stringtranslate.com

Тозитумомаб

Тозитумомаб — это мышиное моноклональное антитело , которое воздействует на антиген CD20 , вырабатываемый в клетках млекопитающих. [1] Он был объединен с йодом-131 для получения радиофармацевтического препарата для радиотерапии с открытым источником , йод-131 Тозитумомаб (торговая марка Bexxar ), для лечения неходжкинской лимфомы . [1] Он классифицируется как антитело IgG 2a лямбда. [1] [2]

Комбинация препаратов была разработана компанией Corixa , которую в 2005 году приобрела компания GlaxoSmithKline. [3] Она продавалась примерно за 25 000 долларов за один курс лечения. [4] Bexxar конкурировал с Zevalin , [5] до прекращения выпуска первого в 2014 году. [6]

Клиническое применение

Персонализированная схема с использованием препарата Бексар была одобрена для лечения рецидивирующей или рефрактерной к химиотерапии / ритуксанию неходжкинской лимфомы в 2003 году. [4] [7] [8]

Радиоактивная доза корректировалась для каждого пациента, чтобы максимизировать облучение, доставляемое к опухоли, и минимизировать облучение других органов. [1] [9] : 14–15  Bexxar объединил раздельное введение немеченого и меченого йодом (т. е. ковалентно связанного с 131 I) тоситумомаба. Первая доза меченого антитела была введена один раз, а облучение всего тела измерялось с помощью гамма-камеры в течение семи дней. Анализ этих данных визуализации позволил рассчитать оптимальную дозу меченого антитела, которая затем вводилась один раз в день в течение семи дней. [1] [9] : 14–15  Каждый раз, когда вводилось меченое антитело, ему всегда предшествовало немеченое (нерадиоактивное) антитело. Ранние клинические испытания показали, что общее время пребывания радиоактивности в организме было больше у людей, которые сначала получили немеченое антитело, поэтому для доставки необходимой общей дозы облучения требовалась меньшая доза меченого антитела; дополнительно меченые антитела лучше воздействовали на опухоли у людей, предварительно лечившихся немечеными антителами. [9] : 21 

Доступность

Соединенные Штаты

После первой заявки на исследование нового препарата в 1989 году и заявки на получение лицензии на биопрепараты в 2000 году, Bexxar был одобрен FDA в 2003 году. [10] [8] Продажа Bexxar была прекращена, а маркетинговое одобрение было отозвано в феврале 2014 года из-за снижения использования (менее 75 пациентов в 2012 году). Одним из возможных объяснений отсутствия спроса, несмотря на заявленный уровень реагирования в 70%, было то, что онкологи не могли продавать его напрямую пациентам, а должны были направлять пациентов в сторонние специализированные центры, однако также обвиняли «запутанную стратегию клинических испытаний», проблемы с цепочкой поставок, проблемы с возмещением и появление нерадиоактивных конкурентов. [6] [5] [11]

Европа

Европейское агентство по лекарственным средствам предоставило тозитумомабу и 131 I-тозитумомабу статус орфанного препарата для лечения фолликулярной лимфомы компании Amersham plc в 2003 году. Этот статус был отозван в октябре 2015 года по просьбе нового владельца, GlaxoSmithKline. [12] [13]

Ссылки

  1. ^ abcde "Метки препарата BEXXAR" (PDF) . FDA . GlaxoSmithKline. Август 2012 . Получено 18 января 2016 .
  2. ^ "Руководство по структуре и изотипам антител". Abcam . Получено 25 июля 2020 г.
  3. ^ Мозе, Карла (29 апреля 2005 г.). «Glaxo приобретает Corixa за 300 миллионов долларов». MarketWatch .
  4. ^ аб Шринивасан А, Мукерджи С.К. (апрель 2011 г.). «Тозитумомаб и йод I 131 тозитумомаб (Бексаар)». АДЖНР. Американский журнал нейрорадиологии . 32 (4): 637–8. дои : 10.3174/ajnr.A2593 . ПМЦ 7965875 . ПМИД  21436340. 
  5. ^ ab Davies, AJ (28 мая 2007 г.). «Радиоиммунотерапия В-клеточной лимфомы: Y90 ибритумомаб тиуксетан и I131 тоситумомаб». Онкоген . 26 (25): 3614–3628. doi : 10.1038/sj.onc.1210378 . PMID  17530015.
  6. ^ ab Timmerman, Luke (26 августа 2013 г.). «Почему хорошие лекарства иногда терпят неудачу: история Bexxar». Xconomy .
  7. ^ "Лекарство от рака Corixa и Glaxo получило одобрение FDA". The New York Times . 1 июля 2003 г. ISSN  0362-4331.New York Times. 1 июля 2003 г. Новости компании: Препарат от рака от Corixa и Glaxo получил одобрение FDA
  8. ^ ab "Tositumomab - Product Approval Information - Licensing Action". FDA/Center for Drug Evaluation and Research . 2 июля 2003 г.
  9. ^ abc "Описание продукта Тозитумомаб". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 27 января 2018 г. Получено 25 июля 2020 г.
  10. ^ "Краткая информация о йоде I-131 тозитумомабе". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 17 декабря 2002 г. Архивировано из оригинала 25 января 2018 г. Получено 25 июля 2020 г.
  11. ^ "GlaxoSmithKline LLC; Отзыв одобрения показания для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной, низкодифференцированной, фолликулярной или трансформированной CD20-положительной неходжкинской лимфомой, которые ранее не получали ритуксимаб; BEXXAR". Федеральный регистр . 23 октября 2013 г.(78 FR 63226)
  12. ^ "EU/3/03/137". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Получено 25 июля 2020 г.
  13. ^ "EU/3/03/136". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Получено 25 июля 2020 г.