Фактор XIII , или фактор стабилизации фибрина , является плазменным белком и зимогеном . Он активируется тромбином в фактор XIIIa , который сшивает фибрин при коагуляции . Дефицит XIII ухудшает стабильность сгустка и увеличивает тенденцию к кровотечению. [1]
Человеческий XIII — гетеротетрамер . Он состоит из 2 ферментативных пептидов A и 2 неферментативных пептидов B. XIIIa — димер активированных пептидов A. [1]
В крови тромбины расщепляют фибриногены до фибринов во время коагуляции, и образуется сгусток крови на основе фибрина. Фактор XIII — это трансглутаминаза , которая циркулирует в крови человека в виде гетеротетрамера из двух субъединиц A и двух субъединиц B. Фактор XIII связывается со сгустком через их субъединицы B. В присутствии фибринов тромбин эффективно расщепляет пептидную связь R 37– G 38 каждой субъединицы A в тетрамере XIII. Сущности A высвобождают свои N-концевые активационные пептиды . [1]
Оба нековалентно связанных блока B теперь способны диссоциировать от тетрамера с помощью ионов кальция (Ca 2+ ) в крови; эти ионы также активируют оставшийся димер двух блоков A посредством конформационного изменения. [1]
Фактор XIIIa (димер двух активных единиц А) сшивает фибрины внутри сгустка, образуя изопептидные связи между различными глутаминами и лизинами фибринов. Эти связи делают сгусток физически более прочным и защищают его от преждевременной ферментативной деградации ( фибринолиза ). [1]
У людей плазмин , антитромбин и TFPI являются наиболее значимыми протеолитическими ингибиторами активного фактора XIIIa. α2-макроглобулин является значительным непротеолитическим ингибитором. [1]
Человеческий фактор XIII состоит из субъединиц A и B. Ген субъединицы — F13A1 . Он находится на хромосоме 6 в позиции 6p24–25. Он охватывает более 160 т.п.н. , имеет 14 интронов и 15 экзонов . Его мРНК составляет 3,9 т.п.н. Он имеет 5'-нетранслируемую область длиной 84 т.п.н. и 3'-нетранслируемую область длиной 1,6 т.п.н. Экзон(ы) F13A1 [1]
Ген субъединицы B — F13B . Он находится на хромосоме 1 в позиции 1q31–32.1. Он охватывает 28 кбн, имеет 11 интронов и 12 экзонов. Его мРНК составляет 2,2 кбн. Экзон 1 кодирует 5' UTR. Экзоны 2–12 кодируют 10 различных доменов суши . [1]
Фактор XIII крови человека представляет собой гетеротетрамер из двух линейных полипептидов A и двух B или «единиц». Единицы A потенциально каталитические; единицы B — нет. Единицы A образуют димерный центр. Нековалентно связанные единицы B образуют кольцевую структуру вокруг центра. Единицы B удаляются, когда XIII активируется в XIIIa. Димеры, содержащие только единицы A, также встречаются внутри клеток, таких как тромбоциты . Большие количества отдельных единиц B (мономеров) также встречаются в крови. Известно, что эти димеры и мономеры не участвуют в свертывании, тогда как тетрамеры участвуют. [1]
Единицы А имеют массу около 83 кДа , 731 аминокислотный остаток, 5 белковых доменов (перечислены от N-конца к C-концу , номера остатков указаны в скобках): [1]
B-единицы являются гликопротеинами . Каждый имеет массу около 80 кДа (8,5% массы приходится на углеводы ), 641 остаток и 10 доменов суши . Каждый домен имеет около 60 остатков и 2 внутренние дисульфидные связи . [1]
Субъединицы А человеческого фактора XIII производятся в основном тромбоцитами и другими клетками костномозгового происхождения. Субъединицы В секретируются в кровь гепатоцитами . Единицы А и В объединяются в крови, образуя гетеротетрамеры из двух единиц А и двух единиц В. Концентрация гетеротетрамеров в плазме крови составляет 14–48 мг/л, а период полураспада составляет 9–14 дней. [1]
Сгусток, не стабилизированный FXIIIa, растворим в 5 моль/л мочевины , тогда как стабилизированный сгусток устойчив к этому явлению. [2]
Дефицит фактора XIII , хотя и встречается редко, но встречается, причем в Иране зафиксирована самая высокая в мире заболеваемость этим расстройством — 473 случая. Город Хаш , расположенный в провинциях Систан и Белуджистан , имеет самую высокую заболеваемость в Иране, с высоким уровнем близкородственных браков. [3]
Уровень фактора XIII не измеряется рутинно, но может рассматриваться у пациентов с необъяснимой тенденцией к кровотечениям. Поскольку фермент весьма специфичен для моноцитов и макрофагов , определение наличия фактора XIII может использоваться для выявления и классификации злокачественных заболеваний, связанных с этими клетками. [4]
Дефицит фактора XIII также известен как фактор Лаки-Лоранда, в честь ученых Калмана Лаки и Ласло Лоранда , которые впервые предположили его существование в 1948 году. [2] Конференция 2005 года рекомендовала стандартизировать номенклатуру. [4]
{{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )