно стереоселективное восстановление трет-бутилдиметилсилил-защищенных рибонуклеозидов. Синтез 9-(β-D-ксилофуранозил)аденина или 3'-дейтериоаденозина из аденозина», в: J. Org. Chem. , 1990 , 55 , стр. 410–412; doi:10.1021/jo00289a004.
  15. ^ Р. Роджер Ф. Ньютон, Дерек П. Рейнольдс, Колин Ф. Уэбб, Стэнли М. Робертс: «Короткий и эффективный полный синтез метилового эфира (±) простагландина D 2 с использованием нового метода расщепления диметил-трет-бутилсилилового эфира», в: J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 , 1981 , стр. 2055–2058; doi:10.1039/P19810002055.
  16. ^ Кириакос К. Николау, Р.А. Дэйнс, Т.К. Чакраборти: «Полный синтез амфотеронолида B», в: J. Am. хим. Соц. , 1987 , 109 , стр. 2208–2210; doi: 10.1021/ja00241a063.
  17. ^ Лео А. Пакетт, Аннет М. Доэрти, Кристофер М. Рейнер: «Полный синтез фураноцембранолидов. 1. Стереоконтролируемое приготовление ключевых гетероциклических строительных блоков и сборка полного каркаса секо-псевдоптерана», в: J. Am. Chem. Soc. , 1991 , 109 , стр. 3910–3926; doi:10.1021/ja00036a045.
  18. ^ PJ Kocieński: Защита групп , стр. 40.
  19. ^ PJ Kocieński: Защита групп , стр. 46–49.
  20. ^ Мишель Бессодес, Димитри Комиотис, Костас Антонакис: «Быстрое и селективное детритилирование первичных спиртов с использованием муравьиной кислоты», в: Tetrahedron Lett. , 1986 , 27 , стр. 579–580; doi:10.1016/S0040-4039(00)84045-9.
  21. ^ Б. Хелферих: Углеводород. хим. Биохим. , 1948 , 3 , стр. 79.
  22. ^ М. Л. Гарсия, Х. Паскуаль, Л. Боррас, Х. А. Андреу, Э. Фос, Д. Молеон, Г. Карганико, Ф. Аркамоне: «Синтез новых эфирных глицерофосфолипидов, структурно связанных с модулятором», в: Tetrahedron , 1991 , 47. , стр. 10023–10034; doi:10.1016/S0040-4020(01)96051-X.
  23. ^ Юдзи Оикава, Тадао Ёсиока, Осаму Ёнемицу: «Специфическое удаление о-метоксибензильной защиты путем окисления DDQ», в: Tetrahedron Lett. , 1982 , 23 , стр. 885–888; doi:10.1016/S0040-4039(00)86974-9.
  24. ^ См. литературу для п -метоксибензила.
  25. ^ PJ Kocieński: Защита групп , стр. 77.
  26. ^ H. Nagaoka, W. Rutsch, G. Schmidt, H. Ito, MR Johnson, Y. Kishi: «Полный синтез рифамицинов. 1. Стереоконтролируемый синтез алифатического строительного блока», в: J. Am. Chem. Soc. , 1980 , 102 , стр. 7962–7965; doi:10.1021/ja00547a037.
  27. ^ W. Clark Still, Dominick Mobilio: «Синтез аспердиола», в: J. Org. Chem. , 1983 , 48 , стр. 4785–4786; doi:10.1021/jo00172a070.
  28. ^ Масахиро Хирама, Мицуко Уэй: «Хиральный полный синтез компактина», в: J. Am. Chem. Soc. , 1982 , 104 , стр. 4251–4253; doi:10.1021/ja00379a037.
  29. ^ W. Clark Still, Shizuaki Murata, Gilbert Revial, Kazuo Yoshihara: «Синтез цитотоксического гермакранолида эуканнабинолида», в: J. Am. Chem. Soc. , 1983 , 105 , стр. 625–627; doi:10.1021/ja00341a055.
  30. ^ Камая, Ясуши; Т. Хигучи (2006). «Метаболизм 3,4-диметоксициннамилового спирта и его производных у Coriolus versicolor». FEMS Microbiology Letters . 24 (2–3): 225–229. doi : 10.1111/j.1574-6968.1984.tb01309.x .
  31. ^ Серж Дэвид, Энни Тиффри, Ален Вейрьер: «Мягкая процедура региоспецифического бензилирования и аллилирования полигидроксисоединений через их станниленовые производные в неполярных растворителях», в: J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 , 1981 , стр. 1796–1801; doi:10.1039/P19810001796.
  32. ^ Каору Фудзи, Сигетоси Накано, Эйити Фудзита: «Улучшенный метод метоксиметилирования спиртов в слабокислых условиях», в: Синтез , 1975 , стр. 276–277.
  33. ^ Пол А. Вендер, Карлос Р. Д. Коррейя: «Внутримолекулярные фотоиндуцированные диен-диеновые циалоприсоединения: селективный метод синтеза сложных восьмичленных колец и полихинанов», в: J. Am. Chem. Soc. , 1987 , 109 , стр. 2523–2525; doi:10.1021/ja00242a053.
  34. ^ Карел Ф. Бернади, М. Браунер Флойд, Джон Ф. Полетто, Мартин Дж. Вайс: «Простагландины и конгенеры. 20. Синтез простагландинов с помощью сопряженного присоединения реагентов транс-1-алкенилтриалкилаланата лития. Новый реагент для сопряженных 1,4-присоединений», в: J. Org. Chem. , 1979 , 44 , стр. 1438–1447; doi:10.1021/jo01323a017.
  35. ^ Элиас Дж. Кори, Харуки Нива, Йохен Кнолле: «Полный синтез (S)-12-гидрокси-5,8,14-цис,-10-транс-эйкозатетраеновой кислоты (HETE Самуэльссона)», в: J. Am. Chem. Soc. , 1978 , 100 , стр. 1942–1943; doi:10.1021/ja00474a058.
  36. ^ Элиас Дж. Кори, Марк Г. Бок: «Защита первичных гидроксильных групп в виде метилтиометиловых эфиров», в: Tetrahedron Lett. , 1975 , 16 , стр. 3269–3270; doi:10.1016/S0040-4039(00)91422-9.
  37. ^ Элиас Дж. Кори, Дуй Х. Хуа, Бай Чуан Пан, Стивен П. Зейтц: «Полный синтез аплазмомицина», в: J. Am. Chem. Soc. , 1982 , 104 , стр. 6818–6820; doi:10.1021/ja00388a074.
  38. ^ Роберт С. Гэдвуд, Рене М. Летт, Джейн Э. Виссинджер: «Полный синтез (±)-поитедиола и (±)4-эпипоитедиола», в: J. Am. Chem. Soc. , 1984 , 106 , стр. 3869–3870; doi:10.1021/ja00325a032.
  39. ^ Стивен Д. Берк, Грегори Дж. Пакофски: «Эфирная енолятная перегруппировка Клайзена. Полный синтез (±)-этизолида», в: Tetrahedron Lett. , 1986 , 27 , стр. 445–448; doi:10.1016/S0040-4039(00)85501-X.
  40. ^ Тосиюки Кан, Масару Хашимото, Мицутоши Янагия, Харухиса Сирахама: «Эффективное снятие защиты с 2-(триметилсилилэтокси)метилированных спиртов (эфиров SEM). Синтез ацетата тирсиферила-23», в: Tetrahedron Lett. , 1988 , 29 , стр. 5417–5418; doi:10.1016/S0040-4039(00)82883-X.
  41. ^ Джозеф П. Марино, Скотт Л. Дакс: «Эффективный метод десилилирования для получения о-хинонметидов: применение к синтезу (+)- и (−)-гексагидроканнабинола», в: J. Org. Chem. , 1984 , 49 , стр. 3671–3672; doi:10.1021/jo00193a051.
  42. ^ П. Дж. Коченски: Защита групп , стр. 59–60.
  43. ^ PJ Kocieński: Защита групп , стр. 62.
  44. ^ RE Ireland, DW Norbeck: «Конвергентный синтез полиэфирных ионофорных антибиотиков: синтез монензина бис(тетрагидрофурана) через перегруппировку Кляйзена сложноэфирного енолята с β-уходящей группой», в: J. Am. Chem. Soc. , 1985 , 107 , стр. 3279–3285; doi:10.1021/ja00297a038.
  45. ^ Андраш Липтак, Янош Имре, Янош Харанги, Пал Нанаси, Андраш Нешмейи: «Хемо-, стерео- и региоселективный гидрогенолиз углеводов бензилиденацеталей. Синтез бензиловых эфиров бензиловых α-D-, метиловых β-D-маннопиранозидов и бензиловых α -D-рамнопиранозид расщеплением кольца производных бензилидена реагентом LiAlH 4 -AlCl 3 ", в: Tetrahedron , 1982 , 38 , стр. 3721–3727; doi:10.1016/0040-4020(82)80083-5.
  46. ^ Джеймс А. Маршалл, Джозеф Д. Трометер, Брюс Э. Блаф, Томас Д. Крут: «Стереохимия присоединений SN2' к ациклическим винилоксиранам», в J. Org. Chem. , 1988 , 53 , стр. 4274–4282 doi:10.1021/jo00253a020.
  47. ^ PJ Kocieński: Защита групп , стр. 186.
  48. ^ Джон О. Осби, Майкл Г. Мартин, Брюс Ганем: Исключительно мягкое снятие защиты с фталимидов , в: Tetrahedron Lett. , 1984 , 25 , стр. 2093–2096; doi:10.1016/S0040-4039(01)81169-2.
  49. ^ PJ Kocieński: Защита групп , стр. 220–227.
  50. ^ PJ Kocieński: Защита групп , стр. 195.
  51. ^ Роберт М. Уильямс, Питер Дж. Синклер, Дунгуань Чжай, Даймо Чен: «Практические асимметричные синтезы α-аминокислот с помощью конструкций углерод-углеродных связей на электрофильных глициновых шаблонах», в: J. Am. Chem. Soc. , 1988 , 110 , стр. 1547–1557; doi:10.1021/ja00213a031.
  52. ^ Гленн Л. Шталь, Родерих Вальтер, Кларк В. Смит: «Общая процедура синтеза моно-N-ацилированных 1,6-диаминогексанов», в: J. Org. Chem. , 1978 , 43 , стр. 2285–2286; doi:10.1021/jo00405a045.
  53. ^ Наоми Сакаи, Ясуфуми Офунэ: «Полный синтез галантина I. Кислотно-катализируемая циклизация галантиновой кислоты», в: J. Am. Chem. Soc. , 1992 , 114 , стр. 998–1010; doi:10.1021/ja00029a031.
  54. ^ Венг С. Чан, Питер Д. Уайт: Синтез пептидов в твердой фазе Fmoc , стр. 27–30.
  55. ^ Грегг Б. Филдс: Методы удаления группы Fmoc. (PDF; 663 кБ) В: Майкл В. Пеннингтон, Бен М. Данн (ред.): Протоколы синтеза пептидов, том 35, 1995, ISBN 978-0-89603-273-6, стр. 17–27.
  56. ^ Б. Либе, Х. Кунц: Фестфазенсинтез опухолевых сиалил-Tn-антиген-гликопептидов с частичным секвенированием в виде «тандемного повтора» MUC-1-муцинов В: Angew. хим. том 109, 1997 г., стр. 629–631 (на немецком языке).
  57. ^ ChemPep Inc.: Fmoc Solid Phase Peptide Synthesis. Получено 16 ноября 2013 г.
  58. ^ PJ Kocieński: Защита групп , стр. 199–201.
  59. ^ Мусса, Зиад; Д. Ромо (2006). «Мягкое снятие защиты с первичных N-(п-толуолсульфонил)амидов с помощью SmI 2 после трифторацетилирования». Synlett . 2006 (19): 3294–3298. doi :10.1055/s-2006-951530.
  60. ^ T. Tsunoda, M. Suzuki, R. Noyori: «Простая процедура ацетализации в апротонных условиях», в: Tetrahedron Lett. , 1980 , 21 , стр. 1357–1358; doi:10.1016/S0040-4039(00)74575-8.
  61. ^ Джуджи Ёсимура, Сигеоми Хорито, Хирориобу Хашимото: «Простой синтез ацеталей 2,3,4,6-тетра-O-бензил-D-глюкопиранозилидена с использованием катализатора триметилсилилтрифторметансульфоната», в: Chem. Lett. , 1981 , 10 , стр. 375–376; doi:10.1246/cl.1981.375.
  62. ^ Брюс Х. Липшуц, Дэниел Полларт, Джозеф Монфорте, Хиёсидзо Коцуки: «Реакции гидролиза/обмена ацеталя/кеталя, катализируемые Pd(II)», в: Tetrahedron Lett. , 1985 , 26 , стр. 705–708; doi:10.1016/S0040-4039(00)89114-5.
  63. ^ Кван Су Ким, Ян Хеон Сон, Бон Хо Ли, Чи Сун Хан: «Эффективное и селективное расщепление ацеталей и кеталей с использованием хлорида железа, адсорбированного на силикагеле», в: J. Org. Chem. , 1986 , 51 , стр. 404–407; doi:10.1021/jo00353a027.
  64. ^ П. Й. Коченский: Защита групп , С. 167–170.
  65. ^ PJ Kocieński: Защита групп , стр. 176.
  66. ^ PJ Kocieński: Защита групп , стр. 178–180.
  67. ^ Сэмюэл Дж. Данишефски, Натан Б. Мантло, Деннис С. Ямашита, Гейл. Шульте: «Краткий путь к серии калихемицин-эсперамицин: кристаллическая структура прототипа агликона», в: J. Am. Chem. Soc. , 1988 , 110 , стр. 6890–6891; doi:10.1021/ja00228a051.
  68. ^ Джон Н. Хазелтин, Мария Пас Кабал, Натан Б. Мантло, Нобухару Ивасава, Деннис С. Ямасита, Роберт С. Коулман, Сэмюэл Дж. Данишефски, Гейл К. Шульте: «Полный синтез калихеамицинона: новые механизмы для приведения в действие восстановительная циклоароматизация родственных агликонов», в: J. Am. хим. Соц. , 1991 , 113 , стр. 3850–3866; doi:10.1021/ja00010a030.
  69. ^ PJ Kocieński: Защита групп , стр. 119.
  70. ^ Питер Мор, Нада Васпе-Шарчевич, Кристоф Тамм, Кристина Гавронска, Яцек К. Гавронски: «Исследование стереоселективного гидролиза симметричных диэфиров эстеразой печени свиньи», в: Helv. Хим. Acta , 1983 , 66 , стр. 2501–2511; doi:10.1002/hlca.19830660815.
  71. ^ Теофиль Чамбер, Нада Васпе-Шарчевич, Кристоф Тамм: «Стереоконтролируемый синтез эпимера сегмента C(19)-C(27) рифамицина S», в: Helv. Chim. Acta , 1986 , 69 , стр. 621–625; doi:10.1002/hlca.19860690311.
  72. ^ Ив Рубин, Кэролин Б. Кноблер, Франсуа Дидерих: «Предшественники цикло[n]углеродов: от 3,4-диалкинил-3-циклобутен-1,2-дионов и 3,4-диалкинил-3-циклобутен-1,2-диолов до циклобутенодегидроаннуленов и высших оксидов углерода», в: J. Am. Chem. Soc. , 1990 , 112 , стр. 1607–1617; doi:10.1021/ja00160a047.
  73. ^ Сунгак Ким, Ён Гиль Ким, Деог-иль Ким: «Новый метод селективного диоксоланирования кетонов в присутствии альдегидов», в: Tetrahedron Lett. , 1992 , 33 , стр. 2565–2566; doi:10.1016/S0040-4039(00)92243-3.
  74. ^ Г. Бодюэн, Д. Бондон, Ю. Пьетрасанта, Б. Пуччи: «Реакции трансцетализации - II: Влияние steriques и электроники на энергии де цетализации», в: Tetrahedron , 1978 , 34 , стр. 3269–3274 ; doi: 10.1016/0040-4020(78)80243-9.
  75. ^ Джон Э. Макмерри, Стивен Дж. Иссер: «Полный синтез лонгифолена», в: J. Am. Chem. Soc. , 1972 , 94 , стр. 7132–7137; doi:10.1021/ja00775a044.
  76. ^ MP Bosch, M. Pilar Bosch, Francisco Camps, Jose Coll, Angel Guerrero, Toshio Tatsuoka, Jerrold Meinwald: «Стереоселективный полный синтез (±)-музигадиала», в: J. Org. Chem. , 1986 , 51 , стр. 773–784; doi:10.1021/jo00356a002.
  77. ^ Ф. Зималкоковски: Katalytische Hydrierung , Фердинанд Энке Верлаг, Штутгарт, 1965, стр. 127–133.
  78. ^ PJ Kocieński: Защита групп , стр. 136.
  79. ^ Ульрих Шмидт, Томас Бюттлер, Альбрехт Либеркнехт, Гельмут Гриссер: «Аминозаурен и пептид – XXXXII. Синтез хламидоцина + эпи-хламидоцина», в: Tetrahedron Lett. , 1983 , 24 , стр. 3573–3576; doi:10.1016/S0040-4039(00)88171-X (на немецком языке).
  80. ^ Элиас Дж. Кори, Платон А. Магриотис: «Полный синтез и абсолютная конфигурация 7,20-диизоцианоадоциана», в: J. Am. Chem. Soc. , 1987 , 109 , стр. 287–289; doi:10.1021/ja00235a052.
  81. ^ Элиас Дж. Кори, Кириакос С. Николау, Такеши Тору: «Полный синтез (±)-вермикулина», в: J. Am. Chem. Soc. , 1975 , 97 , стр. 2287–2288; doi:10.1021/ja00841a058.
  82. ^ Тайнеджиро Хияма, Акихиро Канакура, Хадзиме Ямамото, Хитоси Нодзаки: «Общий путь к α,β-ненасыщенным альдегидам гомотерпеноидной и терпеноидной структуры. Синтез JH-II и β-синенсаля», в: Tetrahedron Lett. , 1978 , 19 , стр. 3051–3054; doi:10.1016/S0040-4039(01)94936-6.
  83. ^ F. Huet, A. Lechevallier, M. Pellet, JM Conia: «Влажный силикагель; удобный реагент для деацетализации», в: Synthesis , 1978 , стр. 63–64.
  84. ^ Romanski, J.; Nowak, P.; Kosinski, K.; Jurczak, J. (сентябрь 2012 г.). «Переэтерификация стерически затрудненных эфиров под высоким давлением». Tetrahedron Lett. 53 (39): 5287–5289. doi : 10.1016/j.tetlet.2012.07.094 .
  85. ^ PJ Kocieński: Защита групп , стр. 139–142.
  86. ^ Ахмед М. Тафеш, Йенс Вейгуни: «Обзор селективного каталитического восстановления ароматических нитросоединений в ароматические амины, изоцианаты, карбаматы и мочевины с использованием CO», в: Chem. Rev. , 1996 , 96 , стр. 2035–2052; doi:10.1021/cr950083f.
  87. ^ Эван Л. Оллред, Бойд Р. Бек, Кент Дж. Вурхиз: «Образование двойных связей углерод-углерод реакцией вицинальных дигалогенидов с натрием в аммиаке», в: J. Org. Chem. , 1974 , 39 , стр. 1426–1427; doi:10.1021/jo00926a024.
  88. ^ Тимоти С. Бутчер, Фэн Чжоу, Майкл Р. Детти: «Дебромирование вик-дибромидов с диорганотеллуридами. 1. Стереоселективность, относительные скорости и механистические последствия», в: J. Org. Chem. , 1998 , 63 , стр. 169–176; doi:10.1021/jo9713363.
  89. ^ CJ Li, David N. Harpp: «Бис(трифенилстанил)теллурид — мягкий и селективный реагент для теллурирования и дебромирования», в: Tetrahedron Lett. , 1990 , 31 , стр. 6291–6293; doi:10.1016/S0040-4039(00)97045-X.
  90. ^ Коррадо Маланга, Серена Маннуччи, Лучано Лардиччи: «Активация связи углерод-галоген с помощью никелевого катализатора: синтез алкенов из 1,2-дигалогенидов», в: Tetrahedron , 1998 , 54 , стр. 1021–1028; doi:10.1016/S0040-4020(97)10203-4.
  91. ^ Бёнг Ву Ю, Со Хи Ким, Джун Хо Ким: «Мягкое, эффективное и селективное дебромирование вик-дибромидов в алкены с помощью системы Cp 2 TiCl 2 /Ga», в: Bull. Korean Chem. Soc. , 2010 , 31 , стр. 2757–2758; doi:10.5012/bkcs.2010.31.10.2757.
  92. ^ Антониус Дж. Х. Кландер, Цзе Чжу, Бинне Цваненбург: «Концепция переходной хиральности в стереоселективном синтезе функционализированных циклоалкенов с применением ретро-методологии Дильса-Альдера», в: Chem. Rev. , 1999 , 99 , стр. 1163–1190; doi:10.1021/cr9803840.
  93. ^ Хидеюки Танака, Такаши Камикубо, Наоюки Ёсида, Хидеки Сакагами, Такахико Танигучи, Кунио Огасавара: «Энантио- и диастереоконтролируемый синтез (-)-иридолактона и (+)-педикуляриса-лактона», в: Org. Летт. , 2001 , 3 , стр. 679–681; doi: 10.1021/ol0070029.
  94. ^ Мартин Банвелл, Дэвид Хоклесс, Бевин Джарротт, Брайан Келли, Эндрю Книлл, Роберт Лонгмор, Грегори Симпсон: «Хемоферментативные подходы к ядрам декагидро-ас-индацена, связанным с классом инсектицидов спинозинов», в: J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 , 2000 , стр. 3555–3558; doi:10.1039/b006759h.
  95. ^ Клейден, Джонатан; Гривз, Ник; Уоррен, Стюарт; Уотерс, Питер (2000). Органическая химия . Oxford University Press . С. 1291. ISBN 978-0-19-850346-0.
  96. ^ Венцель Э. Дэвидсон, Малкольм К. Генри: «Металлоорганические ацетилены основных групп III–V», в: Chem. Rev. , 1967 , 67 , стр. 73–106; doi:10.1021/cr60245a003.
  97. ^ Барри Дж. Теобальд: «Реакция Николаса: использование дикобальтовых гексакарбонил-стабилизированных пропаргиловых катионов в синтезе», в: Tetrahedron , 2002 , 58 , стр. 4133–4170; doi:10.1016/S0040-4020(02)00315-0.
  98. ^ Кеннет М. Николас, Р. Петтит: «Группа защиты алкинов», в: Tetrahedron Lett. , 1971 , 37 , стр. 3475–3478; doi:10.1016/S0040-4039(01)97209-0.
  99. ^ Ричард Э. Коннор, Кеннет М. Николас: «Выделение, характеристика и стабильность ионов α-[(этинил)дикобальтгексакарбонил]карбония», в: J. Organomet. Chem. , 1977 , 125 , C45–C48; doi:10.1016/S0022-328X(00)89454-1.
  100. ^ Роза Ф. Локвуд, Кеннет М. Николас: «Ионы карбения, стабилизированные переходными металлами, как синтетические промежуточные продукты. I. Ионы α-[(алкинил)дикобальтгексакарбонил]карбения как пропаргилирующие агенты», в: Tetrahedron Lett. , 1977 , стр. 4163–4166; doi:10.1016/S0040-4039(01)83455-9.
  101. ^ KM Nicholas, R. Pettit: «О стабильности α-(алкинил)дикобальтгексакарбонилкарбониевых ионов», в: J. Organomet. Chem. , 1972 , 44 , C21–C24; doi:10.1016/0022-328X(72)80037-8.
  102. ^ Бланк, Орельен; Боше, Кристиан Г. (2007). «Изотопные эффекты в фотохимии: применение к хроматической ортогональности» (PDF) . Org. Lett. 9 (14): 2649–2651. doi :10.1021/ol070820h. PMID  17555322.
  103. ^ Баран, Фил С.; Маймоне, Томас Дж.; Рихтер, Джереми М. (22 марта 2007 г.). «Полный синтез морских натуральных продуктов без использования защитных групп». Nature . 446 (7134): 404–408. Bibcode :2007Natur.446..404B. doi :10.1038/nature05569. PMID  17377577. S2CID  4357378.
  104. ^ Синтетические исследования морских алкалоидов гапалиндолов. Часть I Полный синтез (±)-гапалиндолов J и M Tetrahedron , том 46, выпуск 18, 1990 , страницы 6331–6342 Хидеаки Муратаке и Мицутака Нацумэ doi :10.1016/S0040-4020(01)96005-3
  105. ^ Синтетические исследования морских алкалоидов гапалиндолов. Часть 2. Восстановление литийалюминийгидридом электронно-богатой двойной связи углерод-углерод, сопряженной с индольным ядром Тетраэдр , том 46, выпуск 18, 1990 , страницы 6343–6350 Хидеаки Муратаке и Мицутака Нацумэ doi :10.1016/S0040-4020(01)96006-5
  106. ^ Синтетические исследования морских алкалоидов хапалиндолов. Часть 3 Полный синтез (±)-гапалиндолов H и U Tetrahedron , Том 46, Выпуск 18, 1990 , Страницы 6351–6360 Хидеаки Муратакэ, Харуми Кумагами и Мицутака Нацумэ дои : 10.1016/S0040-4020(01)96007-7
  107. ^ Т. Райхштейн, А. Грюсснер: «Eine ergiebige Synthese der L-Ascorbinsäure (витамин C)», в: Helv. Хим. Acta , 1934 , 17 , стр. 311–328; doi:10.1002/hlca.19340170136.
  108. ^ К.К. Николау, Э.Дж. Соренсен: Классика в полном синтезе: цели, стратегии, методы , VCH Verlagsgesellschaft mbH, Weinheim 1996, стр. 711–729, ISBN 3-527-29284-5.
  109. ^ Питер ГМ Вутс, Теодора В. Грин: Защитные группы Грина в органическом синтезе , 4-е изд., John Wiley & Sons Inc., Хобокен, Нью-Джерси, стр. 10–13; ISBN 0-471-69754-0.
  110. ^ JM McClure, Samuel J. Danishefsky: «Новая реакция арилирования Хека: быстрый доступ к соединениям FR 900482», в: J. Am. Chem. Soc. , 1993 , 115 , стр. 6094–6100; doi:10.1021/ja00067a026.
  111. ^ Merrifield, RB; Barany, G.; Cosand, WL; Engelhard, M.; Mojsov, S. (1977). «Труды 5-го Американского симпозиума по пептидам». Biochemical Education . 7 (4): 93–94. doi :10.1016/0307-4412(79)90078-5.
  112. ^ Венг С. Чан, Питер Д. Уайт: Синтез пептидов в твердой фазе Fmoc . Переиздание 2004 г., Oxford University Press, ISBN 0-19-963724-5.
  113. ^ Серж Л. Бокаж, Радхакришман П. Айер: «Достижения в синтезе олигонуклеотидов с использованием фосфорамидитного подхода», в: Tetrahedron , 1992 , 48 , стр. 2223–2311; doi:10.1016/S0040-4020(01)88752-4.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме «Защита групп» .
В Викицитатнике есть цитаты, связанные с группой «Защита» .