stringtranslate.com

токолитический

Токолитики (также называемые противосхваточными препаратами или средствами подавления родовой деятельности ) — это лекарственные средства, используемые для подавления преждевременных родов (от греч. τόκος tókos , « роды », и λύσις lúsis , «ослабление»). Преждевременные роды составляют 70% неонатальных смертей. [1] Поэтому токолитическая терапия проводится, когда роды могут привести к преждевременным родам , откладывая роды на достаточно долгий срок для введения глюкокортикоидов , которые ускоряют созревание легких плода, но для их эффекта может потребоваться от одного до двух дней.

Обычно используемые токолитические препараты включают β2 - агонисты , блокаторы кальциевых каналов , НПВП и сульфат магния . Они могут помочь в отсрочке преждевременных родов, подавляя сокращения мышц матки, и их использование направлено на снижение заболеваемости и смертности плода , связанных с преждевременными родами. [2] Подавление сокращений часто бывает лишь частичным, и токолитики могут отсрочить роды только на несколько дней. В зависимости от используемого токолитика беременной женщине или плоду может потребоваться мониторинг (например, мониторинг артериального давления при использовании нифедипина , поскольку он снижает артериальное давление; кардиотокография для оценки благополучия плода). В любом случае, риск преждевременных родов сам по себе оправдывает госпитализацию.

Показания

Токолитики используются при преждевременных родах, когда ребенок рождается слишком рано, до 37 недель беременности. Поскольку преждевременные роды представляют собой одну из основных причин неонатальной заболеваемости и смертности, целью является предотвращение неонатальной заболеваемости и смертности путем отсрочки родов и увеличения гестационного возраста , что дает больше времени для других стратегий лечения, таких как терапия кортикостероидами , которая может помочь со зрелостью легких плода. [3] [4] Токолитики рассматриваются для женщин с подтвержденными преждевременными родами между 24 и 34 неделями беременности и используются в сочетании с другими методами лечения, которые могут включать введение кортикостероидов, нейропротекцию плода и безопасный перевод в учреждения. [5]

Типы агентов

Не существует четкого токолитического средства первой линии . [6] [7] Текущие данные свидетельствуют о том, что терапия первой линии с использованием агонистов β2 , блокаторов кальциевых каналов или НПВП для продления беременности на срок до 48 часов является наилучшим курсом действий, чтобы дать время для введения глюкокортикоидов. [1]

Используются различные типы агентов с разной степенью успеха и побочными эффектами. Некоторые лекарства не одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) специально для использования с целью остановки сокращений матки при преждевременных родах, вместо этого они используются не по назначению . [ необходима цитата ]

Согласно обзору Cochrane 2022 года, наиболее эффективными токолитиками для задержки преждевременных родов на 48 часов и 7 дней оказались доноры оксида азота, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты рецепторов окситоцина и комбинации токолитиков. [8]

Блокаторы кальциевых каналов (такие как нифедипин ) и антагонисты окситоцина (такие как атозибан ) могут задержать роды на 2–7 дней, в зависимости от того, как быстро вводится лекарство. [45] НПВП (такие как индометацин ) и блокаторы кальциевых каналов (такие как нифедипин ) с наибольшей вероятностью задерживают роды на 48 часов, с наименьшим количеством побочных эффектов для матери и новорожденного. [46] В противном случае токолиз редко бывает успешным более чем через 24–48 часов, поскольку современные лекарства не изменяют основы активации родов. [47] Однако отсрочка преждевременных родов на 48 часов представляется достаточной для того, чтобы беременных женщин перевели в специализированный центр по ведению преждевременных родов и, таким образом, вводили кортикостероиды для возможности снижения незрелости органов новорожденного. [46]

Эффективность β-адренергических агонистов , атозибана и индометацина заключается в снижении отношения шансов (OR) доставки в течение 24 часов до 0,54 (95% доверительный интервал (CI): 0,32–0,91) и 0,47 в течение 48 часов (OR 0,47, 95% CI: 0,30–0,75). [6]

Считалось, что антибиотики задерживают роды, но ни одно исследование не показало никаких доказательств того, что использование антибиотиков во время преждевременных родов эффективно задерживает роды или снижает неонатальную заболеваемость. [41] Антибиотики используются у людей с преждевременным разрывом плодных оболочек , но это не характеризуется как токолиз. [48]

Противопоказания к токолитикам

Помимо противопоказаний, связанных со специфическими препаратами [41], некоторые общие факторы могут быть противопоказанием к отсрочке родов с использованием токолитических препаратов.

Будущее направление токолитиков

Большинство токолитиков в настоящее время используются не по назначению. Будущее направление разработки токолитических средств должно быть направлено на повышение эффективности в намеренном продлении беременности. Это потенциально приведет к снижению побочных эффектов для матери, плода и новорожденного при отсрочке преждевременных родов. Несколько альтернатив токолитикам, которые стоит рассмотреть, включают Барусибан , последнее поколение антагонистов рецепторов окситоцина, а также ингибиторы ЦОГ-2 . [50] Дополнительные исследования по использованию нескольких токолитиков должны быть направлены на изучение общих результатов для здоровья, а не только на продление беременности. [51]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Американский колледж акушеров-гинекологов, Комитет по практическим бюллетеням — Акушерство (2016). «Практический бюллетень № 171: Ведение преждевременных родов». Акушерство и гинекология . 128 (4): e155–e164. doi :10.1097/AOG.0000000000001711. ISSN  0029-7844. PMID  27661654. S2CID  5537988.
  2. ^ Майер, Кристофер; Аподака-Рамос, Ирасема (2021), "Токолиз", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  32965883 , получено 29 июля 2021 г.
  3. ^ Узунян, Джозеф Г; Гудвин, Т. Мерфи; Полсон, Ричард Дж; Монторо, Мартин Н; Мудерспах, Лейла I; Рой, Субир (2010). Решение общих проблем в акушерстве и гинекологии . Blackwell Publishing Ltd., стр. 9–11. ISBN 9781444323030.
  4. ^ Харрисон, Марго С.; Голденберг, Роберт Л. (2016). «Глобальное бремя недоношенности». Семинары по фетальной и неонатальной медицине . 21 (2): 74–79. doi :10.1016/j.siny.2015.12.007. ISSN  1878-0946. PMID  26740166.
  5. ^ ab Hanley, Margaret; Sayres, Lauren; Reiff, Emily S.; Wood, Amber; Grotegut, Chad A.; Kuller, Jeffrey A. (2019). «Токолиз: обзор литературы». Obstetrical & Gynecological Survey . 74 (1): 50–55. doi :10.1097/OGX.00000000000000635. ISSN  1533-9866. PMID  30648727. S2CID  58563849.
  6. ^ ab Tan TC, Devendra K, Tan LK, Tan HK (май 2006 г.). «Токолитическое лечение при преждевременных родах: систематический обзор». Singapore Med J . 47 (5): 361–6. PMID  16645683.
  7. ^ de Heus R, Mol BW, Erwich JJ, et al. (2009). «Побочные реакции на токолитическую терапию при преждевременных родах: проспективное когортное исследование». BMJ . 338 : b744. doi :10.1136/bmj.b744. PMC 2654772 . PMID  19264820. 
  8. ^ Аб Уилсон, Эми; Ходжеттс-Мортон, Виктория А; Марсон, Элла Дж; Маркланд, Александра Д; Ларкай, Ева; Пападопулу, Аргиро; Кумарасами, Арри; Тобиас, Аурелио; Чоу, Дорис; Оладапо, Олуфеми Т; Прайс, Малкольм Дж; Моррис, Кэти; Галлос, Иоаннис Д. (10 августа 2022 г.). «Токолитики для задержки преждевременных родов: сетевой метаанализ (0924)». Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2022 (8): CD014978. дои : 10.1002/14651858.CD014978.pub2. ПМЦ 9364967 . ПМИД  35947046. 
  9. ^ Почему врачи продолжают использовать тербуталин для задержки преждевременных родов, несмотря на его серьезные риски для здоровья? Получено 20 октября 2020 г.
  10. ^ Gyetvai, K.; Hannah, ME; Hodnett, ED; Ohlsson, A. (1999). «Токолитики при преждевременных родах: систематический обзор». Акушерство и гинекология . 94 (5 Pt 2): 869–877. doi :10.1016/s0029-7844(99)00329-4. PMID  10546776.
  11. ^ Годе, Лора М.; Сингх, Кавита; Уикс, Лора; Скидмор, Бекки; Церцвадзе, Александр; Ансари, Мохаммед Т. (2012). «Эффективность тербуталиновой помпы для профилактики преждевременных родов. Систематический обзор и метаанализ». PLOS ONE . 7 (2): e31679. Bibcode : 2012PLoSO...731679G. doi : 10.1371/journal.pone.0031679 . ISSN  1932-6203. PMC 3283660. PMID 22363704  . 
  12. ^ «Лекарства@FDA: Лекарства, одобренные FDA». www.accessdata.fda.gov .
  13. ^ Пул, Беверли А. Фон Дер (1998). «Преждевременные роды: диагностика и лечение». American Family Physician . 57 (10): 2457–2464. ISSN  0002-838X. PMID  9614414.
  14. ^ ab Modak, Raj K. (2013). Обзор ключевых слов анестезиологии. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7782-4.
  15. ^ "Информация о препарате Фенотерол | DrugsUpdate India". www.drugsupdate.com . Получено 2 августа 2021 г. .
  16. ^ Neilson, James P.; West, Helen M.; Dowswell, Therese (5 февраля 2014 г.). «Бетамиметики для ингибирования преждевременных родов». База данных систематических обзоров Cochrane (2): CD004352. doi :10.1002/14651858.CD004352.pub3. ISSN  1469-493X. PMC 10603219. PMID 24500892  . 
  17. ^ Verdurmen, Kim MJ; Hulsenboom, Alexandra DJ; van Laar, Judith OEH; Oei, S. Guid (2017). «Влияние токолитических препаратов на вариабельность сердечного ритма плода: систематический обзор». The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine . 30 (20): 2387–2394. doi :10.1080/14767058.2016.1249844. ISSN  1476-4954. PMID  27756155. S2CID  6900277.
  18. ^ Лекарственные препараты во время беременности и лактации: варианты лечения и оценка риска. Кристоф Шефер, П.В.Дж. Питерс, Ричард К. Миллер (Третье изд.). Лондон, Великобритания. 2015. ISBN 978-0-12-407901-4. OCLC  892869035.{{cite book}}: CS1 maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка )
  19. ^ Цацарис, В (2001). «Токолиз с нифедипином или бета-адренергическими агонистами: метаанализ1». Акушерство и гинекология . 97 (5): 840–847. doi :10.1016/S0029-7844(00)01212-6. PMID  11336775.
  20. ^ Джонсон, Донавон Б.; Меррелл, Бригам Дж.; Баундс, Коннор Г. (2021), "Альбутерол", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  29489143 , получено 2 августа 2021 г.
  21. ^ Спирлет, Марина де; Трелюйер, Жан-Марк; Шевре, Сильви; Рей, Элизабет; Турнер, Мишель; Каброль, Доминик; Понс, Жерар (2004). Фундаментальная и клиническая фармакология . Оксфорд, Великобритания: Blackwell Science Ltd., стр. 207–217.
  22. ^ abcd Ламонт, Рональд Ф.; Йоргенсен, Ян С. (2019). «Безопасность и эффективность токолитиков для лечения спонтанных преждевременных родов». Current Pharmaceutical Design . 25 (5): 577–592. doi :10.2174/1381612825666190329124214. ISSN  1873-4286. PMID  30931850. S2CID  89620227.
  23. ^ "Гинипрал (гексопреналин) Полная инструкция по применению". Российский государственный реестр лекарственных средств (на русском языке). Nycomed Austria GmbH. St. Peter-Straße 25, A-4020, Linz, Austria . Получено 19 марта 2016 г.
  24. ^ ab "Гинипрал (гексопреналин) таблетки 0,5 мг, раствор для внутривенного введения 5 мкг/мл (0,0005%)". "РЛС": Российский регистр медицинских изделий (на русском языке) . Получено 19 марта 2016 г.
  25. ^ Добро пожаловать в Женскую Королевскую женскую больницу Виктории, Австралия
  26. ^ "Монография нифедипина для профессионалов - Drugs.com". 2015. Архивировано из оригинала 25 декабря 2015 года.
  27. ^ Koontz, Stephanie L.; Friedman, Steven A.; Schwartz, Martin L. (2004). «Симптоматическая гипокальциемия после токолитической терапии сульфатом магния и нифедипином». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 190 (6): 1773–1776. doi :10.1016/j.ajog.2004.02.050. ISSN  0002-9378. PMID  15284796.
  28. ^ Davis, WB; Wells, SR; Kuller, JA; Thorp, JM (март 1997). «Анализ рисков, связанных с блокадой кальциевых каналов: выводы для акушеров-гинекологов». Obstetrical & Gynecological Survey . 52 (3): 198–201. doi :10.1097/00006254-199703000-00023. ISSN  0029-7828. PMID  9061722.
  29. ^ Линдруп, Йенс; Ламонт, Рональд Ф. (2007). «Выбор токолитика для лечения преждевременных родов: критическая оценка нифедипина по сравнению с атозибаном». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 16 (6): 843–853. doi :10.1517/13543784.16.6.843. ISSN  1354-3784. PMID  17501696. S2CID  1012738.
  30. ^ Flenady, Vicki; Reinebrant, Hanna E; Liley, Helen G; Tambimuttu, Eashan G; Papatsonis, Dimitri NM (2014). Cochrane Pregnancy and Childbirth Group (ред.). «Антагонисты рецепторов окситоцина для ингибирования преждевременных родов». Cochrane Database of Systematic Reviews ( 6): CD004452. doi :10.1002/14651858.CD004452.pub3. PMC 11086629. PMID  24903678. 
  31. ^ Neilson, JP (2007). «Антагонисты рецепторов окситоцина для подавления преждевременных родов». Акушерство и гинекология . 110 (1): 180–181. doi :10.1097/01.AOG.0000269669.34758.4e. ISSN  0029-7844. PMID  17601917. S2CID  35984198.
  32. ^ аб Цацарис, Василис; Карбонн, Бруно; Каброль, Доминик (2004). «Атосибан при преждевременных родах». Наркотики . 64 (4): 375–382. дои : 10.2165/00003495-200464040-00003. ISSN  0012-6667. PMID  14969573. S2CID  946463.
  33. ^ Macones, George A.; Robinson, Charlah A. (1997). «Есть ли оправдание использования индометацина при преждевременных родах? Анализ неонатальных рисков и преимуществ». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 177 (4): 819–824. doi :10.1016/S0002-9378(97)70275-8. PMID  9369826.
  34. ^ ab Loudon, Jenifer AZ; Groom, Kate M.; Bennett, Philip R. (2003). «Ингибиторы простагландина при преждевременных родах». Best Practice & Research. Clinical Obstetrics & Gynaecology . 17 (5): 731–744. doi :10.1016/s1521-6934(03)00047-6. ISSN  1521-6934. PMID  12972011.
  35. ^ "Побочные эффекты индометацина: общие, серьезные, долгосрочные". Drugs.com . Получено 30 июля 2021 г. .
  36. ^ Ведение беременности высокого риска: практический подход. SS Trivedi, Manju, MD Puri, Swati Agrawal (Второе издание). Нью-Дели. 2016. ISBN 978-93-5250-046-8. OCLC  946116669.{{cite book}}: CS1 maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка )
  37. ^ Räsänen, Juha; Jouppila, Pentti (1995). «Фетальная сердечная функция и артериальный проток во время терапии индометацином и сулиндаком при угрожающих преждевременных родах: рандомизированное исследование». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 173 (1): 20–25. doi :10.1016/0002-9378(95)90163-9. ISSN  0002-9378. PMID  7631682.
  38. ^ Стивенсон, Дональд Д. (2004). «Чувствительность к аспирину и НПВП». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 24 (3): 491–505, vii. doi :10.1016/j.iac.2004.03.001. ISSN  0889-8561. PMID  15242723.
  39. ^ Кастельсаге, Хорди; Риера-Гуардия, Нурия; Калингарт, Брайан; Варас-Лоренцо, Кристина; Фуррье-Реглат, Энни; Никотра, Федерика; Стуркенбум, Мириам; Перес-Гуттан, Сусана; Проект «Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов (SOS)» (1 декабря 2012 г.). «Отдельные НПВП и осложнения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований (проект SOS)». Безопасность лекарств . 35 (12): 1127–1146. doi : 10.2165 /11633470-000000000-00000. ISSN  1179-1942. PMC 3714137. PMID  23137151. 
  40. ^ ab Crowther, CA; Brown, J; McKinlay, CJ; Middleton, P (2014). «Сульфат магния для предотвращения преждевременных родов при угрожающих преждевременных родах». База данных систематических обзоров Cochrane (8): CD001060. doi : 10.1002/14651858.CD001060.pub2 . PMC 10838393. PMID  25126773 . 
  41. ^ abcdef Ранделл, Кристен; Панчал, Бетани (2017). «Преждевременные роды: профилактика и лечение». American Family Physician . 95 (6): 366–372. ISSN  0002-838X. PMID  28318214.
  42. ^ abc Уильям Г. Сэйрес, младший (2010). «Преждевременные роды». American Family Physician . 81 (4): 477–484. ISSN  0002-838X. PMID  20148502.
  43. ^ Кастрен О, Гуммерус М, Саарикоски С (1975). «Лечение неминуемых преждевременных родов». Acta Obstet Gynecol Scand . 54 (2): 95–100. дои : 10.3109/00016347509156739. PMID  1094787. S2CID  22685586.
  44. ^ ab "Мнение комитета № 496: Риск употребления алкоголя и алкогольной зависимости: акушерские и гинекологические последствия". Акушерство и гинекология . 118 (2 Pt 1): 383–388. 2011. doi : 10.1097/AOG.0b013e31822c9906. ISSN  1873-233X. PMID  21775870. S2CID  205474115.
  45. ^ Iams JD, Romero R, Culhane JF, Goldenberg RL (2008). «Первичные, вторичные и третичные вмешательства для снижения заболеваемости и смертности от преждевременных родов». The Lancet . 371 (9607): 164–175. doi :10.1016/S0140-6736(08)60108-7. PMID  18191687. S2CID  8204299.
  46. ^ ab Хаас, Дэвид М.; Колдуэлл, Дебора М.; Киркпатрик, Пейдж; Макинтош, Дженнифер Дж.; Велтон, Ники Дж. (2012). «Токолитическая терапия при преждевременных родах: систематический обзор и сетевой метаанализ». BMJ . 345 : e6226. doi :10.1136/bmj.e6226. ISSN  0959-8138. PMC 4688428 . PMID  23048010. 
  47. ^ Simhan HN, Caritis SN (2007). «Профилактика преждевременных родов». New England Journal of Medicine . 357 (5): 477–487. doi :10.1056/NEJMra050435. PMID  17671256.
  48. ^ Кеньон, Сара; Бульвен, Мишель; Нильсон, Джеймс П. (2 декабря 2013 г.). «Антибиотики при преждевременном разрыве плодных оболочек». База данных систематических обзоров Кокрейна (12): CD001058. doi :10.1002/14651858.CD001058.pub3. ISSN  1469-493X. PMC 11297390. PMID 24297389  . 
  49. ^ abcdefghijk Вонг, DL; Перри, SE; Хокенберри, MJ; Лоудермилк, DL (2002). Уход за матерью и ребенком. Мосби. ISBN 978-0-323-01399-4.
  50. ^ Hubinont, C.; Debieve, F. (2011). «Профилактика преждевременных родов: обновление 2011 года по токолизу». Journal of Pregnancy . 2011 : 941057. doi : 10.1155/2011/941057 . ISSN  2090-2727. PMC 3228310. PMID 22175022  . 
  51. ^ Коул, Стивен; Смит, Роджер; Джайлс, Уорвик (2004). «Токолиз: текущие противоречия, будущие направления». Current Opinion in Investigational Drugs . 5 (4): 424–429. ISSN  1472-4472. PMID  15134284.