Ситостеролемией называют редкое аутосомно -рецессивное наследственное нарушение липидного обмена . Оно характеризуется гиперабсорбцией и сниженной экскрецией с желчью пищевых стеролов (включая фитостерол бета-ситостерол ). Здоровые люди усваивают только около 5% пищевых растительных стеролов, но пациенты с ситостеролемией усваивают от 15% до 60% потребленного ситостерола, не выделяя много в желчь. [2] Фитостерол кампестерол усваивается легче, чем ситостерол. [3]
У пациентов с ситостеролемией развивается гиперхолестеринемия , сухожильные и туберозные ксантомы , преждевременное развитие атеросклероза , а также аномальные результаты гематологических и печеночных тестов.
Ситостеролемии может иметь несколько общих клинических характеристик с хорошо охарактеризованной семейной гиперхолестеринемией (СГ), таких как развитие сухожильных ксантом в первые 10 лет жизни и развитие преждевременного атеросклероза. Однако, в отличие от пациентов с СГ, у пациентов с ситостеролемией обычно нормальный или умеренно повышенный уровень общих стеролов и очень высокий уровень растительных стеролов (ситостерол, кампестерол, стигмастерол , авеностерол) и 5α-насыщенных станолов в плазме. Уровни ситостерола в плазме у пациентов с ситостеролемией в 10–25 раз выше, чем у здоровых людей (8–60 мг/дл). Не у всех пациентов с ситостеролемией есть сухожильные ксантомы, поэтому их отсутствие не следует использовать для исключения этого диагноза.
Ксантомы могут появиться в любом возрасте, даже в детстве. Они могут присутствовать в виде подкожных ксантом на ягодицах у детей или в характерных местах (например, ахиллово сухожилие, сухожилия разгибателей руки) у детей и взрослых. Ксантелазма и роговичная дуга встречаются реже. Может присутствовать уменьшение диапазона движений с возможным покраснением, отеком и повышением температуры в суставах из-за артрита . Кроме того, у пациентов с ситостеролемией могут развиться гемолитические эпизоды и спленомегалия . При отсутствии лечения это состояние приводит к значительному увеличению заболеваемости и смертности. Ишемическая болезнь сердца и ее последствия для здоровья являются основными причинами заболеваний и преждевременной смерти у нелеченных пациентов.
Клетки млекопитающих не могут использовать растительные стерины. Обычно растительные стерины плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта; всасывается менее 5% растительных стеринов по сравнению с примерно 40% всасываемого холестерина. Печень преимущественно выделяет растительные стерины, а не холестерин. Недавно было показано, что пищевые стерины пассивно проникают в клетки кишечника, и впоследствии подавляющее большинство из них закачивается обратно в просвет кишечника белками- транспортерами АТФ-связывающей кассеты (ABC-транспортерами).
Ситостеролемии наследуются как редкое аутосомно-рецессивное заболевание. Было показано, что это является результатом мутаций в любом из двух соседних и противоположно ориентированных генов (ABCG5 и ABCG8), расположенных в хромосоме 2 в полосе 2p21 и кодирующих белки-транспортеры ABC, называемые стеролин-1 и стеролин-2 соответственно. Таким образом, активная перекачка обратно в кишечник пассивно абсорбированных растительных стеролов нарушается, и печеночная секреция полученного накопления этих стеролов снижается. Способность печени преимущественно выделять растительные стеролы в желчь, по-видимому, нарушается. Хотя синтез желчных кислот остается таким же, как у здоровых людей, общая экскреция стеролов в желчь, как сообщается, составляет менее 50% у субъектов с ситостеролемией по сравнению с контрольными субъектами. Механизм снижения печеночной секреции неизвестен. У пациентов наблюдается значительное снижение биосинтеза холестерина во всем организме, связанное с подавлением гидроксиметилглутарил-кофермента А-редуктазы ( ГМГ-КоА-редуктазы ) гепатоцитов, подвздошной кишки и мононуклеарных лейкоцитов, фермента, контролирующего скорость в пути биосинтеза холестерина. Является ли снижение регуляции следствием накопления ситостерола, все еще остается спорным, но последние данные указывают на то, что вторичные эффекты неизвестных регуляторов, отличных от ситостерола, могут приводить к снижению активности ГМГ-КоА-редуктазы при этом заболевании. Это сочетается со значительно повышенной экспрессией рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Диагноз ставится путем измерения концентрации фитостеролов в сыворотке крови .
Расстройство лечится путем строгого ограничения потребления продуктов, богатых растительными стеролами (например, растительных масел, оливок и авокадо). Однако диетотерапия часто недостаточна для контроля этого заболевания, поскольку растительные стеролы входят в состав всех растительных продуктов. Использовались статины , и хотя они снижают уровень холестерина и могут облегчить атеросклеротическое заболевание, уровень растительных стеролов недостаточно снижается при их использовании в одиночку.
Если диетического лечения недостаточно, можно рассмотреть смолы, связывающие желчные кислоты (например, холестирамин , колестипол ). В октябре 2002 года новый ингибитор абсорбции холестерина, эзетимиб , получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на использование при ситостеролемии. Этот препарат в настоящее время является стандартом лечения, поскольку он блокирует поступление стеролов и может использоваться в сочетании со смолами, связывающими желчные кислоты.
Наконец, в отдельных случаях для снижения уровня фитостеролов в организме применялось шунтирование подвздошной кишки, хотя эта терапия применялась до появления эзетимиба.
Около 80 случаев были зарегистрированы в литературе по всему миру; следовательно, это состояние, по-видимому, является относительно редким. Вероятно, что ситостеролемии значительно недодиагностируется, и многие пациенты, вероятно, неправильно диагностируются как имеющие гиперлипидемию .