Тозитумомаб — это мышиное моноклональное антитело , которое воздействует на антиген CD20 , вырабатываемый в клетках млекопитающих. [1] Он был объединен с йодом-131 для получения радиофармацевтического препарата для радиотерапии с открытым источником , йод-131 Тозитумомаб (торговая марка Bexxar ), для лечения неходжкинской лимфомы . [1] Он классифицируется как антитело IgG 2a лямбда. [1] [2]
Комбинация препаратов была разработана компанией Corixa , которую в 2005 году приобрела компания GlaxoSmithKline. [3] Она продавалась примерно за 25 000 долларов за один курс лечения. [4] Bexxar конкурировал с Zevalin , [5] до прекращения выпуска первого в 2014 году. [6]
Персонализированная схема с использованием препарата Бексар была одобрена для лечения рецидивирующей или рефрактерной к химиотерапии / ритуксанию неходжкинской лимфомы в 2003 году. [4] [7] [8]
Радиоактивная доза корректировалась для каждого пациента, чтобы максимизировать облучение, доставляемое к опухоли, и минимизировать облучение других органов. [1] [9] : 14–15 Bexxar объединил раздельное введение немеченого и меченого йодом (т. е. ковалентно связанного с 131 I) тоситумомаба. Первая доза меченого антитела была введена один раз, а облучение всего тела измерялось с помощью гамма-камеры в течение семи дней. Анализ этих данных визуализации позволил рассчитать оптимальную дозу меченого антитела, которая затем вводилась один раз в день в течение семи дней. [1] [9] : 14–15 Каждый раз, когда вводилось меченое антитело, ему всегда предшествовало немеченое (нерадиоактивное) антитело. Ранние клинические испытания показали, что общее время пребывания радиоактивности в организме было больше у людей, которые сначала получили немеченое антитело, поэтому для доставки необходимой общей дозы облучения требовалась меньшая доза меченого антитела; дополнительно меченые антитела лучше воздействовали на опухоли у людей, предварительно лечившихся немечеными антителами. [9] : 21
После первой заявки на исследование нового препарата в 1989 году и заявки на получение лицензии на биопрепараты в 2000 году, Bexxar был одобрен FDA в 2003 году. [10] [8] Продажа Bexxar была прекращена, а маркетинговое одобрение было отозвано в феврале 2014 года из-за снижения использования (менее 75 пациентов в 2012 году). Одним из возможных объяснений отсутствия спроса, несмотря на заявленный уровень реагирования в 70%, было то, что онкологи не могли продавать его напрямую пациентам, а должны были направлять пациентов в сторонние специализированные центры, однако также обвиняли «запутанную стратегию клинических испытаний», проблемы с цепочкой поставок, проблемы с возмещением и появление нерадиоактивных конкурентов. [6] [5] [11]
Европейское агентство по лекарственным средствам предоставило тозитумомабу и 131 I-тозитумомабу статус орфанного препарата для лечения фолликулярной лимфомы компании Amersham plc в 2003 году. Этот статус был отозван в октябре 2015 года по просьбе нового владельца, GlaxoSmithKline. [12] [13]