stringtranslate.com

Рецептор фактора роста

Рецептор фактора роста — это рецептор , который связывается с фактором роста . [1] Рецепторы фактора роста — это первая остановка в клетках, где начинается каскад сигналов для клеточной дифференциации и пролиферации. Факторы роста, которые являются лигандами , связывающимися с рецептором, являются начальным шагом к активации рецепторов фактора роста и сообщают клетке о росте и/или делении.

Эти рецепторы могут использовать пути JAK/STAT , MAP-киназы и PI3-киназы . [2]

Большинство рецепторов факторов роста состоит из рецепторных тирозинкиназ (RTK) . Существует 3 доминирующих типа рецепторов, которые являются эксклюзивными для исследований: рецептор эпидермального фактора роста , рецептор нейротрофина и рецепторы инсулина . [3] Все рецепторы факторов роста связаны с мембраной и состоят из 3 основных белковых доменов: внеклеточного , трансмембранного и цитоплазматического . [4] Внеклеточный домен — это область, где может связываться лиганд , обычно с очень высокой специфичностью. [5] В RTK связывание лиганда с внеклеточным сайтом связывания лиганда приводит к автофосфорилированию остатков тирозина во внутриклеточном домене. [6] Эти фосфорилирования позволяют другим внутриклеточным белкам связываться с доменом, связывающим фосфотирозин , что приводит к серии физиологических реакций внутри клетки. [6]

Медицинская значимость

Исследования в современном обществе сосредоточены на рецепторах факторов роста, чтобы определить лечение рака. Рецепторы эпидермального фактора роста активно участвуют в активности онкогенов. [7] Как только факторы роста связываются со своим рецептором, внутри клетки происходит сигнальный путь передачи, чтобы гарантировать, что клетка работает. Однако в раковых клетках этот путь может никогда не включиться или выключиться. [7] Кроме того, при некоторых видах рака часто наблюдается сверхэкспрессия рецепторов (таких как RTK ) , что соответствует неконтролируемой пролиферации и дифференцировке клеток. [8] По этой же причине тирозиновые рецепторы часто являются мишенью для терапии рака . [8]

Ссылки

  1. ^ Рост+Фактор+Рецепторы в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
  2. ^ AV Hoffbrand; PAH Moss; JE Pettit (2006). Essential hematology. Wiley-Blackwell. стр. 6–. ISBN 978-1-4051-3649-5. Получено 28 ноября 2010 г.
  3. ^ Макиннес, Кэмпбелл; Сайкс, Брайан Д. (1997). «Рецепторы факторов роста: структура, механизм и открытие лекарств». Peptide Science . 43 (5): 339–366. doi :10.1002/(SICI)1097-0282(1997)43:5<339::AID-BIP2>3.0.CO;2-W. ISSN  1097-0282. PMID  9566117.
  4. ^ Goodman, Steven R., ред. (2008-01-01), "Глава 7 - Межклеточная сигнализация", Medical Cell Biology (третье издание) , Academic Press, стр. 227–248, doi :10.1016/B978-0-12-370458-0.50012-8, ISBN 978-0-12-370458-0, получено 29.04.2020
  5. ^ Kouvidi, Katerina; Nikitovic, Dragana; Berdiaki, Aikaterini; Tzanakakis, George N. (2014-01-01), Simpson, Melanie A.; Heldin, Paraskevi (ред.), "Глава двенадцатая - Взаимодействие гиалуронана и RHAMM в патогенезе мезенхимальных опухолей: роль факторов роста", Advances in Cancer Research , Hyaluronan Signaling and Turnover, 123 , Academic Press: 319–349, doi :10.1016/B978-0-12-800092-2.00012-5, PMID  25081535 , получено 29.04.2020
  6. ^ ab Тренкер, Рафаэль; Юра, Наталия (2020-04-01). «Активация рецепторной тирозинкиназы: с точки зрения лиганда». Current Opinion in Cell Biology . 63 : 174–185. doi : 10.1016/j.ceb.2020.01.016 . ISSN  0955-0674. PMC 7813211. PMID 32114309  . 
  7. ^ ab Сасаки, Такамицу; Хироки, Куниясу; Ямашита, Юичи (2013). «Роль рецептора эпидермального фактора роста в метастазах рака и микроокружении». BioMed Research International . 2013 : 546318. doi : 10.1155/2013/546318 . ISSN  2314-6133. PMC 3748428. PMID 23986907  . 
  8. ^ ab Bennasroune, Amar; Gardin, Anne; Aunis, Dominique; Crémel, Gérard; Hubert, Pierre (2004-04-01). «Рецепторы тирозинкиназы как привлекательные цели терапии рака». Critical Reviews in Oncology/Hematology . 50 (1): 23–38. doi :10.1016/j.critrevonc.2003.08.004. ISSN  1040-8428. PMID  15094157.