Тест на беременность используется для определения того, беременна ли женщина или нет. Два основных метода — это тестирование на женский гормон беременности ( хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)) в крови или моче с помощью набора для теста на беременность и сканирование с помощью ультрасонографии . [1] Тестирование крови на ХГЧ приводит к самому раннему обнаружению беременности. [2] Почти у всех беременных женщин будет положительный тест на беременность в моче через неделю после первого дня задержки менструации. [3]
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), обнаруженный в начале 20 века, представляет собой гликопротеиновый гормон , уровень которого быстро повышается в первые несколько недель беременности, обычно достигая пика на 8–10-й неделе гестационного возраста . [4] [5] ХГЧ вырабатывается тем, что станет плацентой . [6] Тестирование на ХГЧ можно проводить с помощью образца крови ( сыворотки ) (обычно проводится в медицинском учреждении) или мочи (что можно проводить в медицинском учреждении или дома). Анализы, используемые для обнаружения наличия ХГЧ в крови или моче, как правило, надежны и недороги. Секреция ХГЧ может происходить уже через 6 дней после овуляции и в среднем через 8–10 дней после овуляции; это самый ранний срок, когда ХГЧ можно обнаружить в образце крови. [7] [5] [8] Концентрация ХГЧ в крови выше, чем в моче. Поэтому анализ крови может быть положительным, в то время как анализ мочи по-прежнему отрицательным. [9] [10]
Качественные тесты (да/нет или положительные/отрицательные результаты) ищут наличие бета -субъединицы хорионического гонадотропина человека в крови или моче. Для качественного теста пороговые значения для положительного теста обычно определяются пороговым значением ХГЧ, при котором по крайней мере 95% беременных женщин получат положительный результат в день первой задержки менструации. [11] Качественные тесты мочи на беременность различаются по чувствительности. Высокочувствительные тесты более распространены и обычно определяют уровни ХГЧ от 20 до 50 милли-международных единиц/мл (мМЕ/мл). Низкочувствительные тесты определяют уровни ХГЧ от 1500 до 2000 мМЕ/мл и имеют уникальные клинические применения, включая подтверждение успешности медикаментозного аборта. [12] Качественные тесты мочи, доступные для домашнего использования, обычно разрабатываются как тесты с боковым потоком .
Количественные тесты измеряют точное количество ХГЧ в образце. Анализы крови могут обнаружить уровни ХГЧ вплоть до 1 мМЕ/мл, и обычно врачи диагностируют положительный тест на беременность при 5 мМЕ/мл. [11]
Существует многоуровневый тест мочи на беременность (MLPT), который измеряет уровень ХГЧ полуколичественно. Уровни ХГЧ измеряются при <25, 25-99, 100-499, 500-1999, 2000-9999 и >10 000 мМЕ/мл. Этот тест полезен для определения успешности медикаментозного аборта. [13] [14]
Акушерское УЗИ также может использоваться для обнаружения и диагностики беременности. Очень часто перед УЗИ бывает положительный результат домашнего теста на беременность в моче. Можно использовать как абдоминальное , так и вагинальное УЗИ, но вагинальное УЗИ позволяет визуализировать беременность на более ранней стадии. С помощью акушерского УЗИ можно визуализировать плодный мешок (внутриматочное скопление жидкости) на сроке от 4,5 до 5 недель беременности , желточный мешок на сроке от 5 до 6 недель беременности и плодный полюс на сроке от 5,5 до 6 недель беременности. УЗИ используется для диагностики многоплодной беременности , которую нельзя диагностировать на основе наличия ХГЧ в моче или крови. [ 15] Определение гестационного возраста эмбриона / плода является дополнительным преимуществом УЗИ по сравнению с тестами на ХГЧ. [16]
Систематический обзор, опубликованный в 1998 году, показал, что домашние тесты на беременность, используемые опытными специалистами, почти так же точны, как и профессиональные лабораторные тесты (97,4%). Однако при использовании потребителями точность падала до 75%: авторы обзора отметили, что многие пользователи неправильно понимали или не следовали инструкциям, прилагаемым к наборам. [17]
Ложноположительные результаты теста на беременность редки и могут возникать по нескольким причинам, включая:
На многих домашних тестах на беременность могут появляться ложные линии испарения , если они считываются после предполагаемого 3–5-минутного окна или времени реакции, независимо от фактической беременности. Ложные положительные результаты могут также появляться на тестах, используемых после истечения срока годности. [20]
Ложноположительный результат теста на беременность может быть вызван «фантомным ХГЧ», который возникает из-за наличия у людей человеческих антиживотных или гетерофильных антител. [21]
Ложноположительные результаты также могут быть вызваны (в порядке убывания частоты): замершей беременностью, сульфатированным ХГЧ гипофиза, гетерофильными антителами, семейным синдромом ХГЧ и раком. [22]
Анализы мочи могут быть ложноположительными у тех, кто принимает следующие лекарства: хлорпромазин , прометазин , фенотиазины , метадон , [19] аспирин , карбамазепин и препараты, вызывающие высокий pH мочи. [23]
Ложноотрицательные результаты могут возникнуть, если тестирование проводится слишком рано. Уровень ХГЧ быстро повышается на ранних сроках беременности, а вероятность ложноотрицательных результатов теста со временем уменьшается (увеличивая гестационный возраст ). [24] Менее чувствительные анализы мочи и качественные анализы крови могут не обнаружить беременность в течение трех или четырех дней после имплантации. [25] Менструация наступает в среднем через 14 дней после овуляции, поэтому вероятность ложноотрицательного результата низкая, если менструация задерживается. Овуляция может не произойти в предсказуемое время менструального цикла . Ряд факторов может вызвать неожиданно раннюю или позднюю овуляцию, даже у людей с историей регулярных менструальных циклов. [26] Медицинские работники часто испытывают трудности с «исключением» беременности для медицинского тестирования или лечения, которые не могут быть проведены во время беременности, прежде чем они смогут провести точный тест на беременность в моче. [27]
Реже ложноотрицательные результаты могут возникать из-за « эффекта крючка », когда образец с очень высоким уровнем ХГЧ тестируется без разбавления, что приводит к недействительному результату. [28]
Тесты на беременность могут использоваться для прогнозирования вероятности продолжения беременности или ее ненормальности. Выкидыш, самопроизвольный аборт или потеря беременности часто встречаются на ранних сроках беременности. [29] Серийные количественные анализы крови могут проводиться, как правило, с интервалом в 48 часов, и интерпретироваться на основе знания того, что ХГЧ при жизнеспособной нормальной беременности быстро повышается на ранних сроках беременности. Например, при начальном уровне ХГЧ 1500 мМЕ/мл или ниже ХГЧ продолжающейся нормальной беременности увеличится как минимум на 49% за 48 часов. Однако для беременностей с более высоким начальным уровнем ХГЧ, между 1500 и 3000 мМЕ/мл, ХГЧ должен увеличиться как минимум на 40%; для начального уровня ХГЧ более 3000 мМЕ/мл ХГЧ должен увеличиться как минимум на 33%. [30] Отсутствие роста до этих минимальных значений может указывать на то, что беременность не является нормальной, либо на неудавшуюся внутриматочную беременность , либо на возможную внематочную беременность . [30]
Ультразвук также является распространенным инструментом для определения жизнеспособности и местонахождения беременности. Серийное ультразвуковое исследование может использоваться для выявления нежизнеспособных беременностей, поскольку беременности, которые не увеличиваются в размерах или не развивают ожидаемые структурные признаки при повторных ультразвуковых исследованиях в течение 1–2 недель, могут быть идентифицированы как ненормальные. [31] Иногда для определения нежизнеспособной беременности может использоваться единичное ультразвуковое исследование; например, эмбрион, который больше определенного размера, но у которого отсутствует видимое сердцебиение, может быть уверенно определен как нежизнеспособный без необходимости последующего ультразвукового исследования для подтверждения. [31]
Исследования выявили по крайней мере один другой возможный маркер, который может появиться раньше и исключительно во время беременности. Например, фактор ранней беременности (EPF) может быть обнаружен в крови в течение 48 часов после оплодотворения , а не после имплантации. [32] Однако его надежное использование в качестве теста на беременность остается неясным, поскольку исследования показали его присутствие в физиологических ситуациях помимо беременности, и его применение к людям остается ограниченным. [33]
Записи о попытках тестирования на беременность были найдены еще в древнегреческой и древнеегипетской культурах . Древние египтяне поливали мешки с пшеницей и ячменем мочой возможно беременной женщины. Прорастание указывало на беременность. Тип проросшего зерна считался показателем пола плода. [35] Гиппократ предлагал женщине, у которой не было менструации, выпить раствор меда в воде перед сном: возникающее вздутие живота и спазмы указывали на наличие беременности. Авиценна и многие врачи после него в Средние века проводили уроскопию — ненаучный метод оценки мочи.
Сельмар Ашхайм и Бернхард Зондек ввели тестирование, основанное на наличии хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в 1928 году. [36] Ранние исследования ХГЧ пришли к выводу, что он вырабатывается гипофизом . В 1930-х годах доктор Джорджанна Джонс обнаружила, что ХГЧ вырабатывается не гипофизом, а плацентой . Это открытие сыграло важную роль в использовании ХГЧ в качестве раннего маркера беременности. [37] В тесте Ашхайма и Зондека молодой самке мыши подкожно вводили мочу женщины, которую нужно было проверить, а затем мышь убивали и препарировали. Наличие овуляции указывало на то, что моча содержала ХГЧ, и означало, что субъект была беременна. Похожий тест был разработан с использованием неполовозрелых кроликов . Здесь также было необходимо убить животное, чтобы проверить ее яичники.
В начале 1930-х годов Хиллел Шапиро и Гарри Зваренштайн, исследователи из Кейптаунского университета , обнаружили, что если в южноафриканскую лягушку Xenopus вводят мочу беременной женщины и лягушка овулирует, это указывает на то, что субъект беременна. Этот тест, известный как тест с лягушкой , использовался во всем мире с 1930-х по 1960-е годы, причем лягушки Xenopus экспортировались в больших количествах. [38] [39] Советник Шапиро, Ланселот Хогбен , утверждал, что сам разработал тест на беременность, но это опровергли и Шапиро, и Зваренштайн в письме в British Medical Journal . Более поздняя статья, написанная независимо, присудила Хогбену заслугу за принцип использования Xenopus для определения уровня гонадотропина в моче беременной женщины, но не за его использование в качестве функционального теста на беременность. [40]
Гормональные тесты на беременность, такие как Primodos и Duogynon, использовались в 1960-х и 1970-х годах в Великобритании и Германии. Эти тесты включали прием дозированного количества гормонов и наблюдение за реакцией через несколько дней. Беременная женщина не реагирует, так как она вырабатывает гормоны во время беременности; субъект, который не является беременной, реагирует на отсутствие гормона началом нового менструального цикла. Хотя тест в целом считался (и считается) точным, научные достижения заменили его более простыми методами. [41]
Иммунологические тесты на беременность были введены в 1960 году, когда Уайд и Гемцелл представили тест, основанный на ингибировании гемагглютинации in vitro. Это был первый шаг от тестирования на беременность in vivo [42] [43] и инициировало ряд усовершенствований в тестировании на беременность, приведших к современному тестированию в домашних условиях. [43] Прямое измерение антигенов , таких как ХГЧ, стало возможным после изобретения радиоиммуноанализа в 1959 году. [44] Радиоиммуноанализы требуют сложной аппаратуры и специальных мер предосторожности от радиации и являются дорогостоящими.
Organon International получила первый патент на домашний тест на беременность в 1969 году, через два года после того, как дизайнер продукта Маргарет Крейн заметила, что процедура лабораторного тестирования относительно проста, и создала прототип. Продукт стал доступен в Канаде в 1971 году, а в Соединенных Штатах — в 1977 году, после задержек, вызванных опасениями по поводу сексуальной морали и способности потенциально беременных женщин проводить тест и справляться с результатами без врача. [45]
Другой набор для домашнего тестирования на беременность был основан на работе Джудит Вайтукайтис и Гленна Браунштейна, которые разработали чувствительный анализ ХГЧ в Национальном институте здравоохранения . [46] [47] Этот тест появился на рынке в 1978 году. [48] В 1970-х годах открытие моноклональных антител привело к разработке относительно простых и дешевых иммуноферментных анализов , таких как анализы на основе ингибирования агглютинации и сэндвич-ИФА , используемых в современных домашних тестах на беременность. Тесты теперь настолько дешевы, что их можно массово производить в общей публикации и использовать для рекламы. [49]