stringtranslate.com

Антибиотики тетрациклинового ряда

Скелетная формула тетрациклина с пронумерованными и обозначенными атомами и четырьмя кольцами.

Тетрациклины представляют собой группу антибиотиков широкого спектра действия , которые имеют общую базовую структуру и либо выделяются непосредственно из нескольких видов бактерий Streptomyces , либо производятся полусинтетически из этих выделенных соединений. [1] Молекулы тетрациклина состоят из линейного конденсированного тетрациклического ядра (кольца, обозначенные A, B, C и D), к которому присоединены различные функциональные группы . [2] Тетрациклины названы в честь их четырех («тетра-») углеводородных колец («-цикл-»), производных («-ин»). Они определяются как подкласс поликетидов , имеющих скелет октагидротетрацен-2-карбоксамида, и известны как производные полициклического нафтаценкарбоксамида. [3] Хотя все тетрациклины имеют общую структуру, они отличаются друг от друга наличием хлоро- , метильных и гидроксильных групп. Эти модификации не изменяют их широкую антибактериальную активность, но влияют на фармакологические свойства, такие как период полувыведения и связывание с белками в сыворотке . [1]

Тетрациклины были открыты в 1940-х годах и проявили активность против широкого спектра микроорганизмов , включая грамположительные и грамотрицательные бактерии , хламидии , микоплазматоту , риккетсии и простейших паразитов . [2] Сам тетрациклин был открыт позже хлортетрациклина и окситетрациклина , но до сих пор считается исходным соединением для целей номенклатуры. [4] Тетрациклины являются одними из самых дешевых классов антибиотиков, доступных на рынке, и широко использовались для профилактики и лечения инфекций у людей и животных, а также в субтерапевтических концентрациях в кормах для животных в качестве стимуляторов роста. [2]

Тетрациклины являются ингибиторами роста ( бактериостатическими ), а не убийцами инфекционного агента ( бактерицидными ), и эффективны только против размножающихся микроорганизмов. [1] Они действуют коротко и пассивно диффундируют через пориновые каналы в бактериальной мембране. Они ингибируют синтез белка , обратимо связываясь с бактериальной 30S рибосомальной субъединицей и предотвращая связывание аминоацильной тРНК с сайтом A рибосомы. Они также в некоторой степени связываются с бактериальной 50S рибосомальной субъединицей и могут изменять цитоплазматическую мембрану, вызывая утечку внутриклеточных компонентов из бактериальных клеток.

Все тетрациклины имеют одинаковый антибактериальный спектр, хотя существуют различия в чувствительности видов к типам тетрациклинов. Тетрациклины подавляют синтез белка как в бактериальных, так и в человеческих клетках. У бактерий есть система, которая позволяет тетрациклинам транспортироваться в клетку, тогда как человеческие клетки этого не делают. Таким образом, человеческие клетки защищены от воздействия тетрациклина на синтез белка. [1]

Тетрациклины сохраняют важную роль в медицине , хотя их полезность снизилась с появлением устойчивости к антибиотикам . [2] Тетрациклины остаются предпочтительным лечением для некоторых конкретных показаний. [2] Поскольку не весь тетрациклин, вводимый перорально, всасывается из желудочно-кишечного тракта , бактериальная популяция кишечника может стать устойчивой к тетрациклинам, что приводит к чрезмерному росту устойчивых организмов. Считается, что широкое использование тетрациклинов способствовало увеличению числа организмов, устойчивых к тетрациклинам, что в свою очередь делает некоторые инфекции более устойчивыми к лечению. [1] Устойчивость к тетрациклинам часто обусловлена ​​приобретением новых генов, которые кодируют энергозависимый отток тетрациклинов или белок, который защищает бактериальные рибосомы от действия тетрациклинов. Кроме того, ограниченное число бактерий приобретает устойчивость к тетрациклинам путем мутаций. [2] [5]

Медицинское применение

Тетрациклины обычно используются для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей и кишечника, а также для лечения хламидиоза , особенно у пациентов с аллергией на β-лактамы и макролиды ; однако их использование по этим показаниям менее популярно, чем когда-то, из-за широкого развития резистентности у возбудителей. [6] [7] Тетрациклины широко используются для лечения умеренно тяжелой формы акне и розацеа ( тетрациклин , окситетрациклин , доксициклин или миноциклин ). [8] Анаэробные бактерии не так восприимчивы к тетрациклинам, как аэробные бактерии. [9] Доксициклин также используется в качестве профилактического средства при заражении Bacillus anthracis ( сибирской язвой ) и эффективен против Yersinia pestis , инфекционного агента бубонной чумы . Он также используется для лечения и профилактики малярии , а также для лечения слоновости филяриатоза . [10] Тетрациклины остаются предпочтительным лечением инфекций, вызванных хламидиями ( трахома , пситтакоз , сальпингит , уретрит и инфекция L. venereum ), риккетсиями ( сыпной тиф , пятнистая лихорадка Скалистых гор ), бруцеллезом и спирохетозными инфекциями ( болезнь Лайма / боррелиоз и сифилис ). [2] Они также используются в ветеринарии . [2] Они могут играть роль в сокращении продолжительности и тяжести холеры , хотя лекарственная устойчивость растет [11] и их влияние на общую смертность ставится под сомнение. [12]

Побочные эффекты

Побочные эффекты тетрациклинов встречаются нечасто, но следует особо отметить фототоксичность . Она увеличивает риск солнечных ожогов под воздействием солнечного света или других источников. Это может иметь особое значение для тех, кто собирается взять с собой в отпуск долгосрочный доксициклин в качестве профилактики малярии. Они могут вызывать расстройства желудка или кишечника, а в редких случаях — аллергические реакции. Очень редко сильная головная боль и проблемы со зрением могут быть признаками опасной вторичной внутричерепной гипертензии , также известной как идиопатическая внутричерепная гипертензия . Тетрациклины являются тератогенами из-за вероятности вызвать изменение цвета зубов у плода по мере их развития в младенчестве. По этой же причине тетрациклины противопоказаны для применения у детей младше 8 лет. У некоторых взрослых также наблюдается изменение цвета зубов (легкий серый оттенок) после использования. Однако их безопасно использовать в первые 18 недель беременности. [13] [14] Некоторым пациентам, принимающим тетрациклины, требуется медицинское наблюдение, поскольку они могут вызывать стеатоз и гепатотоксичность . [15] [16] [17]

Предостережения

Тетрациклины следует использовать с осторожностью лицам с нарушением функции печени. Кроме того, поскольку молекулы растворимы в воде, это может ухудшить почечную недостаточность (это не относится к жирорастворимым агентам доксициклину и миноциклину ). Они могут усилить мышечную слабость при миастении и усугубить системную красную волчанку . Антациды, содержащие алюминий и кальций, снижают всасывание всех тетрациклинов, а молочные продукты значительно снижают всасывание всех, кроме миноциклина . Продукты распада тетрациклинов токсичны и могут вызвать синдром Фанкони , потенциально смертельное заболевание, поражающее проксимальную канальцевую функцию в нефронах почек. Рецепты на эти препараты следует отменять по истечении срока действия, поскольку они могут вызывать гепатотоксичность. Когда-то считалось, что антибиотики тетрациклинового ряда снижают эффективность многих видов гормональной контрацепции . Недавние исследования не показали значительной потери эффективности оральных контрацептивов при использовании большинства тетрациклинов. Несмотря на эти исследования, многие врачи по-прежнему рекомендуют использовать барьерную контрацепцию людям, принимающим любые тетрациклины, для предотвращения нежелательной беременности. [18] [19] [20]

Противопоказания

Следует избегать использования тетрациклина беременными или кормящими женщинами, а также детьми с развивающимися зубами, поскольку это может привести к постоянному окрашиванию (темные желто-серые зубы с более темной горизонтальной полосой, которая проходит через верхний и нижний ряды зубов), и, возможно, повлиять на рост зубов и костей. Использование в течение первых 12 недель беременности, по-видимому, не увеличивает риск каких-либо серьезных врожденных дефектов. [21] Может быть небольшое увеличение риска незначительных врожденных дефектов, таких как паховая грыжа , но количество сообщений слишком мало, чтобы быть уверенным, есть ли на самом деле какой-либо риск. [21] При подготовке тетрациклина необходимо учитывать стабильность, чтобы избежать образования токсичных эпи-ангидротетрациклинов. [ необходима цитата ]

Механизм действия

Тетрациклиновые антибиотики являются ингибиторами синтеза белка . [22] Они подавляют инициацию трансляции различными способами, связываясь с 30S рибосомальной субъединицей , которая состоит из 16S рРНК и 21 белка. Они подавляют связывание аминоацил-тРНК с комплексом трансляции мРНК . Некоторые исследования показали, что тетрациклины могут связываться как с 16S, так и с 23S рРНК. [23] Также было обнаружено, что тетрациклины ингибируют матриксные металлопротеиназы . Этот механизм не усиливает их антибиотическое действие, но привел к обширным исследованиям химически модифицированных тетрациклинов или CMT (например, инциклинида ) для лечения розацеа , акне , диабета и различных типов новообразований . [24] [25] [26] Было показано, что тетрациклины активны не только против широкого спектра бактерий, но и против вирусов, простейших, у которых отсутствуют митохондрии, и некоторых неинфекционных заболеваний. Связывание тетрациклинов с клеточной dsRNA (двуцепочечной РНК) может быть объяснением их широкого спектра действия. Это также может быть связано с природой путей синтеза рибосомального белка у бактерий. [23] В сентябре 2007 года было объявлено, что инциклинид неэффективен при розацеа. [27] В нескольких испытаниях изучались модифицированные и немодифицированные тетрациклины для лечения рака у людей; из них очень многообещающие результаты были достигнуты с CMT-3 для пациентов с саркомой Капоши . [28]

Взаимосвязь структуры и активности

Тетрациклины состоят из жесткого скелета из 4 конденсированных колец. [2] Кольцевая структура тетрациклинов разделена на верхнюю модифицируемую область и нижнюю немодифицируемую область. [29] [30] Для активного тетрациклина требуется фенол C10, а также кето-енольная субструктура C11-C12 в сопряжении с группой 12a-OH и дикето-субструктурой C1-C3. [2] [30] [29] Удаление диметиламиновой группы в положении C4 снижает антибактериальную активность. [30] [29] Замена карбоксиламиновой группы в положении C2 приводит к снижению антибактериальной активности, но можно добавить заместители к азоту амида, чтобы получить более растворимые аналоги, такие как пролекарство лимециклин . [2] Простейшим тетрациклином с измеримой антибактериальной активностью является 6-дезокси-6-деметилтетрациклин, и его структура часто считается минимальным фармакофором для класса антибиотиков тетрациклов. [2] [31] C5-C9 можно модифицировать для получения производных с различной антибактериальной активностью. [30] [29]

Механизм сопротивления

Клетки могут стать устойчивыми к тетрациклину за счет ферментативной инактивации тетрациклина, оттока , защиты рибосом, [2] снижения проницаемости и мутации рибосом. [5]

Инактивация является самым редким типом резистентности, [32] где НАДФН-зависимая оксидоредуктаза , класс деструктаз антибиотиков, модифицирует тетрациклиновый антибиотик в его окислительной мягкой точке, что приводит к инактивации тетрациклинового антибиотика. Например, оксиредуктаза вносит модификацию в сайт C11a окситетрациклина. Как хелатирование Mg 2+ , так и связывание с рибосомой необходимы для биологической активности окситетрациклина, а модификация ослабляет связывание, что приводит к инактивации окситетрациклинового антибиотика. [5]

В наиболее распространенном механизме реакции, эффлюксе, [23] различные гены резистентности кодируют мембранный белок, который активно выкачивает тетрациклин из клетки, обменивая протон на комплекс катиона тетрациклина. Этот обмен приводит к снижению цитоплазматической концентрации тетрациклина. [33]

В рибосомальной защите ген резистентности кодирует белок, который может иметь несколько эффектов в зависимости от того, какой ген переносится. [34] Было обнаружено двенадцать классов генов/белков рибосомальной защиты. [35]

Возможные механизмы действия этих защитных белков включают:

  1. блокирование связывания тетрациклинов с рибосомой [36]
  2. связывание с рибосомой и искажение структуры, чтобы по-прежнему обеспечивать связывание т-РНК, пока тетрациклин связан [37]
  3. связывание с рибосомой и вытеснение тетрациклина [36] [38]

Администрация

При приеме внутрь обычно рекомендуется принимать более водорастворимые тетрациклины короткого действия (обычный тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин , демеклоциклин и метациклин ) с полным стаканом воды либо через два часа после еды, либо за два часа до еды. Это отчасти потому, что большинство тетрациклинов связываются с пищей, а также легко с магнием , алюминием , железом и кальцием , что снижает их способность полностью усваиваться организмом. Молочные продукты, антациды и препараты, содержащие железо, следует избегать вблизи времени приема препарата. Частичные исключения из этих правил имеют место для доксициклина и миноциклина , которые можно принимать с пищей (но не с железом, антацидами или добавками кальция). Миноциклин можно принимать с молочными продуктами, поскольку он не так легко хелатирует кальций, хотя молочные продукты действительно немного снижают абсорбцию миноциклина. [39]

История

История тетрациклинов включает в себя коллективный вклад тысяч преданных своему делу исследователей, ученых, врачей и руководителей предприятий. Тетрациклины были открыты в 1940-х годах, впервые описаны в научной литературе в 1948 году и продемонстрировали активность против широкого спектра микроорганизмов. Первыми описанными членами группы тетрациклинов были хлортетрациклин и окситетрациклин. [2] [40] Хлортетрациклин (ауреомицин) был впервые обнаружен как обычный препарат в 1945 году и первоначально одобрен в 1948 году [41] Бенджамином Минге Даггаром , 73-летним почетным профессором ботаники, работавшим в American Cyanamid – Lederle Laboratories под руководством Йеллапрагады Суббароу . Даггар выделил вещество из образца почвы Миссури, золотисто-окрашенной, похожей на грибок, почвенной бактерии под названием Streptomyces aureofaciens . [42] Примерно в то же время, когда Ледерле открыл ауреомицин, Pfizer прочесывал мир в поисках новых антибиотиков. Образцы почвы собирались из джунглей, пустынь, горных вершин и океанов. Но в конечном итоге окситетрациклин (террамицин) был выделен в 1949 году Александром Финли из образца почвы, собранного на территории фабрики в Терре-Хот, штат Индиана. [43] Он произошел от похожей почвенной бактерии под названием Streptomyces rimosus. [44] С самого начала террамицин был молекулой, окутанной спорами. Он стал предметом первой массовой маркетинговой кампании современной фармацевтической компании. Pfizer активно рекламировала препарат в медицинских журналах, в конечном итоге потратив на маркетинг вдвое больше, чем на открытие и разработку террамицина. Тем не менее, это превратило Pfizer , тогда еще небольшую компанию, в фармацевтического гиганта. [43] Группа Pfizer во главе с Фрэнсисом А. Хохштейном в свободном сотрудничестве с Робертом Бернсом Вудвордом определила структуру окситетрациклина , что позволило Ллойду Х. Коноверу успешно производить сам тетрациклин в качестве синтетического продукта. [45] В 1955 году Коновер обнаружил, что гидрогенолиз ауреомицина дает продукт десхлоро, который так же активен, как и исходный продукт. Это впервые доказало, что химически модифицированные антибиотики могут обладать биологической активностью. В течение нескольких лет на рынок вышел ряд полусинтетических тетрациклинов, и теперь большинство открытий антибиотиков представляют собой новые активные производные старых соединений. [43]Другие тетрациклины были идентифицированы позже, либо как встречающиеся в природе молекулы, например, тетрациклин из S. aureofaciens, S. rimosus и S. viridofaciens и диметилхлортетрациклин из S. aureofaciens, либо как продукты полусинтетических подходов, например, метациклин, доксициклин и миноциклин. [2] [41]

Исследования, проведенные антропологом Джорджем Дж. Армелагосом и его командой в Университете Эмори, показали, что у древних нубийцев постмероитского периода (около 350 г. н . э.) в костях были отложения тетрациклина, которые можно было обнаружить с помощью анализа поперечных сечений в ультрафиолетовом свете — отложения флуоресцентные, как и современные. Армелагос предположил, что это было связано с употреблением местного древнего пива (очень похожего на египетское пиво [46] ), приготовленного из загрязненного хранящегося зерна. [47]

Разработка

Тетрациклины были известны своим широким спектром антибактериальной активности и были коммерциализированы с клиническим успехом, начиная с конца 1940-х и до начала 1950-х годов. Полусинтетические аналоги второго поколения и более поздние соединения третьего поколения демонстрируют продолжающуюся эволюцию платформы тетрациклина в сторону производных с повышенной активностью, а также эффективностью против бактерий, устойчивых к тетрациклину, с улучшенными фармакокинетическими и химическими свойствами. [40] Вскоре после введения терапии тетрациклином был идентифицирован первый бактериальный патоген, устойчивый к тетрациклину. С тех пор бактериальные патогены, устойчивые к тетрациклину, продолжали идентифицироваться, что ограничивало эффективность тетрациклина в лечении бактериальных заболеваний. [48]

Глицилциклины и фторциклины — новые классы антибиотиков, полученных из тетрациклина. [49] [50] [48] Эти аналоги тетрациклина специально разработаны для преодоления двух распространенных механизмов устойчивости к тетрациклину, а именно устойчивости, опосредованной приобретенными эффлюксными насосами и/или рибосомальной защитой. В 2005 году тигециклин , первый член новой подгруппы тетрациклинов, названных глицилциклинами, был введен для лечения инфекций, устойчивых к другим противомикробным препаратам. [51] Хотя он структурно связан с миноциклином , изменения в молекуле привели к расширению спектра его активности и снижению восприимчивости к развитию резистентности по сравнению с другими тетрациклиновыми антибиотиками. Как и миноциклин , тигециклин связывается с бактериальной 30S рибосомой, блокируя проникновение транспортной РНК. Это в конечном итоге предотвращает синтез белка и, таким образом, подавляет рост бактерий. Однако добавление N,N,-диметилглициламидогруппы в 9-е положение молекулы миноциклина увеличивает сродство тигециклина к рибосомальной мишени до 5 раз по сравнению с миноциклином или тетрациклином . Это позволяет расширить спектр активности и снизить восприимчивость к развитию резистентности. [48] Хотя тигециклин был первым тетрациклином, одобренным за последние 20 лет, другие, более новые версии тетрациклинов в настоящее время проходят клинические испытания на людях. [52]

Список антибиотиков тетрациклинового ряда

Использование в качестве исследовательских реагентов

Члены класса антибиотиков тетрациклина часто используются в качестве исследовательских реагентов в биомедицинских исследовательских экспериментах in vitro и in vivo с участием бактерий, а также в экспериментах на эукариотических клетках и организмах с индуцируемыми системами экспрессии белков с использованием контролируемой тетрациклином транскрипционной активации . [61] Механизм действия антибактериального эффекта тетрациклинов основан на нарушении трансляции белков в бактериях, тем самым нанося ущерб способности микробов расти и восстанавливаться; однако трансляция белков также нарушается в эукариотических митохондриях , что приводит к эффектам, которые могут искажать экспериментальные результаты. [62] [63] Его можно использовать в качестве искусственного биомаркера в дикой природе, чтобы проверить, потребляют ли дикие животные приманку, содержащую вакцину или лекарство. Поскольку он флуоресцентный и связывается с кальцием , УФ-лампу можно использовать для проверки того, находится ли он в зубе, вырванном у животного. Например, его использовали для проверки поглощения енотов в США приманок с пероральной вакциной против бешенства . Однако это инвазивная процедура для животного и трудоемкая для исследователя. Поэтому предпочтительны другие красители, такие как родамин B , которые можно обнаружить в волосах и усах. [64]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcde "Тетрациклин". Encyclopedia Britannica . Получено 1 октября 2018 г.
  2. ^ abcdefghijklmno Chopra I, Roberts M (июнь 2001 г.). «Тетрациклиновые антибиотики: способ действия, применение, молекулярная биология и эпидемиология бактериальной резистентности». Microbiology and Molecular Biology Reviews . 65 (2): 232–60, вторая страница, оглавление. doi :10.1128/MMBR.65.2.232-260.2001. PMC 99026. PMID  11381101. 
  3. ^ "Тетрациклины". Сборник химических терминов ИЮПАК . Международный союз теоретической и прикладной химии (ИЮПАК). 2009. doi :10.1351/goldbook.T06287. ISBN 978-0-9678550-9-7.
  4. ^ Blackwood RK, English AR (1970). «Структурно-активностные связи в ряду тетрациклинов». Advances in Applied Microbiology . 13 : 237–266. doi :10.1016/S0065-2164(08)70405-2. ISBN 9780120026135.
  5. ^ abc Markley JL, Wencewicz TA (30 мая 2018 г.). «Ферменты, инактивирующие тетрациклин». Frontiers in Microbiology . 9 : 1058. doi : 10.3389/fmicb.2018.01058 . PMC 5988894. PMID  29899733 . 
  6. ^ Sloan B, Scheinfeld N (сентябрь 2008 г.). «Использование и безопасность доксициклина гиклата и других тетрациклинов второго поколения». Мнение экспертов по безопасности лекарств . 7 (5): 571–7. doi :10.1517/14740338.7.5.571. PMID  18759709. S2CID  73300549.
  7. ^ Консультативная группа ВОЗ по комплексному надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам (2017). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека: рейтинг противомикробных препаратов для управления рисками устойчивости к противомикробным препаратам из-за их нечеловеческого использования (5-я редакция, 2016 г.). [Женева, Швейцария?]: Всемирная организация здравоохранения. ISBN 9789241512220. OCLC  982301334.
  8. ^ Simonart T, Dramaix M, De Maertelaer V (февраль 2008 г.). «Эффективность тетрациклинов при лечении угревой сыпи: обзор». Британский журнал дерматологии . 158 (2): 208–16. doi :10.1111/j.1365-2133.2007.08286.x. PMID  17986300. S2CID  8103852.
  9. ^ Chow AW, Patten V, Guze LB (январь 1975). «Сравнительная восприимчивость анаэробных бактерий к миноциклину, доксициклину и тетрациклину». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 7 (1): 46–9. doi :10.1128/aac.7.1.46. PMC 429070. PMID  1137358 . 
  10. ^ Тейлор, М. Дж.; Макунде, В. Х.; Макгарри, Х. Ф.; Тернер, Дж. Д.; Мэнд, С.; Хоэрауф, А. (июнь 2005 г.). «Макрофилярицидная активность после лечения доксициклином Wuchereria bancrofti : двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Lancet . 365 (9477): 2116–21. doi :10.1016/S0140-6736(05)66591-9. PMID  15964448. S2CID  21382828.
  11. ^ Bhattacharya SK (февраль 2003 г.). «Оценка текущего лечения холеры». Мнение эксперта по фармакотерапии . 4 (2): 141–6. doi :10.1517/14656566.4.2.141. PMID  12562304. S2CID  19819196.
  12. ^ Parsi VK (май 2001 г.). «Холера». Primary Care Update for Obestion for Gynecology . 8 (3): 106–109. doi :10.1016/S1068-607X(00)00086-X. PMID  11378428.
  13. ^ "Лекарственные средства и их категории при беременности и грудном вскармливании". www.tg.org.au . Архивировано из оригинала 14 сентября 2009 г. Получено 3 февраля 2022 г.
  14. ^ "Архивная копия". Архивировано из оригинала 2016-04-09 . Получено 2019-04-16 .{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )
  15. ^ Deboyser D, Goethals F, Krack G, Roberfroid M (март 1989). «Исследование механизма стеатоза, вызванного тетрациклином: исследование изолированных гепатоцитов». Токсикология и прикладная фармакология . 97 (3): 473–9. doi :10.1016/0041-008X(89)90252-4. PMID  2609344.
  16. ^ Amacher DE, Martin BA (декабрь 1997 г.). «Тетрациклин-индуцированный стеатоз в первичных культурах гепатоцитов собак». Fundamental and Applied Toxicology . 40 (2): 256–63. doi :10.1006/faat.1997.2389. PMID  9441722.
  17. ^ Эквалл Б., Акоста Д. (1982). «Сравнительная токсичность in vitro отдельных лекарств и химикатов в клетках HeLa, клетках печени Чанга и гепатоцитах крыс». Drug and Chemical Toxicology . 5 (3): 219–31. doi :10.3109/01480548209041054. PMID  7151717.
  18. ^ Арчер Дж. С., Арчер Д. Ф. (июнь 2002 г.). «Эффективность оральных контрацептивов и взаимодействие антибиотиков: развенчанный миф». Журнал Американской академии дерматологии . 46 (6): 917–23. doi :10.1067/mjd.2002.120448. PMID  12063491.
  19. ^ Dréno B, Bettoli V, Ochsendorf F, Layton A, Mobacken H, Degreef H (2004). «Европейские рекомендации по использованию пероральных антибиотиков при угревой сыпи». Европейский журнал дерматологии . 14 (6): 391–9. PMID  15564203.
  20. ^ DeRossi SS, Hersh EV (октябрь 2002 г.). «Антибиотики и оральные контрацептивы». Dental Clinics of North America . 46 (4): 653–64. CiteSeerX 10.1.1.620.9933 . doi :10.1016/S0011-8532(02)00017-4. PMID  12436822. 
  21. ^ ab "Тетрациклин и беременность" (PDF) . Организация специалистов по тератологической информации. Июль 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 27-08-2011.
  22. ^ "Механизм действия тетрациклинов - Анимации - PharmaXChange.info". 27 мая 2011 г. Получено 13 марта 2017 г.
  23. ^ abc Chukwudi CU (август 2016 г.). «Сайты связывания рРНК и молекулярный механизм действия тетрациклинов». Антимикробные агенты и химиотерапия . 60 (8): 4433–41. doi :10.1128/AAC.00594-16. PMC 4958212. PMID  27246781 . 
  24. ↑ Спрейцер Х (2 июля 2007 г.). «Neue Wirkstoffe - Инциклинид». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (14/2007): 655.
  25. ^ Viera MH, Perez OA, Berman B (2007). «Инциклинид». Лекарства будущего . 32 (3): 209–214. doi :10.1358/dof.2007.032.03.1083308.
  26. ^ Райан ME, Усман A, Рамамурти NS, Голуб LM, Гринвальд RA (февраль 2001 г.). «Избыточная активность матриксной металлопротеиназы при диабете: ингибирование аналогами тетрациклина с реактивностью цинка». Current Medicinal Chemistry . 8 (3): 305–16. doi :10.2174/0929867013373598. PMID  11172685.
  27. ^ "CollaGenex заявляет, что инциклинид неэффективен при розацеа". Reuters . 26 сентября 2016 г. Получено 13 марта 2017 г.
  28. ^ Richards C, Pantanowitz L, Dezube BJ (февраль 2011 г.). «Противомикробные и непротивомикробные тетрациклины в испытаниях рака у людей». Pharmacological Research . 63 (2): 151–6. doi :10.1016/j.phrs.2010.10.008. PMID  20951804.
  29. ^ abcd Тарик С., Ризви С.Ф., Анвар У. (25 июля 2018 г.). "Тетрациклин: классификация, связь структуры и активности и механизм действия в качестве тераностического агента при инфекционных поражениях - мини-обзор" (PDF) . Биомедицинский журнал научных и технических исследований . 7 (2). doi : 10.26717/BJSTR.2018.07.001475 .
  30. ^ abcd Fuoco D (июнь 2012 г.). «Классификация и химическая биология препаратов на основе структуры тетрациклина». Антибиотики . 1 (1): 1–13. doi : 10.3390/antibiotics1010001 . PMC 4790241. PMID  27029415 . 
  31. ^ "Тетрациклин – Структура-активность взаимосвязи". Университет Бристоля . Получено 2 октября 2018 г.
  32. ^ Forsberg KJ, Patel S, Wencewicz TA, Dantas G (июль 2015 г.). «Тетрациклиндеструктазы: новое семейство ферментов, инактивирующих тетрациклин». Химия и биология . 22 (7): 888–97. doi :10.1016/j.chembiol.2015.05.017. PMC 4515146. PMID  26097034 . 
  33. ^ Roberts MC (октябрь 1996 г.). «Детерминанты устойчивости к тетрациклину: механизмы действия, регуляция экспрессии, генетическая подвижность и распределение». FEMS Microbiology Reviews . 19 (1): 1–24. doi : 10.1111/j.1574-6976.1996.tb00251.x . PMID  8916553.
  34. ^ Grossman TH (апрель 2016 г.). «Тетрациклиновые антибиотики и устойчивость». Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 6 (4): a025387. doi :10.1101/cshperspect.a025387. PMC 4817740. PMID 26989065  . 
  35. ^ Warburton PJ, Amodeo N, Roberts AP (декабрь 2016 г.). «Мозаичные гены устойчивости к тетрациклину, кодирующие рибосомальные защитные белки». Журнал антимикробной химиотерапии . 71 (12): 3333–3339. doi :10.1093/jac/dkw304. PMC 5181394. PMID  27494928 . 
  36. ^ аб Ли В., Аткинсон Г.К., Такор Н.С., Аллас У., Лу CC, Чан К.Ю. и др. (12 февраля 2013 г.). «Механизм устойчивости к тетрациклину с помощью рибосомального защитного белка Tet (O)». Природные коммуникации . 4 (1): 1477. Бибкод : 2013NatCo...4.1477L. doi : 10.1038/ncomms2470. ПМЦ 3576927 . ПМИД  23403578. 
  37. ^ Dönhöfer A, Franckenberg S, Wickles S, Berninghausen O, Beckmann R, Wilson DN (октябрь 2012 г.). «Структурная основа опосредованной TetM устойчивости к тетрациклину». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (42): 16900–5. Bibcode : 2012PNAS..10916900D. doi : 10.1073/pnas.1208037109 . PMC 3479509. PMID  23027944 . 
  38. ^ Connell SR, Tracz DM, Nierhaus KH, Taylor DE (декабрь 2003 г.). « Рибосомальные защитные белки и их механизм устойчивости к тетрациклину». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 47 (12): 3675–81. doi :10.1128/AAC.47.12.3675-3681.2003. PMC 296194. PMID  14638464. 
  39. ^ Piscitelli SC, Rodvold K (2005). Взаимодействие лекарств при инфекционных заболеваниях . Humana Press. ISBN 978-1-58829-455-5.
  40. ^ abc Nelson ML, Levy SB (декабрь 2011 г.). «История тетрациклинов». Annals of the New York Academy of Sciences . 1241 (1): 17–32. Bibcode : 2011NYASA1241...17N. doi : 10.1111/j.1749-6632.2011.06354.x. PMID  22191524. S2CID  34647314.
  41. ^ ab Essays, Великобритания (ноябрь 2013 г.). «Тетрациклин: история, свойства и применение». Ноттингем, Великобритания: UKEssays.com . Получено 2 октября 2018 г.
  42. ^ «Фармацевтический век».
  43. ^ abc Лин Д.В. «Тетерациклины» (PDF) . Баран Лаборатория . Лаборатории Барана . Проверено 3 октября 2018 г.
  44. ^ Finlay AC, Hobby GL (январь 1950). «Террамицин, новый антибиотик». Science . 111 (2874): 85. Bibcode :1950Sci...111...85F. doi :10.1126/science.111.2874.85. PMID  15400447.
  45. ^ "Lemelson-MIT Program". Архивировано из оригинала 18 марта 2003 года . Получено 13 марта 2017 года .
  46. ^ Сэмюэл Д. (1996). «Археология древнеегипетского пива» (PDF) . Журнал Американского общества химиков-пивоваров . 54 (1): 3–12. doi :10.1094/ASBCJ-54-0003.
  47. ^ Bassett EJ, Keith MS, Armelagos GJ, Martin DL, Villanueva AR (сентябрь 1980 г.). «Человеческая кость, меченная тетрациклином, из древней Суданской Нубии (350 г. н. э.)» (PDF) . Science . 209 (4464): 1532–4. Bibcode :1980Sci...209.1532B. doi :10.1126/science.7001623. PMID  7001623. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-03-04 . Получено 2014-06-19 .
  48. ^ abc Roberts MC (февраль 2003 г.). «Тетрациклиновая терапия: обновление». Клинические инфекционные заболевания . 36 (4): 462–7. doi : 10.1086/367622 . PMID  12567304.
  49. ^ Zhanel GG, Cheung D, Adam H, Zelenitsky S, Golden A, Schweizer F, et al. (Апрель 2016). «Обзор эравациклина, нового антибактериального средства фторциклина». Drugs . 76 (5): 567–88. doi :10.1007/s40265-016-0545-8. PMID  26863149. S2CID  36285428.
  50. ^ Solomkin J, Evans D, Slepavicius A, Lee P, Marsh A, Tsai L, et al. (март 2017 г.). «Оценка эффективности и безопасности эравациклина по сравнению с эртапенемом при осложненных внутрибрюшных инфекциях в исследовании грамотрицательных инфекций, леченных эравациклином (IGNITE 1): рандомизированное клиническое исследование». JAMA Surgery . 152 (3): 224–232. doi :10.1001/jamasurg.2016.4237. PMID  27851857. S2CID  42977246.
  51. ^ Olson MW, Ruzin A, Feyfant E, Rush TS, O'Connell J, Bradford PA (июнь 2006 г.). «Функциональные, биофизические и структурные основы антибактериальной активности тигециклина». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 50 (6): 2156–66. doi :10.1128/AAC.01499-05. PMC 1479133. PMID  16723578 . 
  52. ^ «Как Paratek надеется добиться успеха в антибиотиках, несмотря на провал Tetraphase». Bizjournals.com . Получено 13.03.2017 .
  53. ^ Agwuh KN, MacGowan A (август 2006 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика тетрациклинов, включая глицилциклины». Журнал антимикробной химиотерапии . 58 (2): 256–65. doi : 10.1093/jac/dkl224 . PMID  16816396.
  54. ^ "Drug Trial Snapshot: Xerava". FDA . Получено 2 октября 2018 г.
  55. ^ "Drug Trial Snapshot: Seysara". FDA . Получено 8 февраля 2019 г.
  56. ^ "Сарециклин". PubChem . Национальная медицинская библиотека США . Получено 2020-06-07 .
  57. ^ Zhanel G, Critchley I, Lin LY, Alvandi N (январь 2019 г.). «Микробиологический профиль сарециклина, нового тетрациклина целевого спектра действия для лечения угрей». Антимикробные агенты и химиотерапия . 63 (1). doi :10.1128/AAC.01297-18. PMC 6325184. PMID  30397052 . 
  58. ^ "Antibiotic Firm Paratek Joins IPO Queue; Aiming for $92M". Архивировано из оригинала 18 октября 2017 года . Получено 13 марта 2017 года .
  59. ^ "Drug Trial Snapshot: Nuzyra". FDA . Получено 8 февраля 2019 г. .
  60. ^ "Drug Trial Snapshot: Nuzyra". FDA . Получено 8 февраля 2019 г. .
  61. ^ Чжу, З., Чжэн, Т., Ли, К. Г., Хомер, Р. Дж. и Элиас, Дж. А. (2002). Системы регуляции транскрипции, контролируемые тетрациклином: достижения и применение в моделировании трансгенных животных. Семинары по клеточной и эволюционной биологии, 13(2), 121–128. doi:10.1016/s1084-9521(02)00018-6
  62. ^ Moullan N, Mouchiroud L, Wang X, Ryu D, Williams EG, Mottis A и др. (март 2015 г.). «Тетрациклины нарушают функцию митохондрий в эукариотических моделях: призыв к осторожности в биомедицинских исследованиях». Cell Reports . 10 (10): 1681–1691. doi :10.1016/j.celrep.2015.02.034. PMC 4565776 . PMID  25772356. 
  63. ^ Chatzispyrou IA, Held NM, Mouchiroud L, Auwerx J, Houtkooper RH (ноябрь 2015 г.). «Тетрациклиновые антибиотики ухудшают функцию митохондрий, и их экспериментальное использование затрудняет исследования». Cancer Research . 75 (21): 4446–9. doi :10.1158/0008-5472.CAN-15-1626. PMC 4631686 . PMID  26475870. 
  64. ^ Fry TL, Dunbar MR (2007). «Обзор биомаркеров, используемых для управления ущербом и болезнями дикой природы» (PDF) . Труды 12-й конференции по управлению ущербом дикой природы : 217–222 . Получено 03.05.2017 .

Внешние ссылки