stringtranslate.com

Тиреотропный гормон

Тиреотропный гормон (также известный как тиреотропин , тиреотропный гормон или сокращенно ТТГ ) — это гормон гипофиза , который стимулирует щитовидную железу к выработке тироксина (Т4 ) , а затем трийодтиронина (Т3 ) , который стимулирует метаболизм почти каждой ткани в организме. [1] Это гликопротеиновый гормон, вырабатываемый тиреотропными клетками в передней доле гипофиза , который регулирует эндокринную функцию щитовидной железы. [2] [3]

Физиология

Система тиреоидных гормонов Т3 и Т4 . [ 4 ]

Уровень гормонов

ТТГ (с периодом полураспада около часа) стимулирует щитовидную железу к секреции гормона тироксина (Т4 ), который оказывает лишь незначительное влияние на метаболизм. Т4 преобразуется в трийодтиронин (Т3 ) , который является активным гормоном, стимулирующим метаболизм. Около 80% этого преобразования происходит в печени и других органах, а 20% — в самой щитовидной железе. [ 1]

ТТГ секретируется на протяжении всей жизни, но особенно высоких уровней достигает в периоды быстрого роста и развития, а также в ответ на стресс.

Гипоталамус , расположенный в основании мозга, вырабатывает тиреолиберин (ТРГ). ТРГ стимулирует переднюю долю гипофиза для выработки ТТГ.

Соматостатин также вырабатывается гипоталамусом и оказывает противоположное действие на выработку гипофизом ТТГ, снижая или подавляя его высвобождение.

Концентрация гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4 ) в крови регулирует высвобождение гипофизом ТТГ; когда концентрации Т3 и Т4 низкие , продукция ТТГ увеличивается, и, наоборот, когда концентрации Т3 и Т4 высокие , продукция ТТГ уменьшается. Это пример отрицательной обратной связи . [5] Любое несоответствие измеренных значений, например, низко-нормальный ТТГ вместе с низко-нормальным Т4 , может сигнализировать о третичном (центральном) заболевании и патологии ТТГ к ТРГ. Повышенный обратный Т3 ( РТ3 ) вместе с низко-нормальным ТТГ и низко-нормальными значениями Т3 , Т4 , который считается показателем синдрома эутиреоидной болезни, может также потребоваться исследовать на предмет хронического подострого тиреоидита (ХПИТ) с выработкой субпотенциальных гормонов. Отсутствие антител у пациентов с диагнозом аутоиммунного заболевания щитовидной железы в анамнезе всегда будет вызывать подозрение на развитие САТ даже при наличии нормального уровня ТТГ, поскольку не известно ни об одном случае выздоровления от аутоиммунного заболевания.

Для клинической интерпретации результатов лабораторных исследований важно признать, что ТТГ выделяется пульсирующим образом [ 6] [7] [8], что приводит как к циркадным, так и к ультрадианным ритмам его концентрации в сыворотке крови. [9]

Субъединицы

ТТГ — это гликопротеин, состоящий из двух субъединиц: альфа- и бета -субъединицы.

Рецептор ТТГ

Рецептор ТТГ в основном находится на фолликулярных клетках щитовидной железы . [12] Стимуляция рецептора увеличивает выработку и секрецию Т3 и Т4 . Это происходит посредством стимуляции шести этапов синтеза тиреоидных гормонов: (1) Повышение активности симпортера натрий-йодида (NIS) на базолатеральной мембране фолликулярных клеток щитовидной железы, тем самым увеличивая внутриклеточную концентрацию йода (захват йода). (2) Стимуляция йодирования тиреоглобулина в просвете фолликула, белка-предшественника тиреоидного гормона. (3) Стимуляция конъюгации йодированных остатков тирозина. Это приводит к образованию тироксина (Т4 ) и трийодтиронина (Т3 ) , которые остаются прикрепленными к белку тиреоглобулина. (4) Увеличение эндоцитоза йодированного белка тиреоглобулина через апикальную мембрану обратно в фолликулярную клетку. (5) Стимуляция протеолиза йодированного тиреоглобулина с образованием свободного тироксина (Т4 ) и трийодтиронина (Т3 ) . (6) Секреция тироксина (Т4 ) и трийодтиронина (Т3 ) через базолатеральную мембрану фолликулярных клеток для поступления в кровоток. Это происходит по неизвестному механизму. [13]

Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ имитируют ТТГ и вызывают болезнь Грейвса . Кроме того, ХГЧ проявляет некоторую перекрестную реактивность к рецептору ТТГ и, следовательно, может стимулировать выработку гормонов щитовидной железы. Во время беременности длительные высокие концентрации ХГЧ могут вызывать транзиторное состояние, называемое гестационным гипертиреозом . [14] Это также механизм трофобластических опухолей, увеличивающих выработку гормонов щитовидной железы. [ необходима цитата ]

Приложения

Диагностика

Референтные диапазоны для ТТГ могут немного различаться в зависимости от метода анализа и не обязательно соответствуют пороговым значениям для диагностики дисфункции щитовидной железы. В Великобритании рекомендации, выпущенные Ассоциацией клинической биохимии, предполагают референтный диапазон 0,4–4,0 мкМЕ/мл (или мМЕ/л). [15] Национальная академия клинической биохимии (NACB) заявила, что ожидает снижения референтного диапазона для взрослых до 0,4–2,5 мкМЕ/мл, поскольку исследования показали, что у взрослых с изначально измеренным уровнем ТТГ более 2,0 мкМЕ/мл «повышенная вероятность развития гипотиреоза в течение [следующих] 20 лет, особенно если антитела к щитовидной железе были повышены». [16]

Концентрация ТТГ у детей обычно выше, чем у взрослых. В 2002 году NACB рекомендовал возрастные референтные пределы, начинающиеся примерно с 1,3 до 19 мкМЕ/мл для нормальных доношенных детей при рождении, снижающиеся до 0,6–10 мкМЕ/мл в возрасте 10 недель, 0,4–7,0 мкМЕ/мл в возрасте 14 месяцев и постепенно снижающиеся в течение детства и полового созревания до уровня взрослых, 0,3–3,0 мкМЕ/мл. [17] : Раздел 2 

Диагностика заболеваний

Концентрации ТТГ измеряются как часть теста на функцию щитовидной железы у пациентов с подозрением на избыток (гипертиреоз) или недостаток (гипотиреоз) гормонов щитовидной железы. Интерпретация результатов зависит как от концентраций ТТГ, так и Т4 . В некоторых ситуациях измерение Т3 также может быть полезным.

Анализ ТТГ теперь также является рекомендуемым инструментом скрининга для заболеваний щитовидной железы. Недавние достижения в повышении чувствительности анализа ТТГ делают его лучшим инструментом скрининга, чем свободный Т4 . [ 3]

Мониторинг

Терапевтический целевой диапазон уровня ТТГ для пациентов, проходящих лечение, составляет от 0,3 до 3,0 мкМЕ/мл. [18]

Для пациентов с гипотиреозом, принимающих тироксин, измерение только ТТГ обычно считается достаточным. Увеличение ТТГ выше нормы указывает на недостаточное замещение или плохое соблюдение терапии. Значительное снижение ТТГ указывает на чрезмерное лечение. В обоих случаях может потребоваться изменение дозы. Низкое или низко-нормальное значение ТТГ также может указывать на заболевание гипофиза при отсутствии замещения. [ необходима цитата ]

У пациентов с гипертиреозом обычно контролируются как ТТГ, так и Т4 . Во время беременности измерения ТТГ, по-видимому, не являются хорошим маркером для хорошо известной связи доступности гормонов щитовидной железы у матери с нейрокогнитивным развитием потомства. [19]

Распределение ТТГ постепенно смещается в сторону более высоких концентраций с возрастом. [20]

Трудности с интерпретацией результатов измерения ТТГ

Терапевтический

Синтетический рекомбинантный человеческий ТТГ альфа (rhTSHα или просто rhTSH) или тиреотропин альфа ( INN ) производится Genzyme Corp под торговым названием Thyrogen . [30] [31] Он используется для управления эндокринной функцией клеток, полученных из щитовидной железы, как часть диагностики и лечения рака щитовидной железы . [32] [28]

В обзоре Cochrane сравнивались методы лечения с использованием рекомбинантного человеческого тиротропина с радиоактивным йодом и одного только радиоактивного йода. [33] В этом обзоре было обнаружено, что рекомбинантный человеческий тиротропин с радиоактивным йодом, по-видимому, приводит к большему объему щитовидной железы при повышенном риске гипотиреоза. [33] Не было найдено никаких убедительных данных об изменении качества жизни при любом из методов лечения. [33]

История

В 1916 году Беннетт М. Аллен и Филип Э. Смит обнаружили, что гипофиз содержит тиреотропное вещество. [34] Первый стандартизированный протокол очистки этого тиреотропного гормона был описан Чарльзом Джорджем Лэмби и Виктором Трикойусом , работавшими в Сиднейском университете в 1937 году . [35]

Ссылки

  1. ^ ab Merck Manual of Diagnosis and Therapy, Заболевания щитовидной железы.
  2. ↑ Американский словарь наследия английского языка, четвертое издание . Компания Houghton Mifflin. 2006. ISBN 0-395-82517-2.
  3. ^ ab Sacher R, McPherson RA (2000). Клиническая интерпретация лабораторных тестов Видмана, 11-е изд . FA Davis Company. ISBN 0-8036-0270-7.
  4. ^ Ссылки, использованные в изображении, находятся в статье об изображении в Commons:Commons:File:Thyroid system.png#References.
  5. ^ Estrada JM, Soldin D, Buckey TM, Burman KD, Soldin OP (март 2014 г.). «Изоформы тиротропина: значение для анализа тиротропина и клинической практики». Thyroid . 24 (3): 411–23. doi :10.1089/thy.2013.0119. PMC 3949435 . PMID  24073798. 
  6. ^ Greenspan SL, Klibanski A, Schoenfeld D, Ridgway EC (сентябрь 1986 г.). «Пульсативная секреция тиреотропина у человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 63 (3): 661–8. doi :10.1210/jcem-63-3-661. PMID  3734036.
  7. ^ Brabant G, Prank K, Ranft U, Schuermeyer T, Wagner TO, Hauser H и др. (февраль 1990 г.). «Физиологическая регуляция циркадной и пульсирующей секреции тиреотропина у нормальных мужчин и женщин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 70 (2): 403–9. doi :10.1210/jcem-70-2-403. PMID  2105332.
  8. ^ Сэмюэлс МХ, Велдхейс ДЖД, Генри П, Риджуэй ЭЦ (август 1990). «Патофизиология пульсирующего и копульсирующего высвобождения тиреотропного гормона, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и альфа-субъединицы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 71 (2): 425–32. doi :10.1210/jcem-71-2-425. PMID  1696277.
  9. ^ Hoermann R, Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW (20 ноября 2015 г.). «Гомеостатический контроль оси щитовидная железа-гипофиз: перспективы диагностики и лечения». Frontiers in Endocrinology . 6 : 177. doi : 10.3389/fendo.2015.00177 . PMC 4653296. PMID  26635726 . 
  10. ^ Lalli E, Sassone-Corsi P (октябрь 1995 г.). «Направленная тиреотропным гормоном (ТТГ) индукция гена CREM в щитовидной железе участвует в долгосрочной десенсибилизации рецептора ТТГ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (21): 9633–7. Bibcode : 1995PNAS...92.9633L. doi : 10.1073/pnas.92.21.9633 . PMC 40856. PMID  7568187 . 
  11. ^ Porcellini A, Messina S, De Gregorio G, Feliciello A, Carlucci A, Barone M и др. (октябрь 2003 г.). «Экспрессия рецептора тиреоидстимулирующего гормона (TSH) и регуляторной субъединицы цАМФ-зависимой протеинкиназы RII бета обеспечивает рост фибробластов мыши, зависящий от TSH-цАМФ». Журнал биологической химии . 278 (42): 40621–30. doi : 10.1074/jbc.M307501200 . PMID  12902333.
  12. ^ Parmentier M, Libert F, Maenhaut C, Lefort A, Gérard C, Perret J, et al. (декабрь 1989 г.). «Молекулярное клонирование рецептора тиреотропина». Science . 246 (4937): 1620–2. Bibcode :1989Sci...246.1620P. doi :10.1126/science.2556796. PMID  2556796.
  13. ^ Борон В., Булпаед Э. (2012). Медицинская физиология (2-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс. п. 1046. ИСБН 978-1-4377-1753-2.
  14. ^ Fantz CR, Dagogo-Jack S, Ladenson JH, Gronowski AM (декабрь 1999 г.). «Функция щитовидной железы во время беременности». Клиническая химия . 45 (12): 2250–8. doi : 10.1093/clinchem/45.12.2250 . PMID  10585360.
  15. ^ Использование тестов на функцию щитовидной железы: группа по разработке руководящих принципов (1 июня 2008 г.). "UK Guidelines for the Use of Thyroid Function Tests" (веб-страница) . Получено 30 апреля 2018 г.
  16. ^ Baloch Z, Carayon P, Conte-Devolx B, Demers LM, Feldt-Rasmussen U, Henry JF и др. (январь 2003 г.). «Руководящие принципы лабораторной медицины. Лабораторная поддержка диагностики и мониторинга заболеваний щитовидной железы». Thyroid . 13 (1): 3–126. doi :10.1089/105072503321086962. PMID  12625976.
  17. ^ Baskin HJ, Cobin RH, Duick DS, Gharib H, Guttler RB, Kaplan MM и др. (2002). «Американская ассоциация клинических эндокринологов, медицинские рекомендации по клинической практике для оценки и лечения гипертиреоза и гипотиреоза» (PDF) . Endocrine Practice . 8 (6): 457–69. doi :10.4158/1934-2403-8.6.457. PMID  15260011. Архивировано из оригинала (PDF) 8 декабря 2015 г. . Получено 8 августа 2015 г. .
  18. ^ Baskin HJ, Cobin RH, Duick DS, Gharib H, Guttler RB, Kaplan MM и др. (2002). "Американская ассоциация клинических эндокринологов медицинские рекомендации по клинической практике для оценки и лечения гипертиреоза и гипотиреоза" (PDF) . Эндокринная практика . 8 (6). Американская ассоциация клинических эндокринологов: 457–469 (462, 465). doi :10.4158/1934-2403-8.6.457. PMID  15260011. Архивировано из оригинала (PDF) 15 сентября 2012 г. . Получено 30 января 2013 г. .
  19. ^ Кореваар Т.И., Мюцель Р., Медичи М., Чакер Л., Джаддо В.В., де Рийке Ю.Б. и др. (октябрь 2015 г.). «Связь функции щитовидной железы матери на ранних сроках беременности с IQ потомства и морфологией мозга в детстве: популяционное проспективное когортное исследование». Журнал «Диабет и эндокринология» . 4 (1): 35–43. дои : 10.1016/S2213-8587(15)00327-7. hdl : 1765/79096 . ПМИД  26497402.
  20. ^ Surks MI, Hollowell JG (2007). «Возрастное распределение сывороточного тиреотропина и антитиреоидных антител в популяции США: последствия для распространенности субклинического гипотиреоза». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (12): 4575–82. doi : 10.1210/jc.2007-1499 . PMID  17911171.
  21. ^ Мортон А. (июнь 2014 г.). «Когда лабораторные тесты лгут... гетерофильные антитела». Australian Family Physician . 43 (6): 391–393. PMID  24897990.
  22. ^ Garcia-Gonzaleza E, Aramendia M, Alvarez-Ballano D, Trincado P, Rello L (апрель 2016 г.). «Образец сыворотки, содержащий эндогенные антитела, мешающие иммуноферментному анализу нескольких гормонов. Лабораторные стратегии для обнаружения помех». Practical Laboratory Medicine . 4 (1): 1–10. doi :10.1016/j.plabm.2015.11.001. PMC 5574524 . PMID  28856186. 
  23. ^ Хаттори Н., Исихара Т., Симацу А. (январь 2016 г.). «Вариабельность обнаружения макроТТГ в различных системах иммуноанализа». Европейский журнал эндокринологии . 174 (1): 9–15. doi : 10.1530/EJE-15-0883 . ПМИД  26438715.
  24. ^ Бек-Пеккоз П., Персани Л. (октябрь 1994 г.). «Изменчивая биологическая активность тиреотропного гормона». Европейский журнал эндокринологии . 131 (4): 331–40. doi :10.1530/eje.0.1310331. PMID  7921220.
  25. ^ Sergi I, Papandreou MJ, Medri G, Canonne C, Verrier B, Ronin C (июнь 1991 г.). «Иммунореактивные и биоактивные изоформы человеческого тиреотропина». Эндокринология . 128 (6): 3259–68. doi :10.1210/endo-128-6-3259. PMID  2036989.
  26. ^ Midgley JE, Toft AD, Larisch R, Dietrich JW, Hoermann R (апрель 2019 г.). «Время для переоценки лечения гипотиреоза». BMC Endocrine Disorders . 19 (1): 37. doi : 10.1186/s12902-019-0365-4 . PMC 6471951. PMID  30999905 . 
  27. ^ Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW, Hoermann R (декабрь 2015 г.). «Изменение биохимического ответа на терапию L-тироксином и связь с эффективностью преобразования периферического тиреоидного гормона». Endocrine Connections . 4 (4): 196–205. doi :10.1530/EC-15-0056. PMC 4557078 . PMID  26335522. 
  28. ^ ab "Тироген-тиротропин альфа инъекция, порошок, для приготовления раствора Набор Тироген-тиротропин альфа". DailyMed . 1 октября 2018 г. Получено 13 марта 2020 г.
  29. ^ "Thyrogen EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 9 марта 2000 г. Получено 14 августа 2024 г.
  30. ^ "Пакет одобрения препарата: Тироген (Тирротропин Альфа) NDA# 20-898". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 10 сентября 2001 г. Получено 13 марта 2020 г.
  31. ^ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 13 марта 2020 г.
  32. ^ Duntas LH, Tsakalakos N, Grab-Duntas B, Kalarritou M, Papadodima E (2003). «Использование рекомбинантного человеческого тиреотропина (Thyrogen) в диагностике и лечении рака щитовидной железы». Hormones . 2 (3): 169–74. doi : 10.14310/horm.2002.1197 . PMID  17003018.
  33. ^ abc Huo Y, Xie J, Chen S, Wang H, Ma C и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (декабрь 2021 г.). "Лечение нетоксического многоузлового зоба с помощью радиоактивного йода с использованием рекомбинантного человеческого тиреотропина (рчТТГ)". База данных систематических обзоров Кокрейна . 2021 (12): CD010622. doi :10.1002/14651858.CD010622.pub2. PMC 8712889. PMID  34961921 . 
  34. ^ Magner J (июнь 2014 г.). «Историческая справка: множество шагов привело к «открытию» тиреотропного гормона». European Thyroid Journal . 3 (2): 95–100. doi :10.1159/000360534. PMC 4109514. PMID  25114872 . 
  35. ^ Lambie CG, Trikojus VM (июнь 1937). «Получение очищенного тиреотропного гормона методом химического осаждения». The Biochemical Journal . 31 (6): 843–847. doi :10.1042/bj0310843. PMC 1267016. PMID  16746406 . 

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Тиреотропный гормон .