Сэр Арчибальд Эдвард Гаррод KCMG FRS [1] (25 ноября 1857 г. – 28 марта 1936 г.) был английским врачом , который был пионером в области врожденных нарушений метаболизма . Он также открыл алкаптонурию , поняв ее наследование. Он занимал должность профессора медицины в Оксфордском университете с 1920 по 1927 г. [2]
Арчибальд был четвертым сыном сэра Альфреда Баринга Гаррода , известного врача, который получил медицинскую степень в возрасте 23 лет и стал профессором медицины в Университетском колледже Лондона к тому времени, как ему исполнилось 32 года. Он открыл аномальный метаболизм мочевой кислоты , связанный с подагрой . [2] Отец Гаррода также успешно оценил вес кристаллов, которые он получил из известного количества крови, что привело к тому, что Гаррод назвал «первым количественным биохимическим исследованием, проведенным на живом человеческом теле». [3] Старший брат Гаррода Альфред Генри Гаррод был успешным орнитологом, который дал названия ряду таксонов птиц и изучал образцы из экспедиции «Челленджера »; Герберт Баринг Гаррод, его другой старший брат, также имел успешную карьеру как адвокат и как ученый, написав «Данте, Фауст Гете и другие лекции». [ необходима ссылка ]
Чарльз Кин, двоюродный брат, часто навещал дом Гаррода, где он провел детство. Кин был иллюстратором журнала Punch более 40 лет. Под влиянием Кина Гаррод написал иллюстрированную брошюру под названием « Справочник классической архитектуры». По словам Кришны Дронамраджу, Гаррод с раннего возраста проявлял интерес к естественной истории и особенно интересовался бабочками. В возрасте 12 лет он начал их собирать и заметил, как мало было самок бабочек, размышляя о возможных моделях наследования у млекопитающих. [4]
Он получил образование в колледже Мальборо и Крайст-Черч , Оксфордском университете . Он плохо учился в Мальборо, испытывая трудности из-за отсутствия интереса к классике, особенно латинской прозе и грамматике. Он окончил его с отличием (или «первой») степени по естественным наукам в 1878 году. [4]
В 1880 году он получил дальнейшее медицинское образование в больнице Св. Варфоломея в Лондоне, где он получил несколько стипендий, включая конкурсную стипендию Брэкенбери. Гаррод окончил университет в 1884 году, а затем провел год, обучаясь в Вене в больнице общего профиля, известной как Allgemeines Krankenhaus . Его опыт в Вене лег в основу его работы 1886 года «Введение в использование ларингоскопа», которая была очень хорошо принята . В 1885 году он получил степень бакалавра медицины и магистра искусств в Оксфорде и стал членом Королевского колледжа врачей в Лондоне. [4]
В 1886 году он женился на Лоре Элизабет Смит. У них было трое сыновей и дочь, Дороти Гаррод , археолог, которая стала первой женщиной, занявшей кафедру Оксбриджа, отчасти благодаря ее новаторской работе по палеолитическому периоду. [5]
Во время Первой мировой войны Гаррод служил медицинским консультантом в армии, в основном на Мальте, и в 1918 году был назначен кавалером ордена Святого Михаила и Святого Георгия в знак признания его военных заслуг. [2]
Двое из его трех сыновей погибли в бою во время войны: Томас Мартин Гаррод в возрасте 20 лет в 1915 году [6] и Альфред Ноэль Гаррод в возрасте 28 лет в 1916 году [7].
В 1919 году его третий сын, Бэзил Рахере Гаррод, умер в возрасте 21 года в Кельне [8] во время пандемии испанского гриппа .
В течение следующих 20 лет он работал лечащим персоналом в нескольких больницах Лондона: Marylebone General Dispensary, West London Hospital, St. Bartholomew's Hospital, Great Ormond Street Hospital for Children и Alexandra Hospital for Children with the Dysplassia .
В 1892 году он был назначен помощником врача в больнице Грейт-Орманд-стрит. Дронамраджу пишет: «Он интересовался исследованиями нормальной и патологической мочи, особенно различиями в их окраске. Интересно, что его интерес к бабочкам и цветам в детстве также был связан с различиями в цвете и биологическими вариациями, и это вполне могло помочь обострить его восприятие в этом отношении». [4]
Гаррод был сторонником научных исследований как основы медицинской практики и публиковал работы по различным заболеваниям и темам на протяжении всей своей карьеры, включая «Введение в использование ларингоскопа» (1886) и «Трактат о ревматизме и ревматоидном артрите» (1890). Он помог основать « Quarterly Journal of Medicine» , чтобы обеспечить форум для более фундаментальных исследований процессов заболевания.
Он помог отредактировать учебник по педиатрии « Детские болезни» (1913) совместно с Фредериком Баттеном и Джеймсом Хью Терсфилдом . [9]
Гаррод наиболее известен своим научным исследованием врожденных нарушений метаболизма. Он развивал все больший интерес к химической патологии и исследовал химию мочи как отражение системного метаболизма и болезней. Это исследование, в сочетании с новым пониманием менделевского наследования , переросло из изучения нескольких семей с неясным и не очень опасным заболеванием ( алкаптонурией ) в осознание того, что целая территория загадочных заболеваний может быть понята как наследственные нарушения метаболизма.
В 1890-х годах он сотрудничал с Фредериком Гоулендом Хопкинсом, известным и уважаемым лондонским врачом и биохимиком, который изучал концепцию того, как витамины, тогда известные как «вспомогательные факторы», влияют на диетическое здоровье пациентов. Под влиянием Хопкинса и ведомый собственным детским увлечением цветовыми вариациями, он обратил особое внимание на то, как менялся цвет мочи. [10]
В 1897 году в больницу Грейт-Орманд-стрит пришла мать с младенцем и подгузником, окрашенным в коричневато-черный цвет. Доктор Гаррод записал семейную историю ребенка и следил за ростом новорожденного на протяжении многих лет. Он быстро начал искать других пациентов с тем же расстройством и нашел сорок случаев, а также прочитал о расстройстве, первый случай которого был отмечен в 1822 году. [10]
В 1900 году та же мать забеременела. После рождения ребенка Гаррод поручил медсестрам внимательно осмотреть подгузник ребенка. Конечно же, они отметили появление черной мочи через 52 часа после рождения ребенка. Впоследствии Гаррод пришел к выводу, что это состояние, алкаптонурия, было врожденным. Просматривая свои записи, Гаррод заметил, что алкаптонурия чаще встречалась у детей двоюродных братьев и сестер. [10]
Работая с Уильямом Бейтсоном, Гаррод пришел к пониманию закономерности появления алкаптонурии у детей на основе принципов Менделя. После того, как он применил концепции Менделя к алкаптонурии, он опубликовал в 1902 году статью под названием «Распространенность алкаптонурии: исследование химической индивидуальности». В статье Гаррод объясняет, как он пришел к пониманию этого состояния, и размышляет о его причинах. Он приводит различные исследования случаев и сравнивает алкаптонурию с альбинизмом в том, как она наследуется. [10]
В своей статье Гаррод фокусируется на концепции «химической индивидуальности» без каких-либо предварительных знаний о том, что впоследствии стало известно как гены. Он пишет: «Благодаря, как я полагаю, своей химической индивидуальности разные люди сильно различаются по своей подверженности индивидуальным заболеваниям и, в некоторой степени, по признакам и симптомам, которые они проявляют». [11]
Алкаптонурия — редкое семейное заболевание метаболизма органических кислот, которое наиболее известно потемнению мочи от желтого до коричневого и черного цвета после контакта с воздухом. В более позднем возрасте у людей с этим заболеванием развивается артрит, характеризующийся отложением коричневого пигмента в суставных хрящах и соединительной ткани . Гаррод изучал закономерности рецидивов в нескольких семьях, понял, что это наследуется по аутосомно-рецессивному типу, и предположил, что это вызвано мутацией в гене, кодирующем фермент, участвующий в метаболизме класса соединений, называемых алкаптон . Он опубликовал работу «Заболеваемость алкаптонурией: исследование химической индивидуальности» в 1902 году.
В течение следующего десятилетия он развил понимание возможной природы наследственных заболеваний обмена веществ. Он описал природу рецессивного наследования большинства дефектов ферментов. В 1908 году ядро этой работы было представлено в виде Croonian Lectures в Королевском колледже врачей под названием Inborn Errors of Metabolism и опубликовано в следующем году. Гаррод расширил свои метаболические исследования, включив в них цистинурию , пентозурию и альбинизм . Эти три врожденные ошибки, наряду с алкаптонурией, в совокупности называются тетрадой Гаррода . В 1923 году он обобщил эти исследования в расширенном издании своей самой известной работы.
По мере того, как становилось все яснее, что он стал пионером новой области медицины, Гаррода все больше почитали в Англии и за рубежом. Он сменил Уильяма Ослера на посту профессора медицины в Оксфорде . В 1910 году он был избран членом Королевского общества , [1] был назначен в Медицинский исследовательский совет и стал почетным членом Американской ассоциации врачей и Ärztlicher Verein в Мюнхене. Он получил почетные степени от университетов Абердина, Дублина, Глазго, Мальты и Падуи. В 1935 году он был награжден Золотой медалью Королевского медицинского общества .
Канадскую ассоциацию центров по лечению наследственных заболеваний обмена веществ обычно называют Ассоциацией Гаррода в знак признания его вклада в изучение врожденных нарушений обмена веществ.
Он умер в доме своей дочери в Кембридже после непродолжительной болезни в 1936 году.
... научный метод не то же самое, что научный дух. Научный дух не довольствуется применением того, что уже известно, но является беспокойным духом, вечно стремящимся вперед к областям неизвестного, ... он действует как проверка, а также как стимул, просеивая ценность доказательств и отвергая то, что бесполезно, и сдерживая слишком нетерпеливые полеты воображения и слишком поспешные выводы. [12]
— Арчибальд Гаррод, Арчибальд Гаррод, «Научный дух в медицине: вступительное обращение к Абернетскому обществу», Журнал больницы Св. Варфоломея , 20 , 19 (1912)