stringtranslate.com

Фиколин

Фиколины — это рецепторы распознавания образов , которые связываются с ацетильными группами, присутствующими в углеводах бактериальных поверхностей, и опосредуют активацию лектинового пути каскада комплемента . [ 1]

Структура

Фиколины (Fi+Col+Lin) представляют собой группу олигомерных лектинов с N-концевым коллагеноподобным доменом и C-концевым фибриногеноподобным доменом. Первичная структура фиколина содержит 288 аминокислот. Сочетание коллагеноподобного и фибриногеноподобного доменов позволяет белку образовывать базовую субъединицу, содержащую тройной спиральный хвост и трио глобулярных головок. [2]

Фиколины вырабатываются в печени гепатоцитами , а в легких – альвеолярными клетками II типа, нейтрофилами и моноцитами . [3]

Роль во врожденном иммунитете

Теперь мы знаем, что врожденные иммунные механизмы распознавания сложны. Экзокринные секреции обеспечивают множество растворимых факторов, которые способны защитить организм от потенциальных патогенов. [4]

Вместе с пентраксинами , коллектинами и молекулами C1q фиколины составляют растворимые молекулы распознавания образов (PRM), которые играют важную роль в гуморальном врожденном иммунитете . [4] Фиколины распознают углеводные структуры на поверхности патогенов как их патоген-ассоциированный молекулярный образец (PAMP) и активируют лектиновый путь каскада комплемента. [3] [5] В частности, фиколины связываются с ацетильными группами, присутствующими в определенных бактериальных молекулах, таких как N-ацетилглюкозамин , компонент пептидогликана в клеточной стенке бактерий. [1] [6] Когда фиколины связываются со своими лигандами PAMP с помощью своего С-концевого фибриногеноподобного домена, [1] они инициируют протеолитический каскад комплемента, которому способствуют маннозосвязывающие белки, ассоциированные с сериновыми протеазами (MASP), с которыми фиколины связаны и совместно циркулируют. [1] [6] Затем сериновые протеазы расщепляют ряд растворимых белков комплемента, что приводит к активации комплемента, опсонизации, образованию провоспалительных медиаторов и лизису клеток. [7]

Коллектины и фиколины также называются коллагеновыми лектинами. Семейство коллектинов представляет собой кальций-зависимые белки. Напротив, семейство фиколинов не связывается с PAMPs кальций-зависимым образом. [3]

Виды фиколина

У людей обнаружено три фиколина:

  1. М-фиколин (FCN1), моноцитарный фиколин
  2. L-фиколин (FCN2), фиколин печени
  3. H-фиколин (FCN3), антиген хаката. [2] [3]

Фиколин-1 и фиколин-2 кодируются геном, локализованным на хромосоме 9 (9q34), и они разделяют приблизительно 80% идентичности в аминокислотной последовательности. В то время как фиколин-3 кодируется хромосомой 1, и поэтому он имеет только около 50% идентичности с двумя другими фиколинами. [2] Наблюдалась перекрестная реактивность фиколинов в сыворотке человека. [7]

Клинические ссылки

Концентрация фиколинов в здоровой сыворотке составляет от 3 до 5 мкг/мл. [2]

Поскольку фиколин-2 и 3 экспрессируются гепатоцитами, их уровни снижаются при запущенных заболеваниях печени, таких как цирроз . Низкие уровни фиколина способствуют иммунной дисфункции, связанной с циррозом. [8]

Иммунолог Джек Л. Дин и ее команда обнаружили, что естественный IgG (nIgG; неспецифический иммуноглобулин адаптивного иммунитета) не находится в состоянии покоя, а играет решающую роль в немедленной иммунной защите, взаимодействуя с фиколином (белком врожденного иммунитета) [9] .

Ссылки

  1. ^ abcd Мерль, Николас С.; Чёрч, Сара Элизабет; Фремо-Бакки, Вероник; Руменина, Любка Т. (2015). «Система комплемента. Часть I. Молекулярные механизмы активации и регуляции». Frontiers in Immunology . 6 : 262. doi : 10.3389/fimmu.2015.00262 . PMC  4451739. PMID  26082779. 262.
  2. ^ abcd Килпатрик, Дэвид К.; Чалмерс, Джеймс Д. (2012). "Человеческий L-фиколин (фиколин-2) и его клиническое значение". Журнал биомедицины и биотехнологии . 2012 : 138797. doi : 10.1155/2012/138797 . ISSN  1110-7243. PMC 3303570. PMID 22500076  . 
  3. ^ abcd Matsushita, Misao (2018). «Глава 5 — Фиколины». В Barnum, Scott R.; Schein, Theresa N. (ред.). The Complement FactsBook (второе изд.). Elsevier. стр. 45–56. doi :10.1016/B978-0-12-810420-0.00005-5. ISBN 978-0-12-810420-0.
  4. ^ ab Hajishengallis, George; Russell, Michael W. (2015). "Глава 15 - Врожденные гуморальные факторы защиты". В Mestecky, Jiri; Strober, Warren; Russell, Michael W.; Kelsall, Brian L.; Cheroutre, Hilde; Lambrecht, Bart N. (ред.). Mucosal Immunology (четвертое изд.). Elsevier. стр. 251–270. doi : 10.1016/b978-0-12-415847-4.00015-x . ISBN 978-0-12-415847-4.
  5. ^ Эндо, Юичи; Мацусита, Мисао; Фудзита, Тейзо (июнь 2007 г.). «Роль фиколина во врожденном иммунитете и его молекулярная основа». Иммунобиология . 212 (4–5): 371–379. дои : 10.1016/j.imbio.2006.11.014 . ISSN  0171-2985. ПМИД  17544822.
  6. ^ ab Krarup, Anders; Thiel, Steffen; Hansen, Annette; Fujita, Teizo; Jensenius, Jens C. (2004). «L-фиколин — молекула распознавания образов, специфичная для ацетильных групп». Журнал биологической химии . 279 (46): 47513–47519. doi : 10.1074/jbc.M407161200 . PMID  15331601.
  7. ^ аб Ярлхельт, Ида; Пилли, Катрин; Клаузен, Джитт Брайд; Шёдт, Миккель-Оле; Баярри-Олмос, Рафаэль; Гарред, Питер (24 февраля 2020 г.). «Циркулирующие фиколин-2 и фиколин-3 образуют гетерокомплексы». Журнал иммунологии . 204 (7): 1919–1928. doi : 10.4049/jimmunol.1900694 . ISSN  0022-1767. PMID  32094208. S2CID  211477247.
  8. ^ Фолди, Ильдико; Торнаи, Тамас; Торнаи, Дэвид; Сипеки, Нора; Виталис, Жужанна; Торнаи, Иштван; Динья, Тамас; Антал-Салмас, Питер; Папп, Мария (2017). «У пациентов с циррозом печени молекулы пути лектин-комплемента снижены и представляют риск бактериальных инфекций». Liver International . 37 (7): 1023–1031. doi :10.1111/liv.13368. hdl : 2437/234045 . ISSN  1478-3231. PMID  28109038. S2CID  4724419.
  9. ^ Панда, Сасвати; Динг, Джек Л. (2015). «Естественные антитела связывают врожденный и адаптивный иммунитет». Журнал иммунологии . 194 (1): 13–20. doi : 10.4049/jimmunol.1400844 . PMID  25527792.