stringtranslate.com

Тиоамид

Общая структура тиоамида

Тиоамид (реже тионамид , но также известный как тиоурилены ) представляет собой функциональную группу с общей структурой R 1 −C(=S)−NR 2 R 3 , где R 1 , R 2 и R 3 представляют собой любые группы (обычно органильные группы или водород ). Аналогично амидам , тиоамиды демонстрируют более выраженный характер кратной связи вдоль связи CN, что приводит к большему вращательному барьеру. [1]

Примеры

Известным тиоамидом является тиоацетамид , который используется в качестве источника сульфид - иона и является строительным блоком в гетероциклической химии . Тиоциануровая кислота является тристиоамидом.

Тиоамиды или антитиреоидные препараты также являются классом препаратов , которые используются для контроля тиреотоксикоза .

Подготовка и структура

Тиоамиды обычно получают путем обработки амидов сульфидами фосфора, такими как пентасульфид фосфора , реакция, впервые описанная в 1870-х годах. [2] [3] [4] Альтернативные пути включают использование реагента Лоуссона [5] или реакцию нитрилов с сероводородом :

Синтез тионамида

Реакция Вильгеродта -Киндлера также дает бензилтиоамиды. [6]

Ядро C(R)(N)(S) тиоамидов является плоским. Используя тиоацетамид в качестве представителя: расстояния CS, CN и CC составляют 1,68, 1,31 и 1,50 Å соответственно. Короткие расстояния CS и CN указывают на множественную связь. [7]

Тиоамиды в биохимии и медицине

Тиоамиды также являются классом препаратов , используемых для контроля тиреотоксикоза .

Тиоамиды были включены в пептиды в качестве изостеров для амидной связи. [8] Модификации пептидов являются аналогами нативного пептида, которые могут выявить связь структура-активность ( SAR ). Аналоги пептидов также могут быть использованы в качестве лекарств с улучшенной пероральной биодоступностью . Тиоамиды ингибируют фермент тиреопероксидазу в щитовидной железе , снижая синтез трийодтиронина (T3 ) и тироксина (T4 ) , тем самым блокируя поглощение йодтирозинов из коллоида . Они также блокируют высвобождение йода из периферического гормона. Максимальный эффект наступает только через месяц, поскольку истощение гормона вызвано снижением синтеза, что является медленным процессом.

Ссылки

  1. ^ Wiberg, Kenneth B.; Rablen, Paul R. (1995). «Почему тиоформамид имеет больший вращательный барьер, чем формамид?». J. Am. Chem. Soc. 117 (8): 2201–2209. doi :10.1021/ja00113a009.
  2. ^ "Подготовка тиамидов". Журнал химического общества, Рефераты . 34 : 396. 1878. doi : 10.1039/CA8783400392 .
  3. ^ Gompper, R.; Elser, W. (1973). "2-Метилмеркапто-N-Метил-Δ2-Пирролин". Органические синтезы; Собрание томов , т. 5, стр. 780.
  4. ^ Шварц, Джордж (1955). "2,4-Диметилтиазол". Органические синтезы; Собрание томов , т. 3, стр. 332.
  5. ^ Шабана, Р.; Шайби, С.; Клаузен, К.; Олесен, СО; Лавессон, С.-О. (1980). «Исследования фосфорорганических соединений XXXI. Синтез тиолактамов и тиоимидов». Nouveau Journal de Chimie . 1980 (4): 47.
  6. ^ Рольфс, Андреас; Либшер, Юрген (1998). «Морфолид 3-морфолино-2-фенилтиоакриловой кислоты и 5-(4-бромбензоил-2-(4-морфолино)-3-фенилтиофен»). Органический синтез .; Собрание томов , т. 9, стр. 99.
  7. ^ Тревор В. Хэмбли; Дэвид Э. Хиббс; Питер Тернер; Шан. Т. Ховард; Майкл Б. Херстхаус (2002). «Понимание связи и направленности водородной связи в тиоацетамиде из экспериментального распределения заряда». J. Chem. Soc., Perkin Trans. (2): 235–239. doi :10.1039/B109353C.
  8. ^ Артис, Дин Р.; Липтон, Марк А. (1998). «Конформации тиоамидсодержащих дипептидов: вычислительное исследование». J. Am. Chem. Soc . 120 (47): 12200–12206. doi :10.1021/ja982398t.