Стафилокиназа (SAK; также известная как стафилококковый фибринолизин или фактор Мюллера) — это белок, вырабатываемый Staphylococcus aureus . Он содержит 136 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу 15 кДа. Синтез стафилокиназы происходит в поздней экспоненциальной фазе. Он похож на стрептокиназу . [1]
Стафилокиназа положительно регулируется регулятором гена «agr». Она активирует плазминоген для образования плазмина, который переваривает сгустки фибрина . Это разрушает фибриновую сеть, которая формируется для локализации инфекций . Стафилокиназа взаимодействует с плазминогеном, образуя комплекс 1:1, который обнажает активный участок молекулы плазминогена. [1] Комплекс плазмина Sak нейтрализуется α 2 - антиплазмином в плазме в отсутствие фибрина, что приводит к лизису. Однако в присутствии фибрина ингибирование задерживается, создавая уникальный механизм селективности фибрина в плазме. [ необходима цитата ]
Стафилокиназа также расщепляет IgG и компонент комплемента C3b , ингибируя фагоцитоз . [2]
Полная длина мРНК зрелой стафилокиназы составляет 489 п.н. Первые 27 аминокислот кодируют сигнальный пептид , который отщепляется в зрелом белке (mSak). Гомология между первичной структурой Sak и другими активаторами плазминогена незначительна или отсутствует. Естественными вариантами Sak являются Sak42D, SakφC и SakSTAR. Эти варианты имеют четыре нуклеотидных различия в кодирующей области с одной молчащей мутацией . Затронутыми кодонами являются аминокислоты 38, 61, 63 и 70 в полноразмерной стафилокиназе. Аминокислота 38 — лизин , аминокислота 61 — серин в SaKSTAR, глицин в SakφC и аргинин в Sak42D. Аминокислота 63 — глицин в SakSTAR и SakφC, но аргинин в Sak42D. Аминокислота 70 SakSTAR и SakφC – это гистидин , тогда как в Sak42D это аргинин. [3] [4]
Зрелая структура стафилокиназы состоит из 163 аминокислот и имеет вытянутую форму. Sak содержит два складчатых домена , которые имеют схожий размер. Расстояние от центра тяжести между двумя доменами составляет 3,7 нм. В растворе это положение варьируется между двумя доменами, что предполагает гибкую форму гантели . [ необходима цитата ]