Токсокароз — болезнь человека, вызываемая собачьими круглыми червями ( Toxocara canis ) и, реже, кошачьими круглыми червями ( Toxocara cati ). [1] Это наиболее распространенные кишечные круглые черви собак , койотов, волков и лисиц и домашних кошек соответственно. [2] Люди являются одними из многих «случайных» или паратенических хозяев этих круглых червей. [3]
Хотя эта зоонозная инфекция обычно протекает бессимптомно, она может вызывать тяжелое заболевание. Существует три различных синдрома токсокароза: скрытый токсокароз — относительно легкое заболевание, очень похожее на синдром Леффлера . Он характеризуется лихорадкой, эозинофилией , крапивницей , увеличенными лимфатическими узлами , кашлем, бронхоспазмом , хрипами , болями в животе, головными болями и/или гепатоспленомегалией . Висцеральная мигрирующая личинка (ВЛМ) — более тяжелая форма заболевания; признаки и симптомы зависят от конкретной системы(систем) органов, вовлеченных в процесс. Поражение легких может проявляться одышкой , интерстициальным заболеванием легких , плевральным выпотом и даже дыхательной недостаточностью . Поражение мозга может проявляться менингитом , энцефалитом или эпилептическими припадками . Поражение сердца может проявляться миокардитом . Глазная мигрирующая личинка (ОЛМ) — третий синдром, проявляющийся увеитом , эндофтальмитом , нарушением зрения или даже слепотой в пораженном глазу. [4]
Физиологические реакции на инфекцию токсокар зависят от иммунного ответа хозяина и паразитарной нагрузки. Большинство случаев заражения токсокарами протекают бессимптомно , особенно у взрослых. [4] [5] [6] Когда симптомы проявляются, они являются результатом миграции личинок токсокар второй стадии по организму. [7]
Скрытый токсокароз является наименее серьезным из трех синдромов и, как полагают, возникает из-за хронического воздействия. [8] Признаками и симптомами скрытого токсокароза являются кашель, лихорадка, боли в животе, головные боли, а также изменения в поведении и способности спать. [9] При медицинском осмотре часто отмечаются хрипы, гепатомегалия и лимфаденит . [4]
Высокая паразитарная нагрузка или повторное заражение могут привести к висцеральной личинок-мигрантам (ВЛМ). [5] ВЛМ в первую очередь диагностируется у маленьких детей, поскольку они более подвержены воздействию и проглатыванию инфекционных яиц. [7] Инфекция токсокар обычно проходит сама по себе в течение нескольких недель, но может возникнуть хроническая эозинофилия . При ВЛМ миграция личинок вызывает воспаление внутренних органов, а иногда и центральной нервной системы. Симптомы зависят от пораженных органов. У детей могут наблюдаться бледность, утомляемость, потеря веса, анорексия, лихорадка, головная боль, крапивница , сыпь на коже, кашель, астма, стеснение в груди, повышенная раздражительность, боли в животе, тошнота и рвота. [7] Иногда можно увидеть подкожные пути миграции личинок. [7] У детей обычно диагностируют пневмонию , бронхоспазмы , хроническое воспаление легких, гиперэозинофилию , гепатомегалию , гипергаммаглобулинемию (классы IgM, IgG и IgE), лейкоцитоз и повышенные анти-A и анти-B изогемагглютинины. [7] [10] [5] [9] Тяжелые случаи наблюдались у людей с повышенной чувствительностью к аллергенам; в редких случаях в результате ВЛМ развивались эпилепсия , воспаление сердца , плевральный выпот , дыхательная недостаточность и смерть. [4] [9]
Миграция глазных личинок (OLM) встречается редко по сравнению с VLM. [7] [11] Считается, что легкая загрузка токсокарами вызывает слабый иммунный ответ, что позволяет личинке проникнуть в глаз хозяина. [9] Хотя были случаи одновременного OLM и VLM, они крайне редки. [9] OLM часто возникает только в одном глазу и из-за одной личинки, мигрирующей в глазницу и инцистирующейся внутри нее. [7] [12] Потеря зрения происходит в течение нескольких дней или недель. [9] Другие признаки и симптомы: покраснение глаз, белый зрачок, фиксированный зрачок, фиброз сетчатки, отслоение сетчатки , воспаление тканей глаза, гранулемы сетчатки и косоглазие . [7] [9] [12] [13] Глазные гранулемы, возникающие в результате OLM, часто ошибочно диагностируются как ретинобластомы . [7] Повреждение глаза токсокарами является постоянным и может привести к слепоте. [5] [12]
Распространены кожные проявления, включая хроническую крапивницу, хронический зуд и различные формы экземы. [14] Исследование случая, опубликованное в 2008 году, подтвердило гипотезу о том, что эозинофильный целлюлит также может быть вызван инфекцией Toxocara : у взрослого пациента наблюдался эозинофильный целлюлит, гепатоспленомегалия , анемия и положительный результат ИФА на T. cani s. [15]
Передача Toxocara человеку обычно происходит через проглатывание инвазионных яиц. [5] [16] T. canis может откладывать около 200 000 яиц в день. [17] Эти яйца передаются с фекалиями кошек или собак, но привычки собак к дефекации приводят к тому, что передача T. canis происходит чаще, чем T. cati . [7] [16] Яйца Toxocara canis и Toxocara cati требуют инкубационного периода в несколько недель во влажной, сырой погоде вне хозяина, прежде чем станут инвазионными, поэтому свежие яйца не могут вызвать токсокароз. [7] [16] [17]
Многие предметы и поверхности могут быть загрязнены инфекционными яйцами токсокар . Мухи, питающиеся фекалиями, могут переносить яйца токсокар на поверхности или продукты питания. [9] Маленькие дети, которые кладут зараженные предметы в рот или едят грязь ( пика ), подвергаются риску развития симптомов. [7] [10] [9] Люди также могут загрязнять продукты питания, не моют руки перед едой. [5]
Люди не являются единственными случайными хозяевами токсокар . [18] Употребление в пищу недоваренного кролика, курицы или овцы может привести к заражению; инкапсулированные личинки в мясе могут активизироваться и мигрировать через человека-хозяина, вызывая токсокароз. [18] Особое внимание следует уделять тщательной термической обработке потрохов и печени, чтобы избежать передачи инфекции. [7] [9]
Инкубационный период яиц Toxocara canis и cati зависит от температуры и влажности. [7] [16] Самки T. canis , в частности, способны производить до 200 000 яиц в день, которым требуется от 2 до 6 недель минимум до пары месяцев до полного развития в инфекционную стадию. [19] В идеальных летних условиях яйца могут созреть до инфекционной стадии через две недели вне хозяина. [9] [16] При условии достаточного наличия кислорода и влаги яйца Toxocara могут оставаться инфекционными в течение многих лет, поскольку их прочная внешняя оболочка обеспечивает защиту от большинства угроз окружающей среды. [20] [21] [22] Однако, как было установлено в исследовании случая, представленном в журнале гельминтологии, вторая стадия развития личинок представляет строгую уязвимость к определенным элементам окружающей среды. Высокие температуры и низкий уровень влажности быстро разрушат личинки на этой стадии роста. [20]
Собаки и лисы являются резервуаром Toxocara canis , но щенки и детеныши представляют наибольший риск распространения инфекции среди людей. [5] Инфекция у большинства взрослых собак характеризуется инцистированными личинками второй стадии. Однако эти личинки могут реактивироваться у беременных самок и пересекать плацентарный барьер, чтобы заразить щенков. Вертикальная передача также может происходить через грудное молоко. [7] [16] [25] Инфицированные матери и щенки в возрасте до пяти недель передают яйца с фекалиями. [16] [25] Примерно 50% щенков и 20% взрослых собак инфицированы T. canis . [7]
Кошки являются резервуаром Toxocara cati . [5] Как и в случае с T. canis , инцистированные личинки второй стадии у беременных или кормящих кошек реактивируются. Однако вертикальная передача может происходить только через грудное вскармливание. [16]
Мухи могут выступать в качестве механических переносчиков токсокар , но большинство случаев заражения происходит без переносчика. [9] Большинство случаев токсокароза являются результатом прокариотических векторов экспрессии и их передачи через прямой физический контакт с фекалиями, что приводит к заражению болезнью. [26]
Оба вида производят коричневые яйца с ямками. [11] [21] [22] Яйца T. canis имеют размер 75-90 мкм и сферическую форму, тогда как яйца T. cati имеют диаметр 65-70 мкм и продолговатую форму. [7] [21] [22] Из этих яиц вылупляются личинки второй стадии, их длина составляет приблизительно 0,5 мм, а ширина — 0,02 мм. [4] Взрослые особи обоих видов имеют полноценную пищеварительную систему и три губы, каждая из которых состоит из зубчатого гребня. [21] [22]
Взрослые особи T. canis встречаются только у собак и лисиц, а самцы имеют длину 4–6 см и изогнутый задний конец. [10] [21] У каждого самца есть спикулы и одно «трубчатое семенник». [21] Самки могут достигать длины 15 см, при этом вульва простирается на треть длины их тела. [21] У самок задний конец не изогнут. [10] [21]
Взрослые самки T. cati имеют длину около 10 см, в то время как самцы обычно имеют длину 6 см или меньше. Взрослые особи T. cati встречаются только среди кошек, а самцы T. cati изогнуты на заднем конце. [22]
Кошки, собаки и лисы могут заразиться токсокарой через проглатывание яиц или путем передачи личинок от матери ее потомству. [16] [25] Передача инфекции кошкам и собакам может также происходить через проглатывание зараженных случайных хозяев, таких как дождевые черви, тараканы, грызуны, кролики, куры или овцы. [9] [22]
Яйца вылупляются как личинки второй стадии в кишечнике хозяина кошки, собаки или лисы (для единообразия в этой статье предполагается, что личинки второй стадии появляются из яиц токсокар , хотя ведутся споры относительно того, находятся ли личинки на самом деле на второй или третьей стадии развития). [10] [9] Личинки попадают в кровоток и мигрируют в легкие, где они откашливаются и проглатываются. Личинки созревают во взрослых особей в тонком кишечнике кошки, собаки или лисы, где происходит спаривание и откладывание яиц. [9] [12] [16] [21] Яйца выводятся с фекалиями и становятся заразными только через три недели вне хозяина. [27] В течение этого инкубационного периода линька с первой на вторую (и, возможно, третью) стадию происходит внутри яйца. [9] [22] У большинства взрослых собак, кошек и лисиц полный жизненный цикл не происходит, но вместо этого личинки второй стадии инцистируются после периода миграции по телу. Реактивация личинок распространена только у беременных или кормящих кошек, собак и лисиц. Полный жизненный цикл обычно происходит только у этих самок и их потомства. [16] [25]
Личинки второй стадии также вылупляются в тонком кишечнике случайного хозяина, например, человека, после проглатывания инфекционных яиц. [28] Затем личинки мигрируют через органы и ткани случайного хозяина, чаще всего через легкие, печень, глаза и мозг. [29] Поскольку личинки L2 не могут созреть в случайных хозяевах, после этого периода миграции личинки токсокар инцистируются как личинки второй стадии. [7] [16]
Обнаружение личинок Toxocara у пациента является единственным окончательным диагнозом токсокароза; однако биопсия для поиска личинок второй стадии у людей, как правило, не очень эффективна. [9] ПЦР , ИФА и серологическое тестирование чаще используются для диагностики заражения токсокарой . [9] Серологические тесты зависят от количества личинок у пациента и, к сожалению, не очень специфичны. [9] ИФА гораздо более надежны и в настоящее время имеют чувствительность 78% и специфичность 90%. [30] Исследование 2007 года объявило о ИФА, специфичном для Toxocara canis , который сведет к минимуму ложноположительные результаты перекрестных реакций с похожими круглыми червями и поможет отличить, инфицирован ли пациент T. canis или T. cati . [31] ОЛМ часто диагностируется после клинического обследования. [30] Гранулемы можно обнаружить по всему телу, и их можно визуализировать с помощью технологий ультразвука, МРТ и КТ. [9]
Активное привлечение ветеринаров и владельцев домашних животных важно для контроля передачи токсокар от домашних животных к человеку. Группа, очень активно участвующая в содействии сокращению инфекций у собак в Соединенных Штатах, — это Совет по борьбе с паразитами у домашних животных (CAPC) . Поскольку беременные или кормящие собаки и кошки, а также их потомство имеют самую высокую активную паразитарную нагрузку, этих животных следует поместить в программу дегельминтизации. [5] [9] [16] Фекалии домашних животных следует собирать и утилизировать или закапывать, поскольку они могут содержать яйца токсокар . [5] Практика этой меры в общественных местах, таких как парки и пляжи, особенно важна для снижения передачи. [7] [10] До 20% образцов почвы на игровых площадках США были обнаружены яйца круглых червей. [17] Кроме того, песочницы следует накрывать, когда они не используются, чтобы кошки не использовали их в качестве лотков. Мытье рук перед едой и после игры с домашними животными, а также после контакта с грязью снизит вероятность проглатывания яиц токсокар . [7] [5] [9] Мытье всех фруктов и овощей, недопущение домашних животных в сады и тщательная термическая обработка мяса также могут предотвратить передачу инфекции. [9] Наконец, обучение детей не класть в рот несъедобные предметы, особенно грязь, значительно снизит вероятность заражения. [5]
Токсокароз был назван одним из забытых заболеваний бедности в США из-за его распространенности в Аппалачах , на юге США , в городских районах и среди национальных меньшинств. [32]
В настоящее время вакцины не существует и не разрабатывается. [6] [32] Митохондриальные геномы T. cati и T. canis были секвенированы в 2008 году, что может привести к прорыву в лечении и профилактике. [33]
Токсокароз часто проходит сам собой, поскольку личинки токсокар не могут созреть в организме человека. [7] Кортикостероиды назначают в тяжелых случаях ВЛМ или если у пациента диагностирован ОЛМ. Может быть назначен либо альбендазол (предпочтительно), либо мебендазол («терапия второй линии»). [7] [12] [30] Гранулемы можно удалить хирургическим путем, или можно использовать лазерную фотокоагуляцию и криоретинопексию для разрушения глазных гранулем. [9] [12] [30] [34]
Висцеральный токсокароз у людей можно лечить противопаразитарными препаратами, такими как альбендазол или мебендазол , тиабендазол или диэтилкарбамазин, обычно в сочетании с противовоспалительными препаратами. Стероиды использовались с некоторыми положительными результатами. Противогельминтная терапия зарезервирована для тяжелых инфекций (легкие, мозг), поскольку терапия может вызвать, из-за массивной гибели личинок, сильную воспалительную реакцию. Лечение глазного токсокароза более сложно и обычно состоит из мер по предотвращению прогрессирующего повреждения глаза. [35]
Люди являются случайными хозяевами токсокар , однако токсокароз наблюдается во всем мире. Большинство случаев токсокароза наблюдается у людей в возрасте до двадцати лет. [6] Серопревалентность выше в развивающихся странах, но может быть значительной и в странах первого мира. [9] На Бали, в Сент-Люсии, Непале и других странах серопревалентность составляет более пятидесяти процентов. [9] До 2007 года считалось, что серопревалентность в США составляет около 5% у детей. [7] Однако Вон и др. обнаружили, что серопревалентность в США на самом деле составляет 14% для населения в целом. [6] Во многих странах токсокароз считается очень редким. В США ежегодно регистрируется около 10 000 клинических случаев, из которых десять процентов — это ОЛМ. [6] [12] В 700 из этих случаев происходит постоянная потеря зрения. [12]
Маленькие дети подвергаются наибольшему риску заражения, поскольку они играют на улице и склонны брать в рот зараженные предметы и грязь. [7] [10] [9] Владение собакой является еще одним известным фактором риска передачи. [10] Также существует значительная корреляция между высокими титрами антител к токсокаре и эпилепсией у детей. [7] [36]
У людей было отмечено количество паразитов до 300 личинок в одном грамме печени. [9] «Экскреторно-секреторные антигены личинок... высвобождаемые из их внешнего эпикутикулярного слоя [и]... легко отшелушиваемые при связывании со специфическими антителами» вызывают иммунный ответ хозяина. [4] Считается, что переломный момент между развитием VLM и OLM составляет от 100 до 200 личинок. [9] Считается, что более легкая инфекция при OLM стимулирует более низкий иммунный ответ и позволяет личинке мигрировать в глаз. Считается, что личинки попадают в глаз через зрительный нерв, центральную ретинальную артерию, короткие задние цилиарные артерии, мягкие ткани или спинномозговую жидкость. [9] [12] Глазные гранулемы, которые образуются вокруг личинки, обычно являются периферическими в сетчатке или диске зрительного нерва. [12]
Висцеральная личинка-мигрирующая, по-видимому, чаще поражает детей в возрасте 1–4 лет, в то время как глазная личинка-мигрирующая чаще поражает детей в возрасте 7–8 лет. От 4,6% до 23% детей в США были инфицированы яйцом собачьей аскариды. Это число намного выше в других частях мира, в тропических странах серопревалентность достигает 80–90%, например, в Колумбии, где были инфицированы до 81% детей, или в Гондурасе, где серопревалентность среди детей школьного возраста, как сообщается, составляет 88%. [17] [36] [37] В западной части мира серопревалентность ниже, около 35–42%. [36]
Вернер описал паразитическую нематоду у собак в 1782 году, которую он назвал Ascaris canis . Джонстон определил, что то, что описал Вернер, на самом деле было членом рода Toxocara, установленного Стайлзом в 1905 году. Фюллеборн предположил, что личинки T. canis могут вызывать гранулематозные узелки у людей. В 1947 году Перлингьеро и Дьёрдь описали первый случай того, что, вероятно, было токсокарозом. Их пациентом был двухлетний мальчик из Флориды, у которого были классические симптомы и эозинофильные некротизирующие гранулемы. [3] В 1950 году Кэмпбелл-Уайлдер была первой, кто описал токсокароз у людей; она опубликовала статью, описывающую глазные гранулемы у пациентов с эндофтальмитом, болезнью Коутса или псевдоглиомой. Два года спустя Бивер и др. опубликовали данные о наличии личинок токсокар в гранулемах, взятых у пациентов с симптомами, схожими с симптомами пациентов Уайлдера. [9] [10] Опасность токсокароза впервые была поднята в Великобритании в 1970-х годах, что привело к панике в области общественного здравоохранения. [38]
Некоторые методы лечения заражения Toxocara cati включают препараты, предназначенные для того, чтобы заставить взрослых червей стать частично анестезированными и отделиться от слизистой оболочки кишечника, что позволяет им выделяться живыми с фекалиями. Такие лекарства включают пиперазин и пирантел . Их часто сочетают с препаратом празиквантел , который, по-видимому, заставляет червей терять устойчивость к перевариванию животным-хозяином. Другие эффективные методы лечения включают ивермектин , милбемицин и селамектин . [39] Дихлофос также доказал свою эффективность в качестве яда, хотя попытки запретить его из-за опасений по поводу его токсичности сделали его недоступным в некоторых регионах. [ необходима цитата ]
Однако лечение диких кошачьих от этого паразита затруднено, поскольку обнаружение является лучшим способом найти, у каких особей есть паразит. Это может быть сложно, поскольку инфицированные виды трудно обнаружить. После обнаружения инфицированных особей необходимо удалить из популяции, чтобы снизить риск постоянного воздействия паразитов. Основным методом, который использовался для снижения уровня заражения, является удаление посредством охоты. Удаление также может происходить через землевладельцев, как обнаружили Дэр и Уоткинс (2012) в ходе своих исследований пум. И охотники, и землевладельцы могут предоставить образцы, которые можно использовать для обнаружения наличия кошачьего круглого червя в этом районе, а также помочь удалить его из популяции. Этот метод более практичен, чем введение лекарств диким популяциям, поскольку диких животных, как упоминалось ранее, сложнее найти для оказания медицинской помощи. [ необходима цитата ]
Однако медикаментозное лечение также является еще одним методом, используемым в исследованиях круглых червей; например, эксперимент по борьбе с енотовидными круглыми червями, проведенный Смайсером и др. (2013), в котором они применили медицинскую приманку. Однако лекарства часто дороги, а успех приманки зависит от того, съедят ли зараженные особи приманку. Кроме того, проверка мест, где были приманки, может быть дорогостоящей (по времени и ресурсам). Удаление путем охоты позволяет агентствам сократить расходы и дает агентствам больше шансов на удаление зараженных особей. [ необходима цитата ]