Гестационная трофобластическая неоплазия (ГТН) — это группа редких заболеваний, связанных с беременностью и входящих в гестационный трофобластический неоплазий (ГТЗ), при которых аномальные клетки трофобласта растут в матке. [1] ГТН можно разделить на доброкачественные и злокачественные поражения. Доброкачественные поражения включают узел плацентарной площадки и пузырный занос, в то время как злокачественные поражения имеют [2] четыре подтипа, включая инвазивный занос, гестационную хориокарциному, трофобластическую опухоль плацентарной площадки (ТОПП) и эпителиоидную трофобластическую опухоль (ЭТТ). [3] Хориокарцинома имеет 2 значительных подтипа, включая гестационный и негестационный, и они различаются по своим различным биологическим характеристикам и прогнозу. [4] Признаки и симптомы ГТН будут проявляться у разных людей и в зависимости от типа заболевания. Они могут включать маточное кровотечение, не связанное с менструацией, боль или давление в области таза, большую матку и высокое кровяное давление во время беременности. Причина этого заболевания неизвестна, но идентификация опухоли основана на общем бета-хорионическом гонадотропине человека ( β-ХГЧ ) в сыворотке.
Лечение GTN требует патологического анализа, вариантов лечения и мониторинга ХГЧ. Поэтому его можно лечить выскабливанием, гистерэктомией и химиотерапией одним или несколькими агентами. [4] Хотя эта группа заболеваний очень восприимчива к химиотерапии, прогноз зависит от типа GTN и от того, распространилась ли опухоль на другие области тела. [5]
Причины и факторы риска
Точная причина гестационной трофобластической неоплазии (ГТН) неизвестна. ГТН часто возникает после молярной беременности, но может также возникнуть после любой беременности, включая выкидыши и доношенную беременность. [6] Хотя факторы риска могут влиять на развитие опухоли, большинство из них не являются прямой причиной заболевания. Согласно некоторым исследованиям, риск полной молярной беременности наиболее высок у женщин старше 35 лет и моложе 20 лет. Этот риск еще выше у женщин старше 45 лет. [7] [8]
Признаки и симптомы
Симптомы GTN будут отличаться у разных людей. У людей с одним и тем же заболеванием могут отсутствовать все перечисленные симптомы. [ необходима цитата ]
Наиболее распространенным симптомом является вагинальное кровотечение, которое связано с небольшим повышением уровня сывороточного β-ХГЧ (<2500 МЕ/л). Вагинальное кровотечение может также возникнуть после родов, которое продолжается дольше обычного. [ необходима цитата ]
Матка, которая больше, чем ожидалось во время беременности [ необходима ссылка ]
Сильная тошнота и рвота во время беременности. [ необходима цитата ]
Высокое кровяное давление с головной болью и отеками ног и рук на ранних сроках беременности. [ необходима цитата ]
Усталость, одышка, головокружение и учащенное или нерегулярное сердцебиение, вызванные анемией . [ необходима ссылка ]
Если присутствуют метастазы, могут присутствовать признаки и симптомы, связанные с метастатическим заболеванием, а также более серьезные симптомы. [9]
Диагноз
Первоначальные скрининговые тесты на GTN включают:
Внутренний осмотр органов малого таза: для выявления уплотнений или необычных изменений.
Ультразвуковое исследование таза: также называемое сонограммой, ультразвук создает изображение внутреннего органа. При трансвагинальном УЗИ ультразвуковая палочка вводится во влагалище и направляется на матку для получения изображений. [10]
Биохимические исследования крови: их можно проводить для проверки уровня определенных гормонов и других веществ, на которые может влиять присутствие GTN. [11]
Тест на сывороточный онкомаркер: для GTN кровь проверяется на уровень β-ХГЧ, гормона, который вырабатывается организмом во время беременности. β-ХГЧ в крови женщины, которая не беременна, может быть признаком GTN, а также полезными тестами для мониторинга выздоровления женщины во время и после лечения. Трофобластическая опухоль плацентарной стороны (PSTT) отличается низким уровнем β-ХГЧ, поскольку это неопластическая пролиферация промежуточных трофобластических клеток. [12]
Анализ мочи: тест для проверки цвета мочи и ее содержимого, такого как сахар, белок, кровь, бактерии и уровень β-ХГЧ. [13]
Спинномозговая пункция: спинномозговая жидкость исследуется на предмет высокого содержания гормона β-ХГЧ, если ГТН распространилась на головной или спинной мозг.
Компьютерная томография (КТ): КТ можно использовать для измерения размера опухоли.
Рентгенография грудной клетки: может быть проведена, если опухоль распространилась за пределы матки.
Стадирование опухоли
FIGO (Международная федерация акушерства и гинекологии) 2000 Для оценки стадии ГТН обычно используется анатомическое стадирование.
Стадия I — заболевание ограничено маткой
Стадия II — ГТН распространяется за пределы матки, но ограничивается половыми структурами ( придатками , влагалищем, широкой связкой ).
Стадия III — ГТН распространяется на легкие, с поражением половых путей или без него.
Стадия IV - Все остальные метастатические очаги [14]
Все типы гестационной трофобластической неоплазии происходят из плаценты. Плацента развивается в матке во время беременности и становится первым местом обмена питательными веществами и газами между матерью и плодом. Она состоит из двух компонентов, таких как фетальный компонент и материнский компонент. Фетальный компонент состоит из цитотрофобласта и синцитиотрофобласта . [15] Точный патогенез хориокарциномы до конца не изучен, но исследования показали, что клетки цитотрофобласта функционируют как стволовые клетки и трансформируются в злокачественную форму. Неопластический цитотрофобласт далее дифференцируется либо в промежуточные трофобласты, либо в синцитиотрофобласты. [ необходима цитата ]
Уход
Для GTN доступно несколько методов лечения, которые включают хирургию, химиотерапию или их комбинацию. Хирургическое лечение является наиболее распространенным начальным методом для некоторых типов заболевания, но это зависит от стадии опухоли. Распространенные хирургические варианты включают дилатацию и выскабливание, а также гистерэктомию.
Прогноз
FIGO модифицированная прогностическая система оценки. Система оценивает пациентов с GTN как пациентов с низким и высоким риском на основе нескольких факторов риска, таких как возраст, беременность или интервал между беременностями, размер или метастазы опухоли и предшествующая химиотерапия. Каждый фактор риска оценивается на уровнях 0-4 балла. Затем числа суммируются, и общий балл определяет уровень риска женщины.
Женщины с результатом 6 баллов или ниже относятся к группе низкого риска и, как правило, имеют хороший прогноз независимо от того, насколько далеко распространился рак, и обычно хорошо реагируют на химиотерапию.
Женщины с показателем 7 и более подвержены высокому риску, и их опухоли, как правило, хуже реагируют на химиотерапию, даже если они не сильно распространились. Им может потребоваться более интенсивная химиотерапия. [16]
Таким образом, некоторые исследования показали, что заболевание сложнее вылечить, если рак распространился на печень или мозг, или уровень β-ХГЧ выше 40 000 мМЕ/мл на момент начала лечения, рак возвращается после химиотерапии или симптомы/беременность наблюдались более 4 месяцев до начала лечения. [17]
Эпидемиология
Согласно исследованиям, GTN чаще встречается в Азии, чем в Северной Америке или Европе. [15] По состоянию на 2020 год зарегистрированная заболеваемость хориокарциномой колеблется от 1 на 40 000 беременностей в Северной Америке и Европе до 9,2 и 3,3 на 40 000 беременностей в Юго-Восточной Азии и Японии соответственно. Эпидемиологические исследования показали, что пузырный занос, по-видимому, вызван аномальным гаметогенезом и оплодотворением, которые чаще встречаются в крайних случаях репродуктивного возраста моложе 15 и старше 45 лет, и беременности в этом возрасте являются фактором риска пузырного заноса. Риск увеличивается после 35 лет, а после 45 лет риск увеличивается в 5–10 раз. [18]
Исследовать
В последнее время, чтобы обеспечить более глубокое понимание инструментов патогенеза GTN, эпигенетические модификации и методы молекулярной биологии могут быть применены для правильной диагностики, управления и лечения таких неоплазий. Прогрессирование антиангиогенной терапии и молекулярно-таргетной терапии рака может улучшить терапевтическую перспективу среди пациентов с лекарственной устойчивостью. [19] Хотя химиотерапия и гистерэктомия в настоящее время используются в клинических условиях, также предпринимаются попытки использования различных методов лечения, включая антитела и генную терапию, для лечения GTN. Кроме того, в настоящее время изучаются инструменты доставки генов с использованием генетически модифицированных нейральных стволовых клеток для лечения GTN, и предыдущие исследования показали значительный ингибирующий эффект на рост опухоли. [20]
Ссылки
^ «Лечение гестационной трофобластической болезни (PDQ®) – Версия для пациентов - Национальный институт рака». www.cancer.gov . 2020-05-11 . Получено 2020-12-16 .
^ Скотт EM, Смит AL, Десоуки MM, Олавайе AB (2012-12-02). "Эпителиоидная трофобластическая опухоль: отчет о случае и обзор литературы". Отчеты о случаях в акушерстве и гинекологии . 2012 : 862472. doi : 10.1155 / 2012/862472 . PMC 3518084. PMID 23243530.
^ "Гестационная трофобластическая опухоль | Центр информации о генетических и редких заболеваниях (GARD) – программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Получено 16.12.2020 .
^ ab Bishop BN, Edemekong PF (2020). "Хориокарцинома". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 30571055. Получено 16.12.2020 .
^ «Лечение гестационной трофобластической болезни (PDQ®) – Версия для пациентов - Национальный институт рака». www.cancer.gov . 2020-05-11 . Получено 2020-12-16 .
^ May T, Goldstein DP, Berkowitz RS (2011-05-11). "Современное химиотерапевтическое лечение пациентов с гестационной трофобластической неоплазией". Chemotherapy Research and Practice . 2011 : 806256. doi : 10.1155/2011/806256 . PMC 3265241. PMID 22312558 .
^ "Ссылки: Гестационная трофобластическая болезнь". www.cancer.org . 25 июня 2012 г. Получено 16 декабря 2020 г.
^ Kim SJ (декабрь 2003 г.). «Трофобластическая опухоль плацентарной площадки». Передовая практика и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . 17 (6): 969–984. doi :10.1016/s1521-6934(03)00095-6. PMID 14614893.
^ «Лечение гестационной трофобластической болезни (PDQ®) – Версия для пациентов - Национальный институт рака». www.cancer.gov . 2020-05-11 . Получено 2020-11-02 .
^ Таблица 1 в мае, Taymaa; Goldstein, Donald P.; Berkowitz, Ross S. (2011). «Текущее химиотерапевтическое лечение пациентов с гестационной трофобластической неоплазией». Chemotherapy Research and Practice . 2011 : 1–12. doi : 10.1155/2011/806256 . PMC 3265241. PMID 22312558 .
^ ab AlJulaih GH, Muzio M (2020). "Гестационная трофобластическая неоплазия". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 32965896. Получено 16.12.2020 .
^ "Хориокарцинома: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". medlineplus.gov . Получено 17.12.2020 .
^ Ngan HY, Seckl MJ, Berkowitz RS, Xiang Y, Golfier F, Sekharan PK и др. (октябрь 2018 г.). «Обновление диагностики и лечения гестационного трофобластического заболевания». Международный журнал гинекологии и акушерства . 143 (Приложение 2): 79–85. doi : 10.1002/ijgo.12615 . hdl : 2066/196937 . PMID 30306586.
^ Sharami SR, Saffarieh E (март 2020 г.). «Обзор лечения гестационной трофобластической неоплазии». Журнал семейной медицины и первичной медицинской помощи . 9 (3): 1287–1295. doi : 10.4103/jfmpc.jfmpc_876_19 . PMC 7266251. PMID 32509606 .
^ Kim GS, Hwang KA, Choi KC (март 2019 г.). «Перспективная терапевтическая стратегия при метастатической гестационной трофобластической болезни: сконструированные противораковые ген-экспрессирующие стволовые клетки для селективного воздействия на хориокарциному». Oncology Letters . 17 (3): 2576–2582. doi :10.3892/ol.2019.9911. PMC 6396211 . PMID 30867726.
