stringtranslate.com

Тимингликоль

Тимингликоль (5,6-дигидрокси-5,6-дигидротимин) является одним из основных повреждений ДНК , которые могут быть вызваны окислением и ионизирующим излучением. [1]

Старение, инсульт

Скорость, с которой окислительные реакции генерируют тимингликоль и тимидингликоль в ДНК человека, оценивается примерно в 300 на клетку в день. [2] Окисленные основания ДНК, которые вырезаются в процессе репарации ДНК, выводятся с мочой. В расчете на массу тела мыши выделяют в 18 раз больше тимингликоля и тимидингликоля, чем люди, а обезьяны в четыре раза больше, чем люди. [2] Было высказано предположение, что скорость возникновения окислительных повреждений ДНК коррелирует со скоростью метаболизма , и что более высокая скорость окислительных повреждений может вызывать более высокую скорость старения клеток. [2]

Репарация удаления оснований является основным путем репарации ДНК для удаления окислительных повреждений ДНК. Было обнаружено, что скорость восстановления повреждений тимингликоля в фибробластах человека снижается с возрастом. [3] Было обнаружено, что образцы мозга людей, умерших от инсульта, имеют дефицит репарации удаления оснований тимингликоля, а также других типов окислительных повреждений. [4] Было высказано предположение, что нарушение репарации удаления оснований является фактором риска ишемического повреждения мозга . [4]


Ссылки

  1. ^ Basu, AK; Loechler, EL; Leadon, SA; Essigmann, JM (1989). «Генетические эффекты тимингликоля: сайт-специфический мутагенез и исследования молекулярного моделирования». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 86 (20): 7677–81. Bibcode :1989PNAS...86.7677B. doi : 10.1073/pnas.86.20.7677 . PMC  298133 . PMID  2682618.
  2. ^ abc Adelman R, Saul RL, Ames BN (1988). «Окислительное повреждение ДНК: связь со скоростью метаболизма видов и продолжительностью жизни». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 85 (8): 2706–8. Bibcode :1988PNAS...85.2706A. doi : 10.1073/pnas.85.8.2706 . PMC 280067 . PMID  3128794. 
  3. ^ Pons B, Belmont AS, Masson-Genteuil G, Chapuis V, Oddos T, Sauvaigo S (2010). «Возрастные изменения активности восстановления базовых эксцизионных оснований в экстрактах фибробластов кожи человека». Mech. Ageing Dev . 131 (11–12): 661–5. doi :10.1016/j.mad.2010.09.002. PMID  20854835. S2CID  9845680.
  4. ^ ab Ghosh S, Canugovi C, Yoon JS, Wilson DM, Croteau DL, Mattson MP, Bohr VA (2015). «Частичная потеря белка-основы восстановления ДНК, Xrcc1, приводит к увеличению повреждения мозга и снижению восстановления после ишемического инсульта у мышей». Neurobiol. Aging . 36 (7): 2319–30. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2015.04.004. PMC 5576895 . PMID  25971543.