stringtranslate.com

Фенотерол

Фенотерол — агонист β-адренорецепторов . Он классифицируется как симпатомиметический β2 - агонист и ингаляционный бронходилататор от астмы.

Фенотерол производится и продается компанией Boehringer Ingelheim под названием Беротек Н, а в сочетании с ипратропиумом — под названием Беродуал Н.

Он был запатентован в 1962 году и начал применяться в медицине в 1971 году [5] , но в 1980-х годах появились опасения относительно его безопасности и того, что его использование связано с повышенным риском смерти (см. ниже).

Побочные эффекты и токсичность

Фенотерол под торговой маркой Беротек

Фенотерол — это короткодействующий β2 - агонист , который также стимулирует β1 - рецепторы . Фенотерол более токсичен для сердечно-сосудистой системы, чем изопреналин или сальбутамол. [6] [7] Фенотерол широко использовался в Новой Зеландии в конце 1970-х и 1980-х годах, пока в 1989 году он не был исключен из тарифа на лекарственные препараты в Новой Зеландии, поскольку его введение и широкое использование были связаны с эпидемией смертей от астмы. [8] Серия исследований случай-контроль продемонстрировала, что астматики, использующие фенотерол, с большей вероятностью умирали от астмы по сравнению с контрольной группой, лечившейся альтернативными бета-агонистами; этот риск смерти от астмы был особенно высок у тяжелых астматиков. [9] [10] Уровень смертности снизился после отмены фенотерола [11] без доказательств, подтверждающих альтернативное объяснение резкого роста и падения смертности от астмы. [12] Данные не подтверждают искажение по тяжести как объяснение избыточной смертности . [13] Существуют альтернативные бета-агонисты короткого действия, которые не связаны с повышением смертности, например, сальбутамол .

Стереоизомеры

5-(1-Гидрокси-2-{[2-(4-гидроксифенил)-1-метилэтил]амино}этил)бензол-1,3-диол представляет собой молекулу с двумя различными стереогенными центрами. Таким образом, могут существовать четыре стереоизомера : ( R , R )-, ( R , S )-, ( S , R )- и ( S , S )-стереоизомеры (см. рисунок ниже). Фенотерол представляет собой рацемат ( R , R )- и ( S , S ) -энантиомеров . Этот рацемат в 9-20 раз эффективнее, чем рацемат ( R , S )- и ( S , R )-энантиомеров. [14]

Четыре стереоизомера 5-(1-гидрокси-2-{[2-(4-гидроксифенил)-1-метилэтил]амино}этил)бензол-1,3-диола

Ссылки

  1. ^ "Информация о препарате Фенотерол гидробромид, профессиональная". Drugs.com . 1996-01-01. Архивировано из оригинала 2019-08-25 . Получено 2018-06-11 .
  2. ^ "Фенотерол - Лекарственная монография". DrugInfoSys.com . 2016-10-27 . Получено 2018-06-11 .
  3. ^ "Berotec Inhalation Solution (Fenoterol HBr)". RxMed.com . Получено 2018-06-11 .
  4. ^ Свэдмыр Н (1985-05-06). «Фенотерол: бета2-адренергический агонист для использования при астме; фармакология, фармакокинетика, клиническая эффективность и побочные эффекты». Фармакотерапия . 5 (3). Wiley: 109–126. doi :10.1002/j.1875-9114.1985.tb03409.x. ISSN  0277-0008. PMID  2991865. S2CID  189746.
  5. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 542. ISBN 9783527607495.
  6. ^ Crane J, Burgess C, Beasley R (февраль 1989). «Сердечно-сосудистые и гипокалиемические эффекты ингаляционного сальбутамола, фенотерола и изопреналина». Thorax . 44 (2): 136–40. doi :10.1136/thx.44.2.136. PMC 461717 . PMID  2928998. 
  7. ^ Burgess CD, Windom HH, Pearce N, Marshall S, Beasley R, Siebers RW, Crane J (февраль 1991 г.). «Отсутствие доказательств селективности рецепторов бета-2: исследование метапротеренола, фенотерола, изопротеренола и адреналина у пациентов с астмой». The American Review of Respiratory Disease . 143 (2): 444–6. doi :10.1164/ajrccm/143.2.444. PMID  1671326.
  8. ^ Бисли Р., Пирс Н., Крейн Дж., Берджесс К. (1995). «Отмена фенотерола и конец эпидемии смертности от астмы в Новой Зеландии». Международный архив аллергии и иммунологии . 107 (1–3): 325–7. doi :10.1159/000237016. PMID  7613161.
  9. ^ Crane J, Pearce N, Flatt A, Burgess C, Jackson R, Kwong T, Ball M, Beasley R (апрель 1989 г.). «Прописанный фенотерол и смерть от астмы в Новой Зеландии, 1981-83: исследование случай-контроль». Lancet . 1 (8644): 917–22. doi :10.1016/s0140-6736(89)92505-1. PMID  2565417. S2CID  22765551.
  10. ^ Pearce N, Grainger J, Atkinson M, Crane J, Burgess C, Culling C, Windom H, Beasley R (март 1990 г.). «Исследование случай-контроль назначенного фенотерола и смерти от астмы в Новой Зеландии, 1977-81 гг.». Thorax . 45 (3): 170–5. doi :10.1136/thx.45.3.170. PMC 462377 . PMID  2330548. 
  11. ^ Бисли Р., Пирс Н., Крейн Дж., Берджесс К. (1995). «Отмена фенотерола и конец эпидемии смертности от астмы в Новой Зеландии». Международный архив аллергии и иммунологии . 107 (1–3): 325–7. doi :10.1159/000237016. PMID  7613161.
  12. ^ Pearce N, Beasley R, Crane J, Burgess C, Jackson R (январь 1995 г.). «Конец эпидемии смертности от астмы в Новой Зеландии». Lancet . 345 (8941): 41–4. doi :10.1016/s0140-6736(95)91159-6. PMID  7799709. S2CID  13287788.
  13. ^ Beasley R, Burgess C, Pearce N, Woodman K, Crane J (июль 1994 г.). «Ухудшение тяжести не объясняет связь между фенотеролом и смертью от астмы». Clinical and Experimental Allergy . 24 (7): 660–8. doi :10.1111/j.1365-2222.1994.tb00970.x. PMID  7953948. S2CID  24043007.
  14. ^ Beale JP, Stephenson NC (апрель 1972 г.). «Рентгеновский анализ Th 1165a* и сальбутамола». Журнал фармации и фармакологии . 24 (4): 277–280. doi :10.1111/j.2042-7158.1972.tb08986.x. PMID  4402834. S2CID  42668199.