Фармацевтическая рецептура в фармацевтике — это процесс, в котором различные химические вещества, включая активное лекарственное средство , объединяются для получения конечного лекарственного продукта . Слово «препарат» часто используется для обозначения лекарственной формы .
Исследования рецептуры включают разработку препарата препарата, который был бы одновременно стабильным и приемлемым для пациентов. Для пероральных препаратов это обычно включает в себя введение препарата в таблетку или капсулу . Важно понимать, что таблетка содержит множество других потенциально инертных веществ, помимо самого лекарства, и необходимо провести исследования, чтобы убедиться, что инкапсулированное лекарство совместимо с этими другими веществами таким образом, чтобы не вызывать вред, прямой или косвенный.
Предварительная рецептура включает характеристику физических, химических и механических свойств лекарственного средства, чтобы выбрать, какие другие ингредиенты ( вспомогательные вещества ) следует использовать в препарате. При работе с предварительным составом белка важным аспектом является понимание поведения данного белка в растворе в различных стрессовых условиях, таких как замораживание/оттаивание, температура, напряжение сдвига и других, чтобы определить механизмы деградации и, следовательно, ее смягчения. [1]
Затем в исследованиях рецептур учитываются такие факторы, как размер частиц , полиморфизм , pH и растворимость , поскольку все они могут влиять на биодоступность и, следовательно, на активность лекарства. Лекарственное средство необходимо комбинировать с неактивными ингредиентами методом, обеспечивающим постоянное количество присутствующего лекарственного средства в каждой дозировке , например, в каждой таблетке. Дозировка должна иметь однородный вид, приемлемый вкус, твердость таблетки и способность к распаду капсул.
Маловероятно, что исследования состава будут завершены к моменту начала клинических испытаний . Это означает, что простые препараты изначально разрабатываются для использования в I фазе клинических исследований . Обычно они состоят из заполняемых вручную капсул, содержащих небольшое количество препарата и разбавитель . Доказательства долгосрочной стабильности этих составов не требуются, так как они будут использованы (испытаны) в течение нескольких дней. Необходимо учитывать так называемую «лекарственную нагрузку» — соотношение активного препарата к общему содержанию дозы. Низкая лекарственная нагрузка может вызвать проблемы с однородностью. Высокая нагрузка лекарственного средства может создать проблемы с потоком или потребовать больших капсул, если соединение имеет низкую объемную плотность .
К моменту завершения III фазы клинических испытаний должна быть разработана рецептура препарата, близкая к препарату, который в конечном итоге будет использоваться на рынке. На этом этапе необходимы знания о стабильности, и должны быть разработаны условия, обеспечивающие стабильность лекарственного средства в препарате. Если препарат окажется нестабильным, это приведет к аннулированию результатов клинических испытаний, поскольку будет невозможно узнать, какой на самом деле была введенная доза. Исследования стабильности проводятся, чтобы проверить, оказывают ли какое-либо влияние температура , влажность , окисление или фотолиз ( ультрафиолетовый свет или видимый свет ), а также анализируют препарат на предмет образования каких-либо продуктов разложения .
Готовые лекарственные средства хранятся в закрывающихся контейнерах в течение продолжительных периодов времени. К ним относятся блистеры, флаконы, флаконы, ампулы, шприцы и картриджи. Контейнеры могут быть изготовлены из различных материалов, включая стекло, пластик и металл. Лекарственное средство можно хранить в твердом, жидком или газообразном виде.
Важно проверить, нет ли каких-либо нежелательных взаимодействий между препаратом и контейнером. Например, если используется пластиковый контейнер , проводятся тесты, чтобы увидеть, адсорбируются ли какие-либо ингредиенты на пластике и не вымываются ли из пластика в препарат какие-либо пластификаторы , смазочные материалы , пигменты или стабилизаторы . Даже клей для этикетки контейнера необходимо проверить, чтобы убедиться, что он не просачивается через пластиковый контейнер в препарат.
Лекарственная форма варьируется в зависимости от пути введения . Например, капсулы, таблетки, пилюли и т. д.
Пероральные препараты обычно принимаются в виде таблеток или капсул.
Сам препарат ( активное вещество ) должен растворяться в водном растворе с контролируемой скоростью. Такие факторы, как размер частиц и форма кристаллов , могут существенно влиять на растворение . Быстрое растворение не всегда идеально. Например, медленная скорость растворения может продлить продолжительность действия или избежать первоначально высоких уровней в плазме . Обработка активного ингредиента специальными способами, такими как сферическая кристаллизация [2] , может иметь некоторые преимущества при изготовлении лекарств.
Таблетка обычно представляет собой прессованный препарат, который содержит:
Время растворения можно изменить для достижения быстрого эффекта или для замедленного высвобождения .
Специальное покрытие может сделать таблетку устойчивой к кислоте желудка , так что она распадается только в двенадцатиперстной , тощей и толстой кишке в результате действия ферментов или щелочного pH .
Таблетки можно покрыть сахаром , лаком или воском , чтобы замаскировать вкус .
Капсула представляет собой желатиновую оболочку, содержащую активное вещество. Капсулы могут оставаться неповрежденными в течение нескольких часов после приема , чтобы замедлить всасывание . Они также могут содержать смесь частиц с медленным и быстрым высвобождением для обеспечения быстрого и устойчивого всасывания в одной и той же дозе .
Существует ряд методов, с помощью которых таблетки и капсулы можно модифицировать, чтобы обеспечить замедленное высвобождение активного соединения при его прохождении через пищеварительный тракт . Одним из наиболее распространенных методов является внедрение активного ингредиента в нерастворимую пористую матрицу, при этом растворяющееся лекарство должно выйти из матрицы, прежде чем оно сможет абсорбироваться. В других препаратах с пролонгированным высвобождением матрица набухает с образованием геля, через который выходит лекарственное средство.
Другой метод, с помощью которого достигается замедленное высвобождение, заключается в использовании осмотической системы пероральной доставки с контролируемым высвобождением , в которой активное соединение заключено в водопроницаемую мембрану с отверстием, просверленным лазером на одном конце. Когда вода проходит через мембрану, лекарство выталкивается через отверстие в пищеварительный тракт, где оно может всасываться.
Их также называют инъекционными препаратами и применяют при внутривенном , подкожном , внутримышечном и внутрисуставном введении. Препарат хранят в жидком или, если он нестабильный, лиофилизированном виде.
Многие парентеральные препараты нестабильны при более высоких температурах и требуют хранения в холодильнике, а иногда и в замороженном состоянии. Логистический процесс доставки этих препаратов пациенту называется холодовой цепью . Холодовая цепь может помешать доставке лекарств, особенно вакцин, в сообщества, где электричество непредсказуемо или вообще отсутствует. Неправительственные организации, такие как Фонд Гейтса, активно работают над поиском решений. Они могут включать лиофилизированные составы, которые легче стабилизировать при комнатной температуре.
Большинство белковых составов являются парентеральными из-за хрупкой природы молекулы, которая может быть разрушена при энтеральном введении. Белки имеют третичную и четвертичную структуру, которая может разрушаться или вызывать агрегацию при комнатной температуре. Это может повлиять на безопасность и эффективность препарата. [3]
Жидкие препараты хранят во флаконах , пакетах для внутривенного вливания, ампулах , картриджах и предварительно заполненных шприцах.
Как и твердые препараты, жидкие препараты сочетают в себе лекарственный продукт с различными соединениями, чтобы обеспечить стабильное активное лекарство после хранения. К ним относятся солюбилизаторы, стабилизаторы, буферы , модификаторы тоничности, наполнители, усилители/понизители вязкости, поверхностно-активные вещества , хелатирующие агенты и адъюванты .
В случае концентрации путем выпаривания препарат можно разбавить перед применением. Для внутривенного введения препарат можно перелить из флакона в пакет для внутривенного введения и смешать с другими материалами.
Лиофилизированные препараты хранят во флаконах, картриджах, двухкамерных шприцах и предварительно заполненных системах смешивания.
Лиофилизация или сублимационная сушка — это процесс удаления воды из жидкого лекарственного средства с образованием твердого порошка или лепешки. Лиофилизированный продукт стабилен в течение длительного периода времени и может храниться при более высоких температурах. В белковые составы добавляются стабилизаторы, чтобы заменить воду и сохранить структуру молекулы. [4]
Перед введением лиофилизированный препарат перед введением восстанавливают в жидком виде. Это делается путем объединения жидкого разбавителя с лиофилизированным порошком, смешивания и последующего введения. Для восстановления обычно требуется система восстановления и доставки, чтобы гарантировать правильное смешивание и введение препарата.
Варианты местного применения включают: [5]