stringtranslate.com

Сонидегиб

Сонидегиб ( МНН ), продаваемый под торговой маркой Одомзо , — это лекарственный препарат, используемый для лечения рака. [1]

Сонидегиб — ингибитор сигнального пути Hedgehog (через сглаженный антагонизм). [5] [6]

Одобрения и показания

Он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах и ​​Европейском Союзе в 2015 году [7] [1] [8] [9]

Препарат показан для лечения взрослых с местнораспространенной базальноклеточной карциномой, которая рецидивировала после хирургического вмешательства или лучевой терапии , или тех, кто не является кандидатом на хирургическое вмешательство или лучевую терапию. [1]

Фармакология

Сонидегиб вводится перорально . Распространенные побочные эффекты включают мышечные спазмы, выпадение волос, усталость, боль в животе, тошноту, головную боль и потерю веса. [1]

Сонидегиб связывается с Smoothened и ингибирует его , чтобы ингибировать активацию пути Hedgehog. Сонидегиб в первую очередь метаболизируется CYP3A и выводится через печень. [1]

Разработка

Его исследовали как потенциальное средство для лечения:

Он продемонстрировал значительную эффективность против меланомы in vitro и in vivo . [28] Он также продемонстрировал эффективность в мышиной модели рака поджелудочной железы. [29]

Ссылки

  1. ^ abcdefgh "Odomzo-sonidegib capsule". DailyMed . 29 мая 2019 г. Получено 9 июня 2020 г.
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 10 апреля 2023 г.
  4. ^ «Краткая основа решения (SBD) для Одомзо». Health Canada . 23 октября 2014 г. Получено 29 мая 2022 г.
  5. ^ "LDE225 - PubChem". PubChem . Национальные институты здравоохранения . Получено 16 февраля 2014 г.
  6. ^ Pan S, Wu X, Jiang J, Gao W, Wan Y, Cheng D и др. (июнь 2010 г.). «Открытие NVP-LDE225, мощного и селективного сглаженного антагониста». ACS Medicinal Chemistry Letters . 1 (3): 130–4. doi :10.1021/ml1000307. PMC 4007689. PMID  24900187 . 
  7. ^ "FDA одобряет новое лечение наиболее распространенной формы прогрессирующего рака кожи". www.fda.gov . Архивировано из оригинала 2015-07-24 . Получено 2015-07-24 .
  8. ^ "FDA одобряет передовой препарат Novartis для лечения рака кожи". 24 июля 2015 г. Получено 24 июля 2015 г.
  9. ^ "Odomzo". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Получено 9 июня 2020 г.
  10. ^ «Исследование биомаркеров для выявления прогностических признаков ответа на LDE225 (ингибитор Hedgehog) у пациентов с резектабельным раком поджелудочной железы». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
  11. ^ "Gemcitabine + Nab-paclitaxel With LDE-225 (Hedgehog Inhibitor) as Neoadjuvant Therapy for Pancreatic Adenocarcinoma". ClinicalTrials.gov . National Institutes of Health. 13 February 2014 . Получено 16 February 2014 .
  12. ^ «Исследование повышения дозы и безопасности LDE225 и гемцитабина у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. . Получено 16 февраля 2014 г. .
  13. ^ "Пилотное исследование ингибитора пути Hedgehog (LDE-225) при хирургически резектабельном раке поджелудочной железы". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
  14. ^ «Исследование с LDE225 в сочетании с доцетакселом у пациентов с тройным негативным (TN) распространенным раком молочной железы (ABC) (EDALINE)». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г.
  15. ^ "LDE225 в лечении пациентов с раком молочной железы II-III стадии с отрицательным рецептором эстрогена и HER2". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
  16. ^ «Исследование II фазы эффективности и безопасности у пациентов с местнораспространенной или метастатической базальноклеточной карциномой (BOLT)». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
  17. ^ «Оценить безопасность, локальную переносимость, фармакокинетические и фармакокинетические свойства LDE225 при спорадических поверхностных и узловых базальноклеточных карциномах кожи (sBCC)». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
  18. ^ «Исследование по оценке безопасности, местной переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики LDE225 при базальноклеточной карциноме кожи у пациентов с синдромом Горлина». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
  19. ^ "Комбинация ингибитора Hedgehog, LDE225, с этопозидом и цисплатином в терапии первой линии у пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легких (ES-SCLC)". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. . Получено 16 февраля 2014 г. .
  20. ^ "Исследование фазы III перорального применения LDE225 против темозоломида (TMZ) у пациентов с рецидивирующей медуллобластомой (MB), активированной Hedge-Hog (Hh)-путью". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
  21. ^ "Исследование дозировки и безопасности перорального приема LDE225 в фазе I у детей и часть фазы II для оценки предварительной эффективности при рецидивирующем или рефрактерном МБ". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
  22. ^ "Фаза Ib, исследование повышения дозы перорального LDE225 в сочетании с BKM120 у пациентов с запущенными солидными опухолями". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. . Получено 16 февраля 2014 г. .
  23. ^ «Поиск дозы и безопасность перорального LDE225 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
  24. ^ "LDE225 и паклитаксел при солидных опухолях". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
  25. ^ «Исследование эффективности и безопасности LDE225 у взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым лейкозом». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
  26. ^ «Нилотиниб и LDE225 в лечении хронического или ускоренного миелоидного лейкоза у пациентов, у которых развилась резистентность к предшествующей терапии». ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
  27. ^ "Исследование по определению дозы фазы Ib/II для оценки безопасности и эффективности LDE225 + INC424 у пациентов с МФ". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г. Получено 16 февраля 2014 г.
  28. ^ Jalili A, Mertz KD, Romanov J, Wagner C, Kalthoff F, Stuetz A и др. (30 июля 2013 г.). "NVP-LDE225, мощный и селективный антагонист SMOOTHENED, снижает рост меланомы in vitro и in vivo". PLOS ONE . ​​8 (7): e69064. Bibcode :2013PLoSO...869064J. doi : 10.1371/journal.pone.0069064 . PMC 3728309 . PMID  23935925. 
  29. ^ Fendrich V, Wiese D, Waldmann J, Lauth M, Heverhagen AE, Rehm J, Bartsch DK (ноябрь 2011 г.). «Ингибирование Hedgehog с помощью перорально биодоступного антагониста Smo LDE225 подавляет рост опухоли и продлевает выживаемость в трансгенной мышиной модели неоплазм островковых клеток». Annals of Surgery . 254 (5): 818–23, обсуждение 823. doi : 10.1097/SLA.0b013e318236bc0f. PMID  22042473. S2CID  12947375.

Внешние ссылки