Уровень ненаблюдаемых побочных эффектов

Уровень ненаблюдаемых побочных эффектов ( NOAEL ) обозначает уровень воздействия на организм , установленный экспериментальным путем или наблюдением , при котором не происходит биологически или статистически значимого увеличения частоты или тяжести каких-либо побочных эффектов тестируемого протокола. . При разработке лекарств NOAEL нового препарата оценивается на лабораторных животных, таких как мыши , до начала испытаний на людях, чтобы установить безопасную клиническую стартовую дозу для человека. ОЭСР публикует рекомендации по доклинической оценке безопасности , чтобы помочь ученым определить NOAEL. ^[1]

Краткое содержание

Некоторые побочные эффекты у подвергшейся воздействию популяции по сравнению с соответствующей контрольной группой могут включать изменение морфологии , функциональных способностей, роста , развития или продолжительности жизни. NOAEL определяется или предлагается квалифицированным персоналом, часто фармакологом или токсикологом . ^{[ нужна цитата ]}

NOAEL можно определить как «высшую экспериментальную точку, не вызывающую побочных эффектов», то есть в лабораторных условиях это уровень, при котором побочные эффекты отсутствуют . В нем либо не описываются эффекты лекарственного средства с точки зрения продолжительности действия и дозы, либо не рассматривается интерпретация риска, основанная на токсикологически значимых эффектах. ^[2]

В токсикологии это, в частности, самая высокая испытанная доза или концентрация вещества (т. е. лекарственного средства или химического вещества) или агента (например, радиации), при которой не обнаружено такого неблагоприятного воздействия на подвергшиеся воздействию тест-организмы, а более высокие дозы или концентрации привели к неблагоприятному эффекту. . ^{[3] [4] [5]}

Уровень NOAEL может использоваться в процессе установления зависимости «доза-реакция» ^[6] , что является фундаментальным шагом в большинстве методологий оценки риска . ^[5]

Синонимы

NOAEL также известен как NOEL (уровень, при котором не наблюдается воздействия), а также NEC (концентрация, при которой не наблюдается воздействия) и NOEC (концентрация, при которой не наблюдается воздействия). ^{[7] [8]}

Определение Агентства по охране окружающей среды США

Агентство по охране окружающей среды США определяет NOAEL как «уровень воздействия, при котором не происходит статистически или биологически значимого увеличения частоты или тяжести неблагоприятных последствий между подвергшимся воздействию населением и соответствующим контролем; на этом уровне могут возникнуть некоторые последствия, но они не считаются неблагоприятными или предвестниками неблагоприятных последствий. ^[5] В эксперименте с несколькими NOAEL основное внимание регулирующих органов уделяется самому высокому из них, что привело к общему использованию термина NOAEL как самого высокого воздействия без побочных эффектов». ^[9]

Смотрите также

• Самый низкий уровень наблюдаемых побочных эффектов
• Меры концентрации загрязняющих веществ

Рекомендации

1. Дешпанде, П.; Мохан, В.; Ингавале, Д.; Мане, Дж.; Поре, М.; Тхакурдесай, доктор философии, П. (2017). «Доклиническая оценка безопасности стандартизированного экстракта семян пажитника на основе фуростанолового гликозида у лабораторных крыс». Журнал пищевых добавок . 14 (5): 521–541. дои : 10.1080/19390211.2016.1272659. PMID  28156165. S2CID  25932512.
2. Энгельхардт Дж.А., Дорато М.А. (август 2005 г.). «Уровень ненаблюдаемых побочных эффектов при оценке безопасности лекарств: использование, проблемы и определения». Регул Токсикол Фармакол . 42 (3): 265–274. дои :10.1016/j.yrtph.2005.05.004. ПМИД  15979222.
3. Фаустман, Э.М., Оменн, Г.С. Оценка риска. (2001) В: CD Klaassen (редактор): Токсикология Casarett & Doull, 6 изд., McGraw-Hill, Нью-Йорк, стр. 92–94. ISBN 0-07-134721-6 . 
4. «Веб-сайт по безопасности пищевых продуктов и оценке рисков» . Каледонский университет Глазго . Архивировано из оригинала 28 сентября 2006 г.
5. Дорато, Массачусетс; Энгельхардт, JA (август 2005 г.). «Уровень ненаблюдаемых побочных эффектов при оценке безопасности лекарств: использование, проблемы и определения». Нормативная токсикология и фармакология . 42 (3): 265–74. дои :10.1016/j.yrtph.2005.05.004. ПМИД  15979222.
6. Дакеиси, М; Мурата, К; Тамура, А; Ивата, Т. (февраль 2006 г.). «Связь между контрольной дозой и уровнем ненаблюдаемых побочных эффектов в клинических исследованиях: влияние ежедневного приема алкоголя на артериальное давление у японских продавцов» (PDF) . Анализ рисков (представленная рукопись). 26 (1): 115–23. CiteSeerX 10.1.1.555.7381 . дои : 10.1111/j.1539-6924.2006.00722.x. PMID  16492185. S2CID  24406585. 
7. «ОЦЕНКА ЭКОЛОГИЧЕСКОГО РИСКА И ОЦЕНКА ВОЗДЕЙСТВИЯ НА НЕЧЕЛОВЕЧЕСКУЮ БИОТУ, ДОКУМЕНТ ТЕХНИЧЕСКОЙ ПОДДЕРЖКИ НОВОЕ ЯДЕРНОЕ ЯДЕРНОЕ ЯДЕРНОЕ ЯДЕРНОЕ ЯДРО – ДАРЛИНГТОН» (PDF) . Том. NK054-REP-07730-00022 Ред. 000. Сентябрь 2009 г.
8. «Программа борьбы с вредными сорняками Северо-Западного региона: Заявление о воздействии на окружающую среду» . Соединенные Штаты. Бюро землеустройства. Декабрь 1985 года.
9. Реестры, EPA, OEI, SOR, System Of. «Термины и сокращения».{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )