stringtranslate.com

Сывороточный амилоид А

Белки сывороточного амилоида А ( SAA ) представляют собой семейство аполипопротеинов , связанных с липопротеинами высокой плотности (ЛПВП) в плазме. Различные изоформы SAA экспрессируются конститутивно (конститутивные SAA) на разных уровнях или в ответ на воспалительные стимулы ( острофазные SAA). Эти белки вырабатываются преимущественно печенью. [1]

Белки сывороточного амилоида А острой фазы

Белки сывороточного амилоида А острой фазы (A-SAA) секретируются во время острой фазы воспаления . Эти белки выполняют несколько функций, включая транспорт холестерина в печень для секреции в желчь , привлечение иммунных клеток к очагам воспаления и индукцию ферментов , которые разрушают внеклеточный матрикс . A-SAA участвуют в нескольких хронических воспалительных заболеваниях, таких как амилоидоз , атеросклероз и ревматоидный артрит . [2] У мышей были зарегистрированы три изоформы SAA острой фазы , называемые SAA1 , SAA2 и SAA3. Во время воспаления SAA1 и SAA2 экспрессируются и индуцируются главным образом в печени , тогда как SAA3 индуцируется во многих различных тканях. Гены SAA1 и SAA2 регулируются в клетках печени провоспалительными цитокинами IL-1 , IL-6 и TNF-α . Как SAA1, так и SAA2 индуцируются в 1000 раз у мышей при острых воспалительных состояниях после воздействия бактериального липополисахарида (ЛПС). [2] Три гена A-SAA также были идентифицированы у людей, [3] хотя третий ген , SAA3 , как полагают, представляет собой псевдоген , который не генерирует информационную РНК или белок . [4] Молекулярная масса человеческих белков оценивается в 11,7 кДа для SAA1 [5] и 12,8 кДа для SAA4. [6]

Сывороточный амилоид А (SAA) также является маркером острой фазы, который реагирует быстро. Подобно СРБ , уровни острой фазы SAA увеличиваются в течение нескольких часов после воспалительного стимула, и величина увеличения может быть больше, чем у СРБ. Относительно незначительные воспалительные стимулы могут приводить к реакциям SAA. Было высказано предположение, что уровни SAA лучше коррелируют с активностью заболевания при раннем воспалительном заболевании суставов, чем СОЭ и СРБ. Хотя в основном он вырабатывается гепатоцитами, более поздние исследования показывают, что SAA также вырабатывается адипоцитами, и его концентрация в сыворотке связана с индексом массы тела . [7]

Конститутивные белки сывороточного амилоида А

Четвертый SAA (SAA4) был идентифицирован у людей и конститутивно экспрессируется в печени и, таким образом, определяется как конститутивный SAA (C-SAA). [8] Похожий белок, который теперь также называется SAA4, с тех пор был идентифицирован у мышей; первоначально он был обозначен как SAA5. [9] [10]

Ссылки

  1. ^ Uhlar CM, Whitehead AS (октябрь 1999). «Сывороточный амилоид A, основной острой фазы позвоночных». European Journal of Biochemistry . 265 (2): 501–23. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00657.x . PMID  10504381.
  2. ^ ab Zhang N, Ahsan MH, Purchio AF, West DB (июнь 2005 г.). «Трансгенные мыши с сывороточным амилоидом A-люциферазой: реакция на сепсис, острый артрит и контактную гиперчувствительность и эффекты ингибирования протеасом». Журнал иммунологии . 174 (12): 8125–34. doi : 10.4049/jimmunol.174.12.8125 . PMID  15944321.
  3. ^ Betts JC, Edbrooke MR, Thakker RV, Woo P (октябрь 1991 г.). «Семейство генов сывороточного амилоида A человека острой фазы: структура, эволюция и экспрессия в клетках гепатомы». Scandinavian Journal of Immunology . 34 (4): 471–82. doi :10.1111/j.1365-3083.1991.tb01570.x. PMID  1656519. S2CID  26076389.
  4. ^ Клуве-Беккерман Б., Драмм М.Л., Бенсон М.Д. (ноябрь 1991 г.). «Отсутствие экспрессии гена человеческого сывороточного амилоида A-три (SAA3)». ДНК и клеточная биология . 10 (9): 651–61. doi :10.1089/dna.1991.10.651. PMID  1755958.
  5. ^ "SAA1 - Предшественник белка сывороточного амилоида А-1 - Homo sapiens (человек) - Ген и белок SAA1".
  6. ^ https://www.uniprot.org/blast/?about=P35542[19-130]&key=Chain&id=PRO_0000031583 [ пустой URL ]
  7. ^ Pincus MR; McPherson RA; Henry JB (2007). Клиническая диагностика и лечение Генри лабораторными методами . Saunders Elsevier. ISBN 978-1-4160-0287-1.
  8. ^ Steel DM, Sellar GC, Uhlar CM, Simon S, DeBeer FC, Whitehead AS (май 1993). «Конститутивно экспрессируемый ген белка сывороточного амилоида A (SAA4) тесно связан с геном белка сывороточного амилоида A острой фазы (SAA2) и имеет с ним структурное сходство». Genomics . 16 (2): 447–54. doi :10.1006/geno.1993.1209. PMID  7686132.
  9. ^ de Beer MC, Kindy MS, Lane WS, de Beer FC (февраль 1994). «Структура и экспрессия белка мышиного сывороточного амилоида A (SAA5)». Журнал биологической химии . 269 (6): 4661–7. doi : 10.1016/S0021-9258(17)41827-8 . PMID  8308037.
  10. ^ de Beer MC, de Beer FC, Gerardot CJ, Cecil DR, Webb NR, Goodson ML, Kindy MS (май 1996). «Структура гена Saa4 у мышей и его связь с семейством генов сывороточного амилоида A». Genomics . 34 (1): 139–42. doi :10.1006/geno.1996.0253. PMID  8661036.