Трансмиссивный рак — это раковая клетка или кластер раковых клеток, которые могут передаваться между людьми без участия инфекционного агента, такого как онковирус . [1] [2] Эволюция трансмиссивного рака происходила естественным образом у других видов животных, но передача рака человеку встречается редко. [2] Такая передача обычно происходит между представителями одного и того же вида или близкородственных видов. [3]
Для возникновения трансмиссивных видов рака требуется определенная комбинация связанных обстоятельств. Эти условия включают как вид хозяина, так и переносимые опухоли. Обычно они включают низкое генетическое разнообразие среди особей, эффективную физическую и экологическую транспортную систему и достаточно высокую дозу инфекционного материала. [4] Рак размножается быстрее в больших количествах с различными способами размножения, что, как правило, благоприятствует передаче, если условия хозяина соблюдены. Трансмиссивные виды рака следуют общей схеме распространения рака, начиная с роста первичных раковых клеток в местах опухоли, за которым следует вторжение в окружающие ткани и последующее распространение по всему организму. [5] Основными препятствиями для выживания клеток при успешном распространении на нового хозяина являются барьеры гистосовместимости. Рак должен обойти систему самораспознавания, пережить разницу в питательных веществах и вызвать правильную реакцию у новых хозяев, чтобы начать цикл заново. [6]
Трансмиссивные раковые заболевания ведут себя как настоящие паразиты, полагаясь в первую очередь на транспортные системы, такие как прямой контакт, транспорт в окружающей среде и векторы, а не на гематогенных и лимфатических переносчиков для распространения между организмами. [4] Количество измельченных раковых клеток от первоначального хозяина должно быть достаточно большим, чтобы увеличить вероятность выживания. Прямая контактная передача через половой или общий контакт, такой как при DFTD и CVTD, обеспечивает более высокий потенциал передачи. [4] Факторы популяции также играют важную роль. Плотная популяция доступных и неинфицированных потенциальных хозяев идеальна для опухолей, учитывая сложность и трудность общего процесса, поэтому ее вирулентность и эффективность должны адекватно контролироваться . [3]
У людей значительная часть саркомы Капоши , возникающая после трансплантации, может быть вызвана опухолевым разрастанием донорских клеток. [7] Хотя саркома Капоши вызывается вирусом ( герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши ), в этих случаях, по-видимому, передача инфицированных вирусом опухолевых клеток, а не свободного вируса, вызвала опухоли у реципиентов трансплантата. [2]
В 2007 году четыре человека (три женщины и один мужчина) получили различные трансплантации органов (печень, оба легких и почки) от 53-летней женщины, которая недавно умерла от внутричерепного кровотечения . До трансплантации донор органов, как считалось, не имел признаков рака по результатам медицинского обследования. У реципиентов органов развился метастатический рак молочной железы из органов, и трое из них умерли от рака в период с 2009 по 2017 год. [8]
В 2014 году в Колумбии произошел случай передачи рака от паразита хозяину у 41-летнего мужчины с ослабленной иммунной системой из-за ВИЧ . Было показано, что опухолевые клетки мужчины произошли от карликового цепня Hymenolepis nana . [9] В 1990-х годах недифференцированная плеоморфная саркома была передана от 32-летнего пациента его 53-летнему хирургу, когда хирург повредил руку во время операции. В течение пяти месяцев на руке хирурга развилась опухоль, которая впоследствии была удалена. Гистологические исследования опухолевых тканей пациента и хирурга показали, что оба были морфологически идентичны. [10] В 1986 году 19-летняя сотрудница лаборатории по ошибке проколола свою руку иглой, ранее использовавшейся для извлечения клеток рака толстой кишки человека. Инъекции вещества не произошло, и сотрудница получила небольшую колотую рану с кровотечением. В течение 19 дней у нее на руке образовался небольшой раковый узелок. Опухоль вскоре удалили, и с тех пор не было никаких признаков рецидива. [11]
Известно, что заразные виды рака встречаются у собак , тасманийских дьяволов , сирийских хомяков и некоторых морских двустворчатых моллюсков , включая моллюсков с мягким панцирем . Эти виды рака имеют относительно стабильный геном при передаче. [12] Недавние исследования проверили, могут ли другие широко распространенные виды рака в дикой природе, такие как урогенитальные карциномы у калифорнийских морских львов , также быть заразными, но пока нет никаких доказательств этого. [13]
Клонально передаваемый рак, вызванный клоном злокачественных клеток, а не вирусом , [14] является чрезвычайно редким заболеванием, [15] при этом известно немного видов передаваемого рака. [1] Эволюция передаваемого рака маловероятна, поскольку клеточный клон должен быть адаптирован, чтобы выжить при физической передаче живых клеток между хозяевами, и должен быть способен выживать в среде иммунной системы нового хозяина. [16] Животные, которые подверглись дефициту популяции, могут подвергаться большему риску заражения передаваемым раком из-за отсутствия общего генетического разнообразия. Инфекционные раковые заболевания также могут эволюционировать, чтобы обойти иммунный ответ посредством естественного отбора, чтобы распространяться. [17] Из-за их передачи первоначально считалось, что эти заболевания были вызваны передачей онковирусов , подобно раку шейки матки , вызванному вирусом папилломы человека . [2] Однако трансмиссивная венерическая опухоль у собак подавляет проявление иммунного ответа, тогда как болезнь сирийских хомяков распространяется из-за отсутствия генетического разнообразия . [18]
Собачья трансмиссивная венерическая опухоль (CTVT) — это рак, передающийся половым путем, который вызывает раковые опухоли на гениталиях как самцов, так и самок собак, как правило, во время спаривания. Впервые он был описан с медицинской точки зрения ветеринарным врачом в Лондоне в 1810 году. [19] Он был экспериментально пересажен между собаками в 1876 году М. А. Новинским (1841–1914). Один злокачественный клон клеток CTVT колонизировал собак по всему миру, представляя собой старейшую известную линию злокачественных клеток в непрерывном размножении, [20] факт, который был обнаружен в 2006 году. Исследователи пришли к выводу, что CTVT претерпел 2 миллиона мутаций, чтобы достичь своего фактического состояния, и сделали вывод, что он начал развиваться у древних видов собак 11 000 лет назад. [19]
Контагиозная ретикулоцеллюлярная саркома сирийского хомяка [21] может передаваться от одного сирийского хомяка к другому посредством различных механизмов. Было замечено, что она распространяется в лабораторной популяции, предположительно, через разгрызание опухолей и каннибализм. [1] Она также может распространяться посредством укуса комара Aedes aegypti . [22]
Болезнь лицевой опухоли дьявола (DFTD) — это трансмиссивный паразитарный рак у тасманийского дьявола . [23] С момента своего открытия в 1996 году DFTD распространился и заразил 4/5 всех тасманийских дьяволов и угрожает им вымиранием. DFTD имеет почти 100% летальность и убил до 90% популяций тасманийских дьяволов, живущих в некоторых резервациях. [24] Недавно у 5 тасманийских дьяволов (DFT2) был обнаружен новый рак опухолевого типа DFTD, гистологически отличающийся от DFT1, что заставило исследователей полагать, что тасманийский дьявол «особенно склонен к возникновению трансмиссивных видов рака». [19]
Было обнаружено, что моллюски с мягким панцирем , Mya arenaria , уязвимы к трансмиссивной опухоли гемолимфатической системы — фактически, лейкемии . [25] [26] Клетки инфицировали моллюсков, находящихся в сотнях миль друг от друга, что делает этот клонально передаваемый рак единственным, которому не требуется контакт для передачи. [19]
Горизонтально передаваемые раковые заболевания были также обнаружены у трех других видов морских двустворчатых моллюсков : мидий ( Mytilus trossulus ), обыкновенных сердцевидок ( Cerastoderma edule ) и золотистых ковровых моллюсков ( Polititapes aureus ). Было обнаружено, что рак золотистых ковровых моллюсков был передан от другого вида, молодки ковровой раковины ( Venerupis corrugata ). [27] [28]