Термин «стабилизатор настроения» описывает не механизм, а скорее эффект. Для дальнейшей классификации этих агентов используется более точная терминология, основанная на фармакологии. Препараты, обычно классифицируемые как стабилизаторы настроения, включают:
Минерал
Литий – литий является «классическим» стабилизатором настроения, первым одобренным FDA США, и до сих пор популярен в лечении. Терапевтический мониторинг лекарственных средств необходим для того, чтобы гарантировать, что уровень лития остается в терапевтическом диапазоне: 0,6 или 0,8–1,2 мЭкв /л (или миллимолярный). Признаки и симптомы токсичности включают тошноту, рвоту, диарею и атаксию . [3] Наиболее распространенными побочными эффектами являются летаргия и увеличение веса. Менее распространенными побочными эффектами использования лития являются нечеткость зрения, легкая дрожь в руках и чувство легкого недомогания. Как правило, эти побочные эффекты возникают в первые несколько недель после начала лечения литием. Эти симптомы часто можно улучшить, снизив дозу. [4]
Противосудорожные средства
Многие агенты, описываемые как «стабилизаторы настроения», также классифицируются как противосудорожные средства . Термин «противосудорожные стабилизаторы настроения» иногда используется для описания их как класса. [5] Хотя эта группа также определяется эффектом, а не механизмом, существует, по крайней мере, предварительное понимание механизма действия большинства противосудорожных средств, используемых при лечении расстройств настроения. [ необходима цитата ]
Вальпроат – Доступен в форме пролонгированного действия. Этот препарат может быть очень раздражающим для желудка, особенно если принимать его в виде свободной кислоты. Необходимо контролировать функцию печени и общий анализ крови . [6]
Ламотриджин (он же Ламиктал) — одобрен FDA для поддерживающей терапии биполярного расстройства, а не для лечения острых расстройств настроения, таких как депрессия или мания/гипомания. [7] Обычная целевая доза составляет 100–200 мг в день, с увеличением на 25 мг каждые 2 недели. [8] Ламотриджин может вызывать синдром Стивенса-Джонсона , очень редкое, но потенциально смертельное заболевание кожи. [7]
Карбамазепин — одобрен FDA для лечения острых маниакальных или смешанных (то есть как депрессивных, так и маниакальных черт настроения) эпизодов у людей с биполярным расстройством типа I. [9] Карбамазепин может редко вызывать опасное снижение нейтрофилов , типа белых кровяных клеток , называемое агранулоцитозом . [9] Он взаимодействует со многими лекарствами, включая другие стабилизаторы настроения (например, ламотриджин) и антипсихотики (например, кветиапин ). [9]
Нет достаточных доказательств в поддержку использования различных других противосудорожных препаратов, таких как габапентин и топирамат , в качестве стабилизаторов настроения. [10]
Также предполагается, что жирные кислоты омега-3 могут оказывать стабилизирующее действие на настроение. [12] По сравнению с плацебо, жирные кислоты омега-3, по-видимому, более способны усиливать действие известных стабилизаторов настроения, уменьшая депрессивные (но, возможно, не маниакальные) симптомы биполярного расстройства; для установления эффектов жирных кислот омега-3 в отдельности потребуются дополнительные испытания. [13]
Известно, что даже субклинический гипотиреоз может притупить реакцию пациента как на стабилизаторы настроения, так и на антидепрессанты. Более того, предварительные исследования использования тиреоидной аугментации у пациентов с рефрактерным и быстроциклирующим биполярным расстройством были положительными, показывая замедление частоты циклов и уменьшение симптомов. Большинство исследований проводились на открытой основе. Одно большое контролируемое исследование суточной дозы левотироксина (T 4 ) в 300 мкг показало, что он превосходит плацебо для этой цели. В целом исследования показали, что T4 хорошо переносится и показывает эффективность даже у пациентов без явного гипотиреоза. [14]
Комбинированная терапия
В повседневной практике монотерапия часто недостаточно эффективна для острой и/или поддерживающей терапии, поэтому большинству пациентов назначают комбинированную терапию . [15] Комбинированная терапия (атипичные антипсихотики с литием или вальпроатом) показывает лучшую эффективность по сравнению с монотерапией в маниакальной фазе с точки зрения эффективности и профилактики рецидивов. [15] Однако побочные эффекты возникают чаще, а показатели прекращения лечения из-за нежелательных явлений выше при комбинированной терапии, чем при монотерапии. [15]
Связь с антидепрессантами
Большинство стабилизаторов настроения являются в первую очередь антиманиакальными средствами, то есть они эффективны при лечении мании и цикличности и смены настроения, но не эффективны при лечении острой депрессии . Основными исключениями из этого правила, поскольку они лечат как маниакальные, так и депрессивные симптомы, являются ламотриджин , карбонат лития , оланзапин и кветиапин . [ необходима цитата ]
Тем не менее, антидепрессанты по-прежнему часто назначают в дополнение к стабилизаторам настроения во время депрессивных фаз. Однако это несет некоторые риски, поскольку антидепрессанты могут вызывать манию , [16] психоз , [17] и другие тревожные проблемы у людей с биполярным расстройством — в частности, когда их принимают отдельно. Риск мании, вызванной антидепрессантами, при назначении пациентам одновременно с антиманиакальными средствами, точно не известен, но все еще может существовать. [18] Большинство антидепрессантов кажутся неэффективными при лечении биполярной депрессии. [18]
Антидепрессанты вызывают несколько рисков, когда назначаются пациентам с биполярным расстройством. Они неэффективны в лечении острой биполярной депрессии, предотвращении рецидива и могут вызывать быструю цикличность. Исследования показали, что антидепрессанты не имеют преимуществ по сравнению с плацебо или другим лечением. Антидепрессанты также могут приводить к более высокому уровню нелетального суицидального поведения. Рецидив также может быть связан с лечением антидепрессантами. Это менее вероятно, если стабилизатор настроения сочетается с антидепрессантом, а не используется только антидепрессант. Данные предыдущих исследований показывают, что быстрая цикличность связана с использованием антидепрессантов. Быстрая цикличность определяется как наличие четырех или более эпизодов настроения в течение года. Данные свидетельствуют о том, что быстрая цикличность и смешанные симптомы стали более распространенными с тех пор, как антидепрессанты стали широко использоваться. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с биполярным расстройством антидепрессантами из-за рисков, которые они представляют. [ необходима цитата ]
Фармакодинамика
Точный механизм действия лития до сих пор неизвестен, и предполагается, что он действует в различных точках нейрона между ядром и синапсом. Известно, что литий ингибирует фермент GSK-3B . Это улучшает работу циркадных часов, которые, как считается, часто дают сбои у людей с биполярным расстройством, и положительно модулирует транскрипцию генов нейротрофического фактора мозга (BDNF). Результирующее увеличение нейронной пластичности может быть центральным для терапевтических эффектов лития. То, как литий действует в организме человека, до конца не изучено, но его преимущества, скорее всего, связаны с его воздействием на электролиты, такие как калий, натрий, кальций и магний. [19]
Все противосудорожные препараты, обычно используемые для лечения биполярного расстройства, являются блокаторами потенциалзависимых натриевых каналов, влияющих на глутаматную систему мозга . Однако для вальпроевой кислоты, карбамазепина и окскарбазепина их эффекты стабилизации настроения могут быть больше связаны с воздействием на ГАМКергическую систему. Известно, что ламотриджин снижает реакцию кортизола у пациента на стресс. [ необходима цитата ]
Одной из возможных целей действия нескольких стабилизаторов настроения, таких как литий, вальпроат и карбамазепин, является каскад арахидоновой кислоты . [20]
^ "Texas State - Student Health Center". Архивировано из оригинала 28-08-2008.
^ "Шизоаффективное расстройство - Диагностика и лечение - Клиника Майо". www.mayoclinic.org . Фонд медицинского образования и исследований Майо . Получено 10 июля 2020 г. .
^ Мармол, Ф. (2008). «Литий: биполярное расстройство и нейродегенеративные заболевания. Возможные клеточные механизмы терапевтических эффектов лития». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 32 (8): 1761–1771. doi :10.1016/j.pnpbp.2008.08.012. PMID 18789369. S2CID 25861243.
^ Kozier, B et al. (2008). Основы сестринского дела, концепции, процессы и практика. Лондон: Pearson Education. стр. 189.
^ Ichikawa J, Dai J, Meltzer HY (июль 2005 г.). «Литий отличается от противосудорожных стабилизаторов настроения в префронтальном корковом и аккумальном высвобождении дофамина: роль агонизма рецепторов 5-HT(1A)». Brain Res . 1049 (2): 182–90. doi :10.1016/j.brainres.2005.05.005. PMID 15936730. S2CID 6180568.
^ "Таблетки Depakote 500 мг". Электронный медицинский справочник . Dataphram Communications Limited . Получено 28 сентября 2016 г.
^ Мирникджу Б., Браун С.Э., Ким Х.Ф., Марангелл Л.Б., Суэтт Дж.Д., Уибер Э.Дж. (апрель 2001 г.). «Ингибирование протеинкиназы жирными кислотами омега-3». Ж. Биол. Хим . 276 (14): 10888–96. дои : 10.1074/jbc.M008150200 . ПМИД 11152679.
^ Гао, К.; Калабрезе, Дж. Р. (2005). «Новые исследования лечения биполярной депрессии». Биполярные расстройства . 7 (s5): 13–23. doi :10.1111/j.1399-5618.2005.00250.x. PMID 16225556.
^ AMA Chakrabarti S. Thyroid Functions and Bipolar Affective Disorder. Journal of Thyroid Research. 2011;2011:306367. doi:10.4061/2011/306367. MLA Chakrabarti, Subho. "Thyroid Functions and Bipolar Affective Disorder". Journal of Thyroid Research 2011 (2011): 306367. PMC. Web. 19 мая 2017 г. APA Chakrabarti, S. (2011). Thyroid Functions and Bipolar Affective Disorder. Journal of Thyroid Research, 2011, 306367. http://doi.org/10.4061/2011/306367
^ Патель, Рашми (2015). «Увеличивают ли антидепрессанты риск мании и биполярного расстройства у людей с депрессией? Ретроспективное когортное исследование электронного регистра случаев». BMJ Open . 5 (12): e008341. doi :10.1136/bmjopen-2015-008341. PMC 4679886. PMID 26667012 .
^ Preda, A; MacLean, RW; Mazure, CM; Bowers MB, Jr (январь 2001 г.). «Мания и психоз, связанные с приемом антидепрессантов, приводящие к госпитализации в психиатрические учреждения». Журнал клинической психиатрии . 62 (1): 30–3. doi :10.4088/jcp.v62n0107. PMID 11235925.
^ ab Amit BH, Weizman A. Лечение антидепрессантами острой биполярной депрессии: обновление. Исследования и лечение депрессии [Интернет]. 2012 [цит. 2013 18 июля];2012:1–10. Доступно по адресу: http://www.hindawi.com/journals/drt/2012/684725/
^ Рабер, Джек Х. «Карбонат лития». Энциклопедия психических расстройств Гейла, под редакцией Мадлен Харрис и Эллен Тэккери, т. 1, Гейл, 2003, стр. 571-573. Электронные книги Гейла, link.gale.com/apps/doc/CX3405700220/GVRL?u=tamp44898&sid=GVRL&xid=9ef84e18. Доступ 20 января 2021 г.
^ Rao JS, Lee HJ, Rapoport SI, Bazinet RP (июнь 2008 г.). «Способ действия стабилизаторов настроения: является ли каскад арахидоновой кислоты общей целью?». Mol. Psychiatry . 13 (6): 585–96. doi :10.1038/mp.2008.31. PMID 18347600. S2CID 21273538.
Внешние ссылки
Медиа, связанные со стабилизаторами настроения на Wikimedia Commons
Медиа, связанные со стабилизаторами настроения на Wikimedia Commons