stringtranslate.com

Трансплантация островковых клеток

Трансплантация островков — это пересадка изолированных островков от донорской поджелудочной железы другому человеку. Это лечение диабета 1 типа . [1] После пересадки островки начинают вырабатывать инсулин , активно регулируя уровень глюкозы в крови .

Островки обычно вводят в печень человека . [2] Если клетки не от генетически идентичного донора, организм человека распознает их как чужеродные, и иммунная система начнет атаковать их, как при любом отторжении трансплантата . Чтобы предотвратить это, используются иммунодепрессанты . Исследование, проведенное в 2005 году, показало, что трансплантация островков прогрессировала до такой степени, что 58% людей стали инсулинонезависимыми через год после операции. [3] Обзор, опубликованный в 2016 году, сообщил о 50–70% уровне инсулинонезависимости через пять лет в пяти исследованиях из ведущих трансплантологических центров, опубликованных в 2005–2012 годах. [4]

В период с 1999 по 2004 год 471 человеку с диабетом 1 типа была проведена трансплантация островков в 43 учреждениях по всему миру. [5]

Аллогенная (донорская) терапия островковыми клетками поджелудочной железы Donislecel (Lantidra) была одобрена для медицинского применения в Соединенных Штатах в июне 2023 года. [6]

История

Концепция трансплантации островков не нова. [7] Исследователи, еще английский хирург Чарльз Пибус (1882–1975), пытались пересадить ткань поджелудочной железы для лечения диабета. [ необходима цитата ]

Цели

Целью трансплантации островков является введение достаточного количества островков для контроля уровня глюкозы в крови, устраняя необходимость в инъекциях инсулина. Для человека среднего размера (70 кг) типичная трансплантация требует около миллиона островков, изолированных от двух донорских поджелудочных желез. Поскольку хороший контроль уровня глюкозы в крови может замедлить или предотвратить прогрессирование осложнений, связанных с диабетом, таких как повреждение нервов или глаз , успешная трансплантация может снизить риск этих осложнений. Но реципиенту трансплантата необходимо будет принимать иммунодепрессанты, которые не позволят иммунной системе отторгать пересаженные островки. [ необходима цитата ]

В более поздних исследованиях основное внимание уделялось снижению частоты тяжелых гипогликемических событий , представляющих угрозу для жизни при диабете 1 типа, а не полному устранению необходимости инъекций инсулина. [8] [9]

Процедура

Процесс трансплантации островков (иллюстрация Джованни Маки).

Исследователи используют смесь высокоочищенных ферментов ( коллагеназу ) для выделения островков из поджелудочной железы умершего донора. Раствор коллагеназы вводится в проток поджелудочной железы , который проходит через головку, тело и хвост поджелудочной железы. Доставленный таким образом, раствор фермента вызывает растяжение поджелудочной железы, которая затем разрезается на небольшие кусочки и переносится в так называемую камеру Рикорди, где происходит пищеварение до тех пор, пока островки не будут освобождены и удалены из раствора. Затем изолированные островки отделяются от экзокринной ткани и мусора в процессе, называемом очисткой.

Во время трансплантации рентгенолог использует ультразвук и рентгенографию для направления катетера через верхнюю часть живота в воротную вену печени. Затем островки вводятся через катетер в печень. Человеку сделают местную анестезию . Если человек не переносит местную анестезию, хирург может использовать общую анестезию и провести трансплантацию через небольшой разрез. Возможные риски процедуры включают кровотечение или образование тромбов.

Требуется время, чтобы островки прикрепились к новым кровеносным сосудам и начали вырабатывать инсулин. Врач назначит множество тестов для проверки уровня глюкозы в крови после трансплантации, и инсулин может потребоваться до тех пор, пока не будет достигнут контроль.

Иммуносупрессия

В протоколе Эдмонтона используется комбинация иммунодепрессантов , включая даклизумаб (Зенапакс), сиролимус (Рапамун) и такролимус (Програф). Даклизумаб вводится внутривенно сразу после трансплантации, а затем его прием прекращается. Сиролимус и такролимус, два основных препарата, которые не дают иммунной системе разрушать трансплантированные островки, должны приниматься пожизненно. [ необходима цитата ]

Ограничения

Хотя в области трансплантации островков был достигнут значительный прогресс, [10] остается много препятствий, которые в настоящее время препятствуют ее широкому применению. Два из наиболее важных ограничений — это неадекватные в настоящее время средства для предотвращения отторжения островков и ограниченное количество островков для трансплантации. Современные иммуносупрессивные режимы способны предотвращать отторжение островков в течение месяцев или лет, но агенты, используемые в этих методах лечения, дороги и могут повышать риск возникновения определенных злокачественных новообразований и оппортунистических инфекций. Кроме того, и несколько иронично, наиболее часто используемые агенты (такие как ингибиторы кальциневрина и рапамицин ) также известны тем, что нарушают нормальную функцию островков и/или действие инсулина. Кроме того, как и все лекарства, эти агенты имеют другие сопутствующие токсичности с побочными эффектами, такими как язвы полости рта , периферические отеки , анемия , потеря веса , гипертония , гиперлипидемия , диарея и усталость . [11] Возможно, наибольшую обеспокоенность у человека и врача вызывает вредное воздействие некоторых широко используемых иммуносупрессивных агентов на функцию почек . Для человека с диабетом функция почек является решающим фактором в определении долгосрочного результата, а ингибиторы кальциневрина ( такролимус и циклоспорин ) значительно нефротоксичны . Таким образом, в то время как некоторые люди с трансплантатом поджелудочной железы хорошо переносят иммунодепрессанты, и у таких людей диабетическая нефропатия может постепенно улучшаться, у других людей чистый эффект (снижение риска из-за улучшенного контроля уровня глюкозы в крови, повышенный риск от иммунодепрессантов) может ухудшить функцию почек. Действительно, Оджо и др. опубликовали анализ, указывающий на то, что среди людей, получающих аллотрансплантаты, отличные от почечных, 7%–21% заканчивают почечной недостаточностью в результате трансплантации и/или последующей иммуносупрессии. [12]

Другим ограничением процесса трансплантации островков является воспалительная реакция печени. Доктор Мелена Беллин — доцент кафедры детской эндокринологии и хирургии и директор по исследованиям программы аутотрансплантации островков в Медицинском центре Университета Миннесоты и Детской больнице Масоник. Ее исследования сосредоточены на том, чтобы сделать трансплантацию островков более безопасной и эффективной для больных диабетом первого типа. Процесс инфузии островковых клеток в печень может вызвать воспалительную реакцию в организме. Эта реакция приводит к разрушению большого количества недавно трансплантированных островков. Потеря островковых клеток снижает вероятность успешной выработки инсулина и увеличивает вероятность повторного развития диабета первого типа у пациента. Доктор Беллин в настоящее время тестирует два противовоспалительных препарата, которые уже есть на рынке, чтобы выяснить, могут ли они быть полезны для предотвращения воспаления, разрушающего островковые клетки. [13]

Ссылки

  1. ^ Health Quality Ontario (2015). «Трансплантация островков поджелудочной железы для пациентов с сахарным диабетом 1 типа: обзор клинических данных». Серия «Оценка технологий здравоохранения Онтарио » . 15 (16): 1–84. ISSN  1915-7398. PMC  4664938. PMID  26644812 .
  2. ^ Lakey JR, Burridge PW, Shapiro AM (сентябрь 2003 г.). «Технические аспекты подготовки и трансплантации островков». Transplant International . 16 (9): 613–32. doi : 10.1111/j.1432-2277.2003.tb00361.x . PMID  12928769.
  3. ^ Close NC, Hering BJ , Eggerman TL (март 2005 г.). «Результаты первого года работы Collaborative Islet Transplant Registry». Transplantation Proceedings . 37 (2): 1305–8. doi :10.1016/j.transproceed.2004.12.117. PMID  15848704.
  4. ^ Шапиро, AM Джеймс; Покривчинская, Марта; Рикорди, Камилло (2016-11-11). «Клиническая трансплантация островков поджелудочной железы». Nature Reviews Endocrinology . 13 (5): 268–277. doi :10.1038/nrendo.2016.178. ISSN  1759-5037. PMID  27834384. S2CID  28784928.
  5. ^ Шапиро AM, Лейки JR, Пати BW, Сеньор PA, Бигам DL, Райан EA (май 2005 г.). «Стратегические возможности в клинической трансплантации островков». Трансплантация . 79 (10): 1304–7. doi :10.1097/01.TP.0000157300.53976.2A. PMID  15912095.
  6. ^ "FDA одобряет первую клеточную терапию для лечения пациентов с диабетом 1 типа". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 28 июня 2023 г. Получено 28 июня 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  7. ^ Piemonti L, Pileggi A (2013). «25 лет автоматизированному методу Ricordi для изоляции островков» (PDF) . CellR4 . 1 (1): 8–22. PMC 6267808 . PMID  30505878. 
  8. ^ Hering BJ , Clarke WR, Bridges ND, Eggerman TL, Alejandro R, Bellin MD, Chaloner K, Czarniecki CW, Goldstein JS, Hunsicker LG, Kaufman DB, Korsgren O, Larsen CP, Luo X, Markmann JF, Naji A, Oberholzer J, Posselt AM, Rickels MR, Ricordi C, Robien MA, Senior PA, Shapiro AM, Stock PG, Turgeon NA (июль 2016 г.). «Фаза 3 испытания трансплантации человеческих островков при диабете 1 типа, осложненном тяжелой гипогликемией». Diabetes Care . 39 (7): 1230–40. doi :10.2337/dc15-1988. PMC 5317236 . PMID  27208344. 
  9. ^ Gerber PA, Hochuli M, Benediktsdottir BD, Zuellig RA, Tschopp O, Glenck M, de Rougemont O, Oberkofler C, Spinas GA, Lehmann R (январь 2018 г.). «Трансплантация островков как безопасный и эффективный метод восстановления гликемического контроля и предотвращения тяжелой гипогликемии после отказа донорского органа при трансплантации поджелудочной железы» (PDF) . Клиническая трансплантология . 32 (1): e13153. doi :10.1111/ctr.13153. PMID  29140547. S2CID  22996728.
  10. ^ Робертсон РП (февраль 2004 г.). «Трансплантация островков как метод лечения диабета — работа в процессе». The New England Journal of Medicine . 350 (7): 694–705. doi :10.1056/NEJMra032425. PMID  14960745. S2CID  1307522.
  11. ^ Hirshberg B, Rother KI, Digon BJ, Lee J, Gaglia JL, Hines K, Read EJ, Chang R, Wood BJ, Harlan DM (декабрь 2003 г.). «Преимущества и риски трансплантации одиночных островков при диабете 1 типа с использованием стероидсберегающей иммуносупрессии: опыт Национальных институтов здравоохранения». Diabetes Care . 26 (12): 3288–95. doi : 10.2337/diacare.26.12.3288 . PMID  14633816. Полный текст
  12. ^ Ojo AO, Held PJ, Port FK, Wolfe RA, Leichtman AB, Young EW, Arndorfer J, Christensen L, Merion RM (сентябрь 2003 г.). «Хроническая почечная недостаточность после трансплантации не почечного органа». The New England Journal of Medicine . 349 (10): 931–40. doi : 10.1056/NEJMoa021744 . PMID  12954741. S2CID  12270800.
  13. ^ Броди, Барбара. «Сделать трансплантацию островковых клеток более безопасной». Прогноз по диабету . Архивировано из оригинала 2020-06-09 . Получено 2020-06-09 .