Фетуины — это белки крови , которые вырабатываются в печени и секретируются в кровоток . Они принадлежат к большой группе связывающих белков, опосредующих транспорт и доступность широкого спектра грузовых веществ в кровотоке. [1] Фетуин-А — это основной белок-носитель свободных жирных кислот в кровотоке. [1] Наиболее известным представителем белков-носителей является сывороточный альбумин , [ требуется ссылка ] наиболее распространенный белок в плазме крови взрослых животных . Фетуин более распространен в крови плода, отсюда и название «фетуин» (от латинского fetus ). Сыворотка плода крупного рогатого скота содержит больше фетуина, чем альбумина, в то время как сыворотка взрослого человека содержит больше альбумина, чем фетуина.
Человеческий фетуин является синонимом α2-HS-гликопротеина (генетический символ AHSG), α2-HS, A2HS, AHS, HSGA и фетуина-A. Фетуин-A существует как ген с одной копией в геномах человека и мыши. Близкий ген, фетуин-B , также существует в геномах человека, крысы и мыши . Как и фетуин-A, фетуин-B производится преимущественно печенью и в меньшей степени рядом секреторных тканей . Фетуины существуют во всех геномах позвоночных, включая рыб и рептилий . Фетуины являются членами семейства белков, которые произошли от белка цистатина путем дупликации генов и обмена генными сегментами. Таким образом, фетуины принадлежат к суперсемейству белков цистатина. Родственниками фетуина в этом суперсемействе являются богатый гистидином гликопротеин (HRG) и кининоген (KNG).
Функция фетуина-А в организме была определена с помощью технологии нокаута гена у мышей. Нокаут гена фетуина-А сделал мышей полностью дефицитными по фетуину-А. Кормление мышей с дефицитом фетуина-А пищей , богатой минералами, привело к широко распространенной кальцификации (эктопической минерализации) легких , сердца и почек у этих мышей. Кальцификация резко обострилась, когда нокаут фетуина-А был объединен с генетическим фоном DBA/2. Линия мышей DBA/2 известна своей склонностью к кальцификации поврежденных тканей, процессом, называемым «дистрофической кальцификацией». Дефицит фетуина-А резко увеличил склонность этих мышей к кальцификации, поскольку все мыши спонтанно кальцифицировались по всему телу даже без богатой минералами диеты или хирургической травмы тканей. Поэтому фетуин-А считается мощным ингибитором системной кальцификации.
Свободные жирные кислоты вызывают повышенную экспрессию фетуина-А за счет увеличения провоспалительного белка NF-κB . [1] Было показано, что фетуин-А способствует связыванию свободных жирных кислот с рецепторами TLR4 , тем самым вызывая резистентность к инсулину у мышей. [1]
Первоначально фетуин-А был обнаружен как ингибитор сосудистой кальцификации в начале 1990-х годов. С тех пор фетуину-А приписывали гораздо больше ролей. Было показано, что фетуин-А играет важную роль в резистентности к инсулину, вызванной свободными жирными кислотами в печени. Повышенный фетуин-А у пациентов с преддиабетом связан с повышенным прогрессированием диабета и сниженным возвращением к нормогликемии. Следовательно, фетуин-А является предиктором неблагоприятных гликемических исходов при преддиабете. [2] [ ненадежный медицинский источник ] У людей с ожирением повышен циркулирующий фетуин-А, который может быть снижен метформином , физическими упражнениями или потерей веса. [3] Повышенный фетуин-А также был связан с увеличением случаев неалкогольной жировой болезни печени и сердечно-сосудистых событий, что, как полагают, связано с его провоспалительными эффектами. [4]
Фетуин-А, напротив, также продемонстрировал противовоспалительные свойства. Он является отрицательным реагентом острой фазы при сепсисе и эндотоксемии, способствует заживлению ран и является нейропротектором при болезни Альцгеймера. Снижение фетуина-А является предиктором повышенной активности заболевания при обструктивной болезни легких , болезни Крона и язвенном колите . Различное воздействие на различные рецепторы типа Toll в различных тканях и системах органов может объяснить эти парадоксальные эффекты в различных системах. [5] [ ненадежный медицинский источник ]