Термин «стабилизатор настроения» описывает не механизм, а скорее эффект. Для дальнейшей классификации этих агентов используется более точная терминология, основанная на фармакологии. К препаратам, обычно классифицируемым как стабилизаторы настроения, относятся:
Минеральная
Литий . Литий является «классическим» стабилизатором настроения, первым одобренным FDA США и до сих пор популярным в лечении. Терапевтический лекарственный мониторинг необходим для того, чтобы уровень лития оставался в терапевтическом диапазоне: 0,6 или 0,8–1,2 мэкв /л (или миллимолярный). Признаки и симптомы токсичности включают тошноту, рвоту, диарею и атаксию . [3] Наиболее распространенными побочными эффектами являются вялость и увеличение веса. Менее распространенными побочными эффектами применения лития являются помутнение зрения, легкая дрожь в руках и ощущение легкого недомогания. Как правило, эти побочные эффекты возникают в первые несколько недель после начала лечения литием. Эти симптомы часто можно уменьшить, снизив дозу. [4]
Противосудорожные средства
Многие агенты, называемые «стабилизаторами настроения», также относятся к категории противосудорожных средств . Термин «противосудорожные стабилизаторы настроения» иногда используется для описания их как класса. [5] Хотя эта группа также определяется эффектом, а не механизмом, существует, по крайней мере, предварительное понимание механизма действия большинства противосудорожных препаратов, используемых при лечении расстройств настроения. [ нужна цитата ]
Вальпроат – доступен в форме расширенного выпуска. Этот препарат может сильно раздражать желудок, особенно если принимать его в виде свободной кислоты. Следует контролировать функцию печени и общий анализ крови . [6]
Ламотриджин (он же Ламиктал) – одобрен FDA для поддерживающей терапии биполярного расстройства, а не для лечения острых проблем с настроением, таких как депрессия или мания/гипомания. [7] Обычная целевая доза составляет 100–200 мг в день с увеличением на 25 мг каждые 2 недели. [8] Ламотриджин может вызвать синдром Стивенса-Джонсона , очень редкое, но потенциально смертельное заболевание кожи. [7]
Карбамазепин – одобрен FDA для лечения острых маниакальных или смешанных (т.е. как депрессивных, так и маниакальных) эпизодов у людей с биполярным расстройством I типа. [9] Карбамазепин редко может вызывать опасное снижение количества нейтрофилов , типа лейкоцитов. , называемый агранулоцитозом . [9] Он взаимодействует со многими лекарствами, включая другие стабилизаторы настроения (например, ламотриджин) и антипсихотики (например, кветиапин ). [9]
Недостаточно доказательств в поддержку использования различных других противосудорожных препаратов, таких как габапентин и топирамат , в качестве стабилизаторов настроения. [10]
Также предполагается, что жирные кислоты омега-3 могут оказывать стабилизирующее настроение действие. [12] По сравнению с плацебо, жирные кислоты омега-3, по-видимому, лучше способны усиливать известные стабилизаторы настроения в уменьшении депрессивных (но, возможно, не маниакальных) симптомов биполярного расстройства; потребуются дополнительные исследования, чтобы установить влияние только жирных кислот омега-3. [13]
Известно, что даже субклинический гипотиреоз может притупить реакцию пациента как на стабилизаторы настроения, так и на антидепрессанты. Кроме того, предварительные исследования по использованию увеличения щитовидной железы у пациентов с рефрактерным и быстроцикличным биполярным расстройством дали положительные результаты, показав замедление частоты цикла и уменьшение симптомов. Большинство исследований проводились на открытой основе. Одно крупное контролируемое исследование ежедневной дозы левотироксина (Т 4 ) в дозе 300 мкг показало, что для этой цели она превосходит плацебо. В целом исследования показали, что Т4 хорошо переносится и эффективен даже у пациентов без явного гипотиреоза. [14]
Комбинированная терапия
В рутинной практике монотерапия часто недостаточно эффективна для неотложной и/или поддерживающей терапии, поэтому большинству пациентов назначают комбинированную терапию . [15] Комбинированная терапия (атипичный антипсихотик с литием или вальпроатом) демонстрирует лучшую эффективность по сравнению с монотерапией в маниакальной фазе с точки зрения эффективности и предотвращения рецидивов. [15] Однако побочные эффекты встречаются чаще, а частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений выше при комбинированной терапии, чем при монотерапии. [15]
Отношение к антидепрессантам
Большинство стабилизаторов настроения в первую очередь являются антиманиакальными средствами, то есть они эффективны при лечении мании , цикличности и смены настроения, но не эффективны при лечении острой депрессии . Основными исключениями из этого правила, поскольку они лечат как маниакальные, так и депрессивные симптомы, являются ламотриджин , карбонат лития , оланзапин и кветиапин . [ нужна цитата ]
Тем не менее, антидепрессанты по-прежнему часто назначают в дополнение к стабилизаторам настроения во время депрессивных фаз. Однако это сопряжено с некоторыми рисками, поскольку антидепрессанты могут вызывать манию , [16] психоз , [17] и другие тревожные проблемы у людей с биполярным расстройством , особенно если принимать их отдельно. Риск мании, вызванной антидепрессантами, при одновременном приеме антиманиакальных препаратов точно не известен, но все же может существовать. [18] Большинство антидепрессантов оказываются неэффективными при лечении биполярной депрессии. [18]
Антидепрессанты вызывают несколько рисков при назначении пациентам с биполярным расстройством. Они неэффективны при лечении острой биполярной депрессии, предотвращении рецидивов и могут вызывать быстрое циклическое развитие. Исследования показали, что антидепрессанты не имеют преимуществ по сравнению с плацебо или другим лечением. Антидепрессанты также могут привести к более высокому уровню несмертельного суицидального поведения. Рецидив также может быть связан с лечением антидепрессантами. Это менее вероятно, если стабилизатор настроения сочетается с антидепрессантом, а не используется отдельно. Данные предыдущих исследований показывают, что быстрая езда на велосипеде связана с использованием антидепрессантов. Быстрая цикличность определяется как наличие четырех или более эпизодов настроения в течение года. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что быстрая цикличность и смешанные симптомы стали более распространенными с тех пор, как антидепрессанты стали широко использоваться. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с биполярным расстройством антидепрессантами из-за рисков, которые они представляют. [ нужна цитата ]
Фармакодинамика
Точный механизм действия лития до сих пор неизвестен, и предполагается, что он действует в различных точках нейрона между ядром и синапсом. Известно, что литий ингибирует фермент GSK-3B . Это улучшает функционирование циркадных часов, которые, как считается, часто дают сбои у людей с биполярным расстройством, и положительно модулирует транскрипцию гена нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). Полученное в результате увеличение пластичности нейронов может иметь решающее значение для терапевтического эффекта лития. Как литий действует в организме человека, до конца не изучен, но его польза, скорее всего, связана с воздействием на такие электролиты, как калий, натрий, кальций и магний. [19]
Все противосудорожные препараты, обычно используемые для лечения биполярного расстройства, являются блокаторами потенциалзависимых натриевых каналов, влияющих на глутаматную систему мозга . Однако в случае вальпроевой кислоты, карбамазепина и окскарбазепина их эффекты стабилизации настроения могут быть больше связаны с воздействием на ГАМКергическую систему. Известно, что ламотриджин снижает реакцию кортизола пациента на стресс. [ нужна цитата ]
Одной из возможных последующих мишеней нескольких стабилизаторов настроения, таких как литий, вальпроат и карбамазепин, является каскад арахидоновой кислоты . [20]
^ "Штат Техас - Студенческий медицинский центр" . Архивировано из оригинала 28 августа 2008 г.
^ «Шизоаффективное расстройство - Диагностика и лечение - Клиника Майо» . www.mayoclinic.org . Фонд Мэйо медицинского образования и исследований . Проверено 10 июля 2020 г.
^ Мармол, Ф. (2008). «Литий: биполярное расстройство и нейродегенеративные заболевания. Возможные клеточные механизмы терапевтического действия лития». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 32 (8): 1761–1771. дои : 10.1016/j.pnpbp.2008.08.012. PMID 18789369. S2CID 25861243.
^ Козиер, Б. и др. (2008). Основы сестринского дела, концепции, процесс и практика. Лондон: Pearson Education. п. 189.
^ Итикава Дж., Дай Дж., Мельцер Х.Ю. (июль 2005 г.). «Литий отличается от противосудорожных стабилизаторов настроения высвобождением дофамина в префронтальной коре и прилежащем слое: роль агонизма рецептора 5-HT (1A)». Мозговой Рес . 1049 (2): 182–90. doi :10.1016/j.brainres.2005.05.005. PMID 15936730. S2CID 6180568.
^ «Таблетки Депакот 500 мг» . Электронный медицинский справочник . Датафрам Коммуникейшнс Лимитед . Проверено 28 сентября 2016 г.
^ abc «Вкладыш в упаковку EQUETRO (карбамазепин)» (PDF) . ООО «Валидус Фармасьютикалс» . Проверено 10 июля 2020 г.
^ Теренс А. Кеттер (3 мая 2007 г.). Достижения в лечении биполярного расстройства. Американский психиатрический паб. п. 42. ИСБН978-1-58562-666-3.
^ аб Боуден CL (2005). «Атипичное антипсихотическое усиление терапии стабилизаторами настроения при биполярном расстройстве». Дж. Клин Психиатрия . 66. Приложение 3: 12–9. ПМИД 15762830.
^ Мирникджу Б., Браун С.Э., Ким Х.Ф., Марангелл Л.Б., Суэтт Дж.Д., Уибер Э.Дж. (апрель 2001 г.). «Ингибирование протеинкиназы жирными кислотами омега-3». Ж. Биол. Хим . 276 (14): 10888–96. дои : 10.1074/jbc.M008150200 . ПМИД 11152679.
^ Гао, К.; Калабрезе, младший (2005). «Новые исследования лечения биполярной депрессии». Биполярные расстройства . 7 (с5): 13–23. дои : 10.1111/j.1399-5618.2005.00250.x. ПМИД 16225556.
^ АМА Чакрабарти С. Функции щитовидной железы и биполярное аффективное расстройство. Журнал исследований щитовидной железы. 2011;2011:306367. дои: 10.4061/2011/306367. MLA Чакрабарти, Субхо. «Функции щитовидной железы и биполярное аффективное расстройство». Журнал исследований щитовидной железы 2011 (2011): 306367. PMC. Веб. 19 мая 2017 г. АПА Чакрабарти, С. (2011). Функции щитовидной железы и биполярное аффективное расстройство. Журнал исследований щитовидной железы, 2011, 306367. http://doi.org/10.4061/2011/306367.
^ Патель, Рашми (2015). «Повышают ли антидепрессанты риск мании и биполярного расстройства у людей с депрессией? Ретроспективное когортное исследование электронного регистра случаев». БМЖ Опен . 5 (12): e008341. doi : 10.1136/bmjopen-2015-008341. ПМЦ 4679886 . ПМИД 26667012.
^ Преда, А; Маклин, RW; Мазуре, СМ; Бауэрс МБ-младший (январь 2001 г.). «Мания и психоз, связанные с приемом антидепрессантов, приводящие к госпитализации в психиатрическую больницу». Журнал клинической психиатрии . 62 (1): 30–3. doi : 10.4088/jcp.v62n0107. ПМИД 11235925.
^ ab Амит Б.Х., Вейцман А. Лечение острой биполярной депрессии антидепрессантами: обновленная информация. Исследование и лечение депрессии [Интернет]. 2012 [цитировано 18 июля 2013 г.]; 2012: 1–10. Доступно по адресу: http://www.hindawi.com/journals/drt/2012/684725/.
^ Рабер, Джек Х. «Карбонат лития». Энциклопедия психических расстройств Гейла под редакцией Мэдлин Харрис и Эллен Текери, том. 1, Гейл, 2003, стр. 571–573. Электронные книги Гейла, link.gale.com/apps/doc/CX3405700220/GVRL?u=tamp44898&sid=GVRL&xid=9ef84e18. По состоянию на 20 января 2021 г.
^ Рао Дж.С., Ли Х.Дж., Рапопорт С.И., Базинет Р.П. (июнь 2008 г.). «Способ действия стабилизаторов настроения: является ли каскад арахидоновой кислоты общей мишенью?». Мол. Психиатрия . 13 (6): 585–96. дои : 10.1038/mp.2008.31. PMID 18347600. S2CID 21273538.
Внешние ссылки
СМИ, связанные со стабилизаторами настроения, на Викискладе?
СМИ, связанные со стабилизаторами настроения, на Викискладе?