Телапревир ( VX-950 ), продаваемый под торговыми марками Incivek и Incivo , является фармацевтическим препаратом для лечения гепатита C, совместно разработанным Vertex Pharmaceuticals и Johnson & Johnson . Он является членом класса противовирусных препаратов, известных как ингибиторы протеазы . [3] В частности, телапревир ингибирует вирусный фермент гепатита C сериновую протеазу NS3/4A . [4] Телапревир показан только для использования против вирусных инфекций гепатита C генотипа 1 и не был доказан, что он безопасен или эффективен при использовании для других генотипов вируса. Стандартная терапия пегилированным интерфероном и рибавирином менее эффективна, чем телапревир у лиц с генотипом 1.
В рандомизированном контролируемом исследовании (PROVE3) пациентов, у которых стандартное лечение пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином не дало результата, повторное лечение с добавлением телапревира с большей вероятностью приводило к устойчивому вирусологическому ответу (УВО), чем повторное лечение только пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином. [5] У пациентов, получавших пегинтерферон альфа-2а и рибавирин в течение года, добавление телапревира в течение 24 недель достигло УВО 53% по сравнению с 14% у пациентов, не получавших телапревир. В этом исследовании сокращенное лечение только тремя месяцами телапревира и шестью месяцами лечения пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином достигло УВО 51%. Во втором рандомизированном контролируемом исследовании (REALIZE) пациентов, у которых ранее наблюдался рецидив или наблюдался лишь частичный ответ, показатели УВО были выше у пациентов, получавших телапревир (от 83% до 88%) по сравнению с 24% в контрольной группе. [6] В третьем исследовании (ADVANCE) у ранее не леченных пациентов [7] у пациентов, принимавших телапревир, наблюдался УВО (от 69% до 75%) по сравнению с 44% в контрольной группе.
28 апреля 2011 года Консультативный комитет по противовирусным препаратам FDA проголосовал 18–0 за рекомендацию одобрения телапревира для людей с хроническим гепатитом С генотипа 1. Комитет рассмотрел данные клинических испытаний (включая результаты исследований фазы III ADVANCE, ILLUMINATE и REALIZE), показывающие, что сочетание телапревира с пегилированным интерфероном и рибавирином обеспечивает более высокий уровень излечения — и за меньшее время — чем стандартная терапия в одиночку. Это улучшение наиболее заметно для пациентов, трудно поддающихся лечению, включая пациентов с генотипом 1 ВГС, людей с циррозом печени и тех, кто не отреагировал на предыдущий курс терапии на основе интерферона. Боцепревир компании Merck , также новый препарат против гепатита С, получил положительную рекомендацию от того же комитета накануне. [8] Телапревир был полностью одобрен для использования в Соединенных Штатах в мае 2011 года. [9]
Гипотеза о том, что генетика хозяина играет существенную роль в способности не только излечивать острую инфекцию гепатита С, но и достигать устойчивого вирусологического ответа (УВО) на терапию на основе интерферона, была доказана недавним открытием двух однонуклеотидных полиморфизмов на хромосоме 19. Варианты в минорном аллеле rs8099917 и проксимальном полиморфизме rs12979860, на 3 кб выше гена интерлейкина (IL)-28B, который кодирует эндогенный противовирусный цитокин IFN-λ, связаны с УВО и естественным вирусным очищением. Разные частоты этих аллелей в этнических группах по всему миру вполне могут объяснить разные показатели УВО среди них. Тест на один из этих полиморфизмов теперь доступен в продаже и может служить мощным предиктором шансов пациента на достижение УВО. Возможно, что еще важнее, тест может помочь врачу индивидуально подобрать продолжительность и даже тип терапии, наиболее подходящий для конкретного пациента, недавно инфицированного или хронически инфицированного вирусом гепатита С. [ необходима цитата ]
Наиболее распространенным побочным эффектом является сыпь. Нежелательные эффекты 3 степени (в основном анемия и лейкопения / нейтропения ) чаще встречались в группах телапревира, чем в контрольной группе (37% против 22%). После получения сообщений о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых были фатальными, у пациентов, принимавших препарат для лечения гепатита С Incivek (телапревир) в сочетании с препаратами пегинтерферон альфа и рибавирин (комбинированное лечение Incivek), Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) добавило предупреждение в черной рамке на этикетку этого продукта Vertex . 19 декабря 2012 года Vertex объявила, что добавит предупреждение в рамке о возможных побочных эффектах на этикетки телапревира в США после «сообщений о небольшом количестве фатальных кожных реакций у пациентов, которые продолжали получать комбинированную терапию Incivek после того, как была выявлена серьезная кожная реакция». FDA сообщило, что два человека умерли от серьезных кожных реакций, вызванных комбинированным лечением Incivek, а в общей сложности у 112 пациентов развились серьезные кожные реакции двух различных типов. [10]
Стоимость тройной терапии на основе телапревира при гепатите С составляет 189 000 долларов США за один устойчивый вирусологический ответ. [11]
12 августа 2014 года компания Vertex Pharmaceuticals объявила о прекращении производства своего бренда телапревира, Incivek, из-за падения спроса на препарат, вызванного конкуренцией со стороны новых методов лечения гепатита С. [12]