Тензин был впервые идентифицирован как многодоменный белок массой 220 кДа , локализованный в специализированных областях плазматической мембраны, называемых опосредованными интегрином фокальными адгезиями (которые образуются вокруг трансмембранного ядра гетеродимера αβ-интегрина). [1] Секвенирование и сравнение генома выявили существование четырех генов тензина у людей. [2] Эти гены, по-видимому, связаны древними примерами дупликации генов.
Тензин связывается с актиновыми нитями и содержит домен связывания фосфотирозина (PTB) на С-конце, который взаимодействует с цитоплазматическим хвостом β-интегринов. Эти взаимодействия позволяют тензину связывать актиновые нити с рецепторами интегринов. Несколько факторов вызывают фосфорилирование тирозина тензина. Таким образом, тензин функционирует как платформа для сборки и разборки сигнальных комплексов в фокальных адгезиях, привлекая тирозин-фосфорилированные сигнальные молекулы, а также предоставляя сайты взаимодействия для других белков. [3] Хейни, напротив, утверждает в обзоре структуры и функции тензина, что экспериментальные доказательства специфической ассоциации тензина с актиновыми нитями в лучшем случае неубедительны. [2] Недавние исследования также продемонстрировали, что TNS3 и TNS4 демонстрируют зависимое от силы рекрутирование в кератиновую сеть в эпителиальных клетках, подчеркивая его новую роль в механотрансдукции. [4] Однако нет никаких разумных сомнений в том, что тензин 1, тензин 2 и тензин 3 содержат домен тирозинфосфатазы белка (PTP) вблизи N-конца. Домен PTP вряд ли будет активен в тензине 1 из-за мутации основного нуклеофильного цистеина в сигнатурном мотиве в аспарагин. [5] Тем не менее, фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат-3-фосфатаза , хорошо изученный супрессор опухолей, более известный как PTEN , получил свое название из-за гомологии с PTP и тензином 1. [6] Более детальные сравнения структур показали, что тензины 1-3, PTEN , ауксилин [5] и другие белки у животных, растений и грибов включают супердомен PTP-C2. [7] Интегрированный домен PTP и домен C2 , супердомен PTP-C2 появился более 1 миллиарда лет назад и с тех пор функционирует как единая наследуемая единица.
Первая последовательность ДНК тензина была выделена из курицы. [8] Анализ нокаутированных мышей продемонстрировал критически важную роль тензина в почечной функции, регенерации мышц и миграции клеток. Сейчас [ когда? ] появляются доказательства того, что тензин является важным компонентом, связывающим ECM, актиновый цитоскелет и сигнальную трансдукцию. Таким образом, тензин и его нисходящие сигнальные молекулы могут быть целями для терапевтических вмешательств при почечных заболеваниях, заживлении ран и раке.