Туберкулиновая кислота — неканоническая нуклеиновая кислота , первоначально идентифицированная как яд туберкулезной палочки (= Mycobacterium tuberculosis ), основной возбудитель туберкулеза . Ее открытие стало одной из важнейших вех в понимании туберкулеза и молекулярной биологии . Она считается наиболее токсичным компонентом бациллы . Именно из этого соединения было обнаружено метилирование ДНК , поскольку это была первая молекула, в которой был обнаружен 5-метилцитозин . Кроме того, она содержит тимин , гуанин и цитозин . [1]
Впервые он был обнаружен немецким химиком В. Г. Руппелем в 1898 году при попытке выделить бактериальный токсин, ответственный за туберкулез. Из измельченных бацилл, в частности белка туберкулина , он выделил два токсичных вещества, а именно основное соединение , которое он назвал туберкулозамин, и нуклеотид, который он назвал tuberculisäure, позже англицированный как туберкулиновая кислота. Он утверждал, что туберкулозамин был связан с нуклеотидом. Руппель также обнаружил, что его новое соединение было самым токсичным компонентом бацилл, в 2,5–6 раз более мощным, чем туберкулин, белковый токсин. [2]
В 1925 году Трит Болдуин Джонсон и Когхилл обнаружили небольшое количество метилированного производного цитозина как продукта гидролиза туберкулиновой кислоты из птичьих туберкулезных бацилл серной кислотой . [3] [4] Этот отчет был серьезно оспорен, поскольку другие не смогли воспроизвести результат после серии тестов. [5] Но Джонсон и Когхилл фактически оказались правы. В 1948 году Хотчкисс отделил нуклеиновые кислоты ДНК из тимуса теленка с помощью бумажной хроматографии , с помощью которой он обнаружил уникальный метилированный цитозин, совершенно отличный от цитозина и урацила . [5] [6] [7]