stringtranslate.com

Фолликулярная лимфома

Фолликулярная лимфома ( ФЛ ) — это рак , в котором участвуют определенные типы белых кровяных клеток, известных как лимфоциты . Рак возникает из-за неконтролируемого деления определенных типов В-клеток, известных как центроциты и центробласты . Эти клетки обычно занимают фолликулы (узелковые завитки различных типов лимфоцитов) в зародышевых центрах лимфоидных тканей , таких как лимфатические узлы . Раковые клетки при ФЛ обычно образуют фолликулярные или фолликулоподобные структуры (см. соседний рисунок) в тканях, в которые они проникают. Эти структуры обычно являются доминирующей гистологической особенностью этого рака. [1]

Существует несколько синонимичных и устаревших терминов для FL, таких как лимфома CB/CC (центробластная и центроцитарная лимфома), узловая лимфома, [2] болезнь Брилла-Симмерса и обозначение подтипа, фолликулярная крупноклеточная лимфома. [3] В США и Европе это заболевание является второй по распространенности формой неходжкинских лимфом , уступая только диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме . [4] FL составляет 10–20% неходжкинских лимфом, при этом ежегодно в США и Европе диагностируется около 15 000 новых случаев. [5] Недавние исследования показывают, что FL также распространена в Японии. [6]

FL — это обширная и чрезвычайно сложная клиническая единица с широким спектром проявлений [7], которые еще не были полностью систематизированы. [8] Обычно ей предшествует доброкачественное предраковое заболевание , при котором аномальные центроциты и/или центробласты накапливаются в лимфоидной ткани. Затем они могут циркулировать в крови, вызывая бессимптомное состояние, называемое in situ лимфоидной неоплазией типа фолликулярной лимфомы (т. е. ISFL). Небольшой процент этих случаев прогрессирует до FL. [9] Чаще всего, однако, FL проявляется как отек лимфатических узлов в области шеи, подмышек и/или паха. Реже она проявляется как рак желудочно-кишечного тракта , рак у детей, поражающий лимфоидные ткани области головы и шеи (например, миндалины ), [10] или одна или несколько масс в нелимфоидных тканях, таких как яички . [11]

FL обычно имеет медленное течение болезни, которое сохраняется по существу неизменным в течение многих лет. [7] Однако каждый год 2–3% [12] случаев FL прогрессируют до высокоагрессивной формы, часто называемой стадией 3B FL, до агрессивной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы или до другого типа агрессивного В-клеточного рака. Эти трансформированные фолликулярные лимфомы (t-FL) по существу неизлечимы. [5] Однако недавние достижения в лечении t-FL (например, добавление к стандартной химиотерапии таких агентов, как ритуксимаб ) улучшили общее время выживаемости. Эти новые схемы могут также задержать трансформацию FL в t-FL. [5] Дополнительные достижения в понимании FL могут привести к дальнейшему улучшению лечения этого заболевания. [12] [13]

Патофизиология

Геномные изменения

Серийные прогрессии in situ FL в FL и FL в t-FL, по-видимому, включают накопление все большего числа геномных изменений (т. е. хромосомных аномалий и генных мутаций ) в формирующих предшественниках B-клеток этих расстройств. По крайней мере, некоторые из этих изменений, по-видимому, вызывают сверхэкспрессию или недостаточную экспрессию продуктов генов, которые регулируют восприимчивость этих клеток к развитию дальнейших геномных изменений , выживанию, пролиферации и/или распространению в другие ткани. В результате, множественные клоны B-клеток, которые демонстрируют увеличивающиеся геномные изменения и злокачественное поведение, заселяют расстройство. Ни одно отдельное геномное изменение, по-видимому, не отвечает за развитие каждого из спектра расстройств FL. Скорее, в основе этой серийной прогрессии, по-видимому, лежат взаимодействия между множественными геномными изменениями. [5] [12]

На местефолликулярная лимфома

Фолликулярная лимфома in situ представляет собой накопление моноклональных В-клеток (т. е. клеток, происходящих от одной предковой клетки) в зародышевых центрах лимфоидной ткани. Эти клетки обычно несут патологическую геномную аномалию, т. е. транслокацию между позицией 32 на длинном (т. е. "q") плече хромосомы 14 и позицией 21 на плече q хромосомы 18. Эта транслокация сопоставляет ген В-клеточной лимфомы 2 ( BCL2 ) на хромосоме 18 в позиции q21.33 рядом с локусом тяжелой цепи иммуноглобулина ( IGH@ ) на хромосоме 14 в позиции q32. В результате BCL2 сверхэкспрессирует свой продукт, регулятор апоптоза BCL2 (т. е. Bcl2). Bcl2 функционирует, чтобы ингибировать запрограммированную гибель клеток , тем самым продлевая выживаемость клеток. [14] Считается, что повышенная экспрессия Bcl2 в B-клетках ISFL является критическим фактором их патологического накопления и последующей злокачественной прогрессии. [9] Небольшое количество (например, 1 на 100 000) циркулирующих ядросодержащих клеток крови, несущих эту транслокацию t(14:18)q32:q21), обнаруживается у 50–67% здоровых людей. Распространенность этого открытия увеличивается с возрастом и годами курения табака. Поскольку у большинства людей с этой транслокацией в клетках крови не развивается ISFL, транслокация t(14:18)(q32:q21), хотя и продлевает выживаемость клеток, должна быть всего лишь одним шагом в развитии ISFN. Предполагается, что эта транслокация происходит во время раннего развития незрелых В-клеток костного мозга (т. е. пре-В-клеток/про-В-клеток), после чего эти клетки свободно циркулируют и в редких случаях накапливаются и созревают до центроцитов и/или центробластов в зародышевых центрах лимфоидных фолликулов, образуя ISFL. Механизм, способствующий этой локализации и дальнейшему накоплению, неясен. [15]

У лиц с ISFL прогрессирует до FL со скоростью 2–3%/год в течение как минимум первых 10 лет после постановки диагноза. [12] Это прогрессирование, вероятно, включает приобретение геномных аберраций помимо транслокации t(14:18)q32:q21) в B-клетках ISFL. Подозреваемые мутации включают мутации в следующих генах: 1) EZH2 (кодирует белок семейства поликомб репрессивного комплекса 2 , который участвует в поддержании транскрипционного репрессивного состояния различных генов [16] и обнаруживается в 27% случаев FL); [9] 2) CREBBP (кодирует белок, связывающий CREB, который способствует активации различных генов [17] ); 3) TNFSF14 (кодирует члена суперсемейства фактора некроза опухоли 14, члена суперсемейства фактора некроза опухоли , который может функционировать как костимулирующий фактор для активации лимфоидных клеток [1] ​​[18] ); и 4) KMT2D (кодирует гистон-лизин N-метилтрансферазу 2D, гистонметилтрансферазу , которая регулирует экспрессию различных генов [19] ). [20] ISFL также может приобретать многочисленные вариации числа копий (т. е. дупликации и делеции части хромосомы вместе с любым из содержащихся в ней генов), которые могут способствовать FL. Во всех случаях количество генетических аномалий, приобретенных в B-клетках ISFL, намного меньше, чем при FL. [9]

Фолликулярная лимфома

Геномные изменения, обнаруженные при ФЛ, включают 1) транслокацию t(14:18)(q32:q21.3) (85–90% случаев); 2) делеции 1p36 (т. е. делеции в плече q хромосомы 1 в позиции 36, [60–70% случаев]), которые приводят к потере TNFAIP3 (кодирует фактор некроза опухоли, альфа-индуцированный белок 3, который ингибирует активацию NF-κB , блокирует гибель клеток вследствие апоптоза и регулирует иммунные реакции на основе лимфоцитов посредством своей убиквитинлигазной активности [21] ); 3) мутации в PRDM1 (кодирует белок цинкового пальца домена PR, который способствует созреванию и пролиферации В-клеток); [22] и 4) те же мутации, которые наблюдаются при ISFL, включая KMT2D (85–90% случаев), CREEBP (40–65% случаев), BCL2 (40–65% случаев) и EZH2 (20–30% случаев), а также другие мутации, такие как мутации в гене, модифицирующем гистон HIST1H1E (20–30% случаев), гене RRAGC (~17% случаев), который регулирует рост, выживание, смерть и пролиферацию клеток, [23] и, в ≤15% случаев, несколько других генов, включая MEF2B , STAT6 , EP300 , ARID1A , SLC22A2 , CARD11 , FOXO1 , GNA12 , B2M (т. е. ген бета-2-микроглобулина ) и SGK1 . За исключением транслокации t(14:18)(q32:q21.3) и мутаций EZH2 , которые приводят к увеличению экспрессии и функции, соответственно, их продуктов, генетические изменения обычно приводят к потере производства или функции продуктов указанных генов. Однако точные роли, если таковые имеются, этих геномных аномалий в содействии прогрессированию ISFL в FL неясны. [24]

Трансформированная фолликулярная лимфома

Трансформация ФЛ в более агрессивное состояние или другой тип агрессивной лимфомы связана с: 1) в первую очередь с мутациями генов, активирующих CREEBP, KMT2D, STAT6, CARD11 (кодирующих гуанилаткиназу , которая взаимодействует с BCL10 и активирует NF-κB для регуляции выживания клеток); 2) изменениями в экспрессии различных генов; 3) сверхпродукцией различных цитокинов , активирующих клетки [25] и CD79B (кодирующего компонент белка Ig-бета рецептора В-клеток [26] ); 4) ген-инактивирующие мутации в TNFAIP3, CD58 (кодирует молекулу клеточной адгезии , антиген 3, ассоциированный с функцией лимфоцитов, который участвует в активации Т-клеток [27] ), CDKN2A (кодирует белки- супрессоры опухолей p16INK4a и p14arf [28] ) или CDKN2B (кодирует ингибитор циклинзависимой киназы 2B, множественный супрессор опухолей 2 [29] ) (инактивация любого из генов CDKN2 вызывает нестабильность генома , т. е. увеличение частоты мутаций других генов) и TNFRSF4 (кодирует один тип рецептора фактора некроза опухоли [30] ); и 5) мутации, активирующие или инактивирующие гены, или другие причины недостаточной или чрезмерной экспрессии c-MYC (кодирующего фактор транскрипции протоонкогена c-Myc , который регулирует экспрессию различных генов, многие из которых способствуют пролиферации клеток [31] ). [24]

Окружающая среда опухоли

Неопухолевые иммунные и стромальные клетки , а также внеклеточный матрикс в тканях могут позволить опухолевым фолликулярным клеткам выживать, размножаться и избегать надзора со стороны иммунной системы . Например, лабораторные исследования показывают, что: 1) фолликулярные дендритные клетки , фибробластические ретикулярные клетки и Т-хелперные клетки обеспечивают сигналы роста и выживания неопластическим фолликулярным В-клеткам; 2) неопластические фолликулярные В-клетки привлекают регуляторные Т-клетки , которые подавляют иммунные реакции на них; 3) цитотоксические Т-клетки , которые обычно убивают неопластические клетки, становятся дисфункциональными в присутствии неопластических фолликулярных клеток, которые встроены в эту многоклеточную среду; и 4) стромальные клетки костного мозга напрямую поддерживают рост неопластических фолликулярных клеток. [24] Было показано, что сниженный уровень иммунной инфильтрации тесно связан с ранним прогрессированием заболевания. [32]

Презентация и курс

Фолликулярная лимфома in situ

FL обычно предшествует, но редко прогрессирует до ISFL, бессимптомного расстройства, которое обычно обнаруживается в тканях, биопсия которых проводилась по другим причинам. Лимфома FL может быть диагностирована в редких случаях, когда у людей с ISFL при последующих обследованиях обнаруживается FL. [9] Аналогичным образом, люди с >1 из 10 000 циркулирующих лимфоцитов, содержащих транслокацию t(14:18)q32:q21), подвергаются повышенному, но все еще небольшому риску развития FL и диагностирования FL при последующих обследованиях. [10]

Фолликулярная лимфома

ФЛ обычно проявляется как бессимптомное увеличение лимфатических узлов в области шеи, подмышек, паха, [ 13] бедренного канала [33] или других участков у людей (средний возраст 65 лет) без известной истории ИСФЛ или аномального количества циркулирующих t(14:18)q32:q21-содержащих лимфоцитов. [13] Эти увеличения могут присутствовать в течение месяцев или лет и в течение этого времени увеличиваться и уменьшаться в размерах. [8] Реже ФЛ проявляется в виде экстранодальных масс в коже, щитовидной железе, слюнной железе, груди, яичках [11] селезенке , печени [33] и/или легких. [4] Независимо от типа проявления, ФЛ обычно (~80% случаев [8] ) находится на поздней стадии при постановке диагноза, на что указывает поражение костного мозга (от 50% [13] до 70% [8] случаев), множественных лимфатических узлов в разных частях тела [9] и/или других тканей. [11] У меньшинства (<33%) [8] пациентов с ФЛ наблюдаются симптомы B , т. е. рецидивирующие необъяснимые лихорадки , рецидивирующие ночные поты и/или потеря веса ≥10% за последние 6 месяцев. [5] Как правило, заболевание имеет вялотекущий и длительный характер течения со средней продолжительностью жизни 15–20 лет: большой процент пациентов умирает от других причин, нежели их заболевание ФЛ. [5] Однако каждый год, включая первые годы после постановки диагноза, около 2–3% случаев ФЛ трансформируются в t-ФЛ; [12] Медиана выживаемости составляет ~4,5 года после начала этой трансформации. [5]

Существуют менее распространенные подтипы FL, которые отличаются не только по своей презентации, но и по своей гистопатологии , генетическим аномалиям и течению. Эти подтипы, которые в настоящее время (т.е. первичный желудочно-кишечный FL) или могут в будущем (детский тип FL) считаться отличительными заболеваниями, являются:

Фолликулярная лимфома двенадцатиперстной кишки

Фолликулярная лимфома двенадцатиперстной кишки (ДЛТ) изначально считалась типом первичной фолликулярной лимфомы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), то есть фолликулярной лимфомы, при которой поражения ЖКТ были выраженными частями заболевания. [34] Однако в подгруппе случаев ПГТФЛ поражения были локализованы в двенадцатиперстной кишке и других частях тонкого кишечника , обычно без вовлечения других частей ЖКТ или тканей за пределами ЖКТ. Это контрастирует с другими случаями ПГТФЛ, которые были системными заболеваниями, затрагивающими широкий спектр тканей ЖКТ и не-ЖКТ. Следовательно, Всемирная организация здравоохранения (2017) исключила локализованное заболевание из категории первичной фолликулярной лимфомы желудочно-кишечного тракта, переклассифицировала его как отдельную нозологическую единицу и назвала его фолликулярной лимфомой дуоденального типа. [6] ДЛТ чаще всего является бессимптомным заболеванием, которое диагностируется при эндоскопическом исследовании ЖКТ, проведенном по другим причинам. Реже он проявляется неопределенными абдоминальными симптомами. [35] [36] В одном обзоре предыдущих исследований поражения в 85% случаев первичной дуоденальной фолликулярной лимфомы были расположены не только в двенадцатиперстной кишке, но и в других местах кишечника (то есть в тощей и/или подвздошной кишке ), [11] с редкими случаями с поражениями в прямой кишке [37] или слепой кишке [38]. PDF является вялотекущим заболеванием, которое может спонтанно ослабевать и рецидивировать, но только в редких случаях прогрессирует в более агрессивную форму. Стратегия наблюдения и ожидания была обычно рекомендуемым методом для начального лечения заболевания. [39]

Первичная фолликулярная лимфома желудочно-кишечного тракта

PGTFL — это фолликулярная лимфома (которая, как в настоящее время определено, исключает случаи фолликулярной лимфомы двенадцатиперстной кишки), которая имеет выраженный компонент поражения желудочно-кишечного тракта. Заболевание может проявляться признаками и симптомами, типичными для распространенного типа фолликулярной лимфомы. Например, может наблюдаться увеличение лимфатических узлов в области шеи, подмышек, паха, [13] бедренного канала и/или других областей, [33] и/или признаки и симптомы заболевания желудочно-кишечного тракта [34] из-за поражений в желудке, тонком кишечнике, толстом кишечнике [11] или прямой кишке. [37] Эти признаки и симптомы могут включать боль в животе, непроходимость кишечника , [11] постоянную тошноту и рвоту, гематохезия (т. е. прохождение свежей крови, как правило, с калом через прямую кишку) или мелена (т. е. прохождение дегтеобразного кала, содержащего кровь, которая была переварена в желудке или верхнем отделе кишечника). [40] PGTFL обычно лечится так же, как и случаи обычной фолликулярной лимфомы: в зависимости от тяжести заболевания и его симптомов, пациентам назначают выжидательную тактику , хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию плюс лучевую терапию или комбинации этих методов. [40]

Преимущественно диффузная фолликулярная лимфома с делецией 1p36

Преимущественно диффузная фолликулярная лимфома с делецией 1p36 является редким подтипом ФЛ [7], при котором в пораженных лимфатических узлах наблюдаются инфильтраты центроцитов и ценобластов, которые обычно не образуют узелковых, закрученных узоров, характерных для большинства типов ФЛ. [1] Кроме того, в этих клетках отсутствует транслокация t(14:18)(q32:q21.3), обычно встречающаяся в других типах ФЛ, но, как и во многих случаях ФЛ, имеется делеция в терминальной части короткого (т. е. «p») плеча хромосомы 1, кодирующей ген TNFRSF14 (см. раздел патофизиологии). [13] Преимущественно диффузная фолликулярная лимфома с делецией 1p36 обычно проявляется объемными увеличениями паховых (т. е. паховых) лимфатических узлов , но может проявляться и увеличением подмышечных (т. е. подмышечных) или шейных (т. е. шейных) лимфатических узлов . В редких случаях может быть вовлечен костный мозг . Несмотря на доказательства объемного и диссеминированного заболевания, преимущественно диффузная фолликулярная лимфома с делецией 1p36, по-видимому, является вялотекущим заболеванием, которое может потребовать длительного наблюдения, а не чрезмерного лечения. [7]

Фолликулярная лимфома детского типа

Первоначально сообщалось, что фолликулярная лимфома детского типа (PTFL) возникает у детей в возрасте от 1 до 17 лет (медианой возраст ~13–14 лет), но в последнее время сообщается, что она встречается и у взрослых. [41] Недавно Всемирная организация здравоохранения (2016) определила это заболевание как отдельную нозологическую единицу, которая встречается в основном у мужчин [7] и включает в себя опухшие лимфатические узлы в голове (включая миндалины и аденоиды ), шее [41] или, реже, в подмышечных или паховых областях или нелимфоидных тканях. [42] Однако в настоящее время пациенты, у которых наблюдалось или наблюдается поражение областей или тканей за пределами головы, шеи, подмышек или паха, считаются гораздо более склонными к новому и предварительно определенному заболеванию — крупноклеточной В-клеточной лимфоме с перестройкой IRF4 . [41]

Поражения при ПТФЛ состоят из инфильтратов, содержащих быстро пролиферирующие центроциты и центробласты, в которых отсутствует транслокация t(14:18)(q32:q21.3), но, тем не менее, часто наблюдается повышенная экспрессия гена BCL2 . [7] Эти клетки могут демонстрировать потерю гетерозиготности в 1p36 (20–50 % случаев), что приводит к снижению экспрессии гена TNFRSF14 (см. раздел «Патофизиология»), а также мутации в IRF8 (10–50 % случаев), который способствует развитию и функционированию В-клеток, [43] [44] и гене MAP2K1 (10–40 % случаев), который регулирует активацию сигнального пути клеток ERK. [45] Сообщалось о том, что в редких случаях ПТФЛ мутируют более 2 десятков других генов, но в целом генетические аномалии, обнаруженные при этом расстройстве, встречаются реже и менее сложны, чем при других типах ФЛ. [42] PTFL имеет вялотекущий, рецидивирующий и ремитирующий характер течения с 5-летней выживаемостью >95%. [42] Пациенты с диагнозом PTFL лечились химиотерапией, хирургическим вмешательством и комбинациями этих методов лечения. В целом, эти пациенты чувствовали себя хорошо (100% выживаемость с <5% случаев рецидива независимо от метода лечения). Совсем недавно 36 пациентов лечили только хирургической резекцией с последующим наблюдением; все эти пациенты выжили, и только у одного был рецидив. Таким образом, PTFL, по-видимому, является высоко вялотекущим типом FL, при котором многочисленные исследования сообщили об общей и безрецидивной выживаемости 100% и >90% соответственно в течение >2 лет и предполагаемой вероятности 5-летней безрецидивной выживаемости ~96%. Терапевтические режимы в сравнении с последующими наблюдениями, которые лучше всего лечат это расстройство у детей, подростков и взрослых (взрослым может потребоваться иное лечение, чем детям и подросткам), требуют дальнейшего изучения. [41]

Первичная фолликулярная лимфома яичка

Первичная фолликулярная лимфома яичка (PFLT), также называемая фолликулярной лимфомой яичка , была классифицирована как отдельная форма FL Всемирной организацией здравоохранения в 2016 году. [33] Это чрезвычайно редкое заболевание, которое было признано встречающимся в основном у детей и подростков [46], но также было зарегистрировано у 5 взрослых. [47] PFLT отличается от случаев типичной фолликулярной лимфомы, которая затрагивает яичко, тем, что она чаще встречается у детей и подростков; включает злокачественные В-клетки, которые имеют транслокацию t(14:18)q32:q21); и представляет собой заболевание, которое строго ограничено яичком. Хотя PFLT похожа на фолликулярную лимфому детского типа тем, что не затрагивает клетки, которые несут транслокацию t(14:18)q32:q21), PFLT отличается от первого заболевания тем, что она ограничивается яичком и включает злокачественные клетки, которые не экспрессируют Bcl2. [48] ​​PFTL — крайне вялотекущее заболевание, которое проявляется поражениями, имеющими типичную гистологию FL или, чаще, смешанную гистологию FL-диффузной крупноклеточной лимфомы. Обычно это поражение размером 2–4 сантиметра в одном яичке. Пациентов лечили путем удаления пораженных яичек с последующим применением различных стандартных схем химиотерапии против лимфомы для достижения отличных результатов, т. е. 100% полной ремиссии без рецидива заболевания у 15 детей и подростков, наблюдавшихся в течение 4–96 месяцев. Не сообщалось ни об одном случае прогрессирования первичной фолликулярной лимфомы яичка до t-FL. Хирургическое вмешательство с последующей менее интенсивной химиотерапией или даже ее отсутствием может оказаться оптимальным лечением этого заболевания. [46]

Трансформированная фолликулярная лимфома

FL прогрессирует со скоростью 2–3% в год в течение как минимум первых 10 лет после постановки диагноза до более агрессивной формы, в основном диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (~93% случаев) или Беркиттоподобной лимфомы (~7% случаев) или в редких случаях демонстрирует гистологию, напоминающую предшественника В-клеточного лимфобластного лейкоза , плазмобластную лимфому , высокозлокачественный подтип В-клеточной лимфомы , лимфому Ходжкина В-клеточного типа, хронический лимфоцитарный лейкоз/мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому [ 5] или гистиоцитарную саркому [1] . t-FL почти всегда диагностируется у пациентов, наблюдаемых по поводу FL. У этих пациентов с FL наблюдается: быстрый рост лимфатических узлов; образование экстранодальных поражений в экстранодальных участках, таких как центральная нервная система , печень или кости; начало В-симптомов (т. е. лихорадка, ночная потливость , потеря веса); развитие гиперкальциемии (т.е. высокие уровни сывороточного кальция); и/или внезапные повышения сывороточных уровней фермента лактатдегидрогеназы . [5] У меньшинства пациентов с t-FL не наблюдается анамнеза FL. Эти пациенты обычно имеют запущенное, объемное заболевание, которое может сопровождаться экстранодальными поражениями и B-симптомами. [1] Как правило, все различные формы t-FL являются агрессивными, быстро прогрессирующими заболеваниями с общим временем выживания среды у пролеченных пациентов ~4,5 года. [1] [5] Трансформация FL в DLBCL в более чем 70% случаев связана с усилением активности MYC за счет генетических или негенетических механизмов. [49]

Диагноз

Фолликулярная лимфома, замещающая лимфатический узел ; пузырьковые выросты представляют собой увеличенные фолликулы.

Диагностика ФЛ зависит от исследования вовлеченных тканей на предмет гистологических , иммунологических и хромосомных аномалий, которые указывают на заболевание. ФЛ обычно включает увеличенные лимфатические узлы, заполненные аномальными фолликулами (см. соседний рисунок), которые при гистологическом исследовании содержат смесь центроцитов или центробластов, окруженных незлокачественными клетками, в основном Т-клетками . Центроциты, которые обычно превосходят по численности центробласты, представляют собой небольшие или средние В-клеточные лимфоциты, которые характерно демонстрируют расщепленные ядра ; центробласты представляют собой более крупные В-клеточные лимфоциты без расщепленных ядер. [11] Редкие случаи ФЛ могут показывать поражения, которые содержат тканевые инфильтраты, в которых преобладают В-клетки с признаками клеток-предшественников (т. е. «бластных») , моноцитов или злокачественных мантийных клеток, таких как те, которые обнаруживаются при мантийноклеточной лимфоме . [1] Иммунохимические анализы показывают, что эти клетки обычно экспрессируют маркеры поверхности В-клеток, включая CD10 (60% случаев), CD20 , CD19 , CD22 и CD79 , но не CD5 , CD11c или CD23 ; [4] геномные анализы показывают, что эти клетки содержат транслокацию t(14:18)(q32:q21.3) (85–90% случаев), делеции 1p36 (60–70% случаев) и с гораздо меньшей частотой другие геномные аномалии, перечисленные в разделах выше по патофизиологии и проявлению и течению. Ни один из этих белковых маркеров или геномных аномалий не является диагностическим для ФЛ, например, транслокация t(14:18)(q32:q21.3) обнаруживается в 30% случаев диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы и в небольшом количестве реактивных доброкачественных лимфатических узлов. Скорее, диагноз ставится на основе комбинации гистологических, иммунологических и геномных аномалий. [4] Согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), фолликулярную лимфому можно классифицировать морфологически по относительному количеству центробластов . Однако такая классификация является необязательной из-за плохой воспроизводимости и небольшой разницы в прогнозе и лечении, за исключением того, что лимфома с почти только центробластами может быть диагностирована как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL). [50] Необязательная классификация фолликулярной лимфомы выглядит следующим образом: [51]

Гистологическое сравнение типов клеток в зародышевом центре , окраска гематоксилином и эозином:
- Центроциты имеют небольшие или средние размеры с угловатыми, удлиненными, расщепленными или скрученными ядрами.
- Центробласты представляют собой более крупные клетки, содержащие везикулярные ядра с одним-тремя базофильными ядрышками, прилегающими к ядерной мембране.
- Фолликулярные дендритные клетки имеют круглые ядра, центрально расположенные ядрышки, мягкий и рассеянный хроматин и уплощение прилегающей ядерной мембраны.

Степени 1 и 2 считаются низкой степенью ФЛ; степень 3А обычно также считается низкой степенью ФЛ, хотя некоторые исследования рассматривают ее как высокую степень ФЛ; а степень 3В считается высокоагрессивной ФЛ в категории t-FL. [8]

В дополнение к заболеванию степени 3B гистологические исследования могут выявить другие доказательства t-FL, такие как гистологические результаты, соответствующие FL и диффузной крупноклеточной лимфоме в той же ткани (называемые составными лимфомами ) или в отдельных тканях (называемые ( дискордантными лимфомами ) или гистологические результаты, аналогичные тем, которые обнаруживаются при лимфоме Беркитта, предшественнике В-клеточного лимфобластного лейкоза, плазмобластической лимфоме, подтипе В-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности, лимфоме Ходжкина В-клеточного типа, хроническом лимфоцитарном лейкозе/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфоме [5] или гистиоцитарной саркоме [1] . Другие результаты, указывающие на наличие этой трансформации, включают быстрый рост размеров лимфатических узлов, недавно приобретенные или новые симптомы B , недавнее развитие поражений FL в неузловой ткани, быстрое повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке и наличие высоких уровней кальция в сыворотке . [12]

Дифференциальная диагностика

Гистология нормального лимфоидного фолликула . ​​Фолликулярная лимфома пролиферирует в зародышевом центре, тогда как мантийноклеточная и маргинальноклеточная лимфома обычно пролиферируют в своих зонах.

FL можно спутать с лимфомой маргинальной зоны В-клеток , лимфомой мантийных клеток и вариантом мелкой лимфоцитарной лимфомы хронического лимфоцитарного лейкоза . Злокачественные клетки в лимфоме маргинальной зоны В-клеток могут образовывать фолликулярные структуры, но обычно пролиферируют в маргинальной зоне, а не в зародышевых центрах лимфоидных тканей. Эти злокачественные клетки часто демонстрируют черты моноцитов или плазматических клеток . Лимфомы мантийных клеток демонстрируют монотонные лимфоциты среднего размера, моноциты и атрофированные зародышевые центры; в отличие от FL, злокачественные лимфоциты при этом заболевании положительны на циклин D1 при иммуногистохимическом окрашивании . Мелкие лимфоцитарные лимфомы состоят из узелковых структур с мелкими и средними злокачественными клетками, окружающими незрелые лимфоциты и иммунобласты . Злокачественные клетки при этом заболевании, в отличие от FL, окрашиваются положительно на CD5 и CD23 . [11]

Лечение и прогноз

FL обычно представляет собой медленно растущую лимфому с общей средней продолжительностью жизни для пролеченных пациентов 10–15 лет [34], при этом во многих случаях размер поражений то увеличивался, то уменьшался, а в редких случаях спонтанно прекращался. [4] Эти соображения благоприятствуют использованию наблюдения вместо вмешательства у пациентов, чья конкретная форма FL имеет благоприятный прогноз или которые не переносят агрессивное лечение. [4] Однако большинство случаев FL имеют менее благоприятный прогноз на определенной стадии заболевания и, следовательно, потребуют вмешательства. Не существует единого мнения относительно руководств, которые следует использовать для определения прогноза и лечения FL при ее проявлении или во время ее течения. В настоящее время для этого используются следующие показатели: 1) гистология заболевания ; 2) подтип; 3) прогнозируемая вялость и потенциальная возможность трансформации; и 4) степень заболевания, измеренная с помощью клинических обследований, биопсии костного мозга для определения поражения костного мозга и ПЭТ/КТ- визуализации грудной клетки, живота, таза и любых областей за пределами этих областей, если физическое обследование предполагает поражение. [52] Некоторые предлагаемые руководящие принципы использования этих параметров для указания прогноза и необходимости лечения при ФЛ включают: [8]

Ниже приведены наиболее часто используемые прогнозы и методы лечения конкретных проявлений типичных случаев ФЛ (см. разделы выше для прогнозов и рекомендаций по лечению первичной ФЛ желудочно-кишечного тракта, преимущественно диффузной ФЛ с делецией 1p36, ФЛ детского типа и первичной ФЛ яичек):

Фолликулярная лимфома in situ

ISFL — доброкачественное заболевание, которое можно периодически переоценивать для выявления редких случаев, которые прогрессируют до FL; в противном случае ISFL не лечится. [9]

Локализованная фолликулярная лимфома

В 10–20% случаев ФЛ, по-видимому, ограничивается одним полем облучения, не затрагивает костный мозг и, следовательно, рассматривается как локализованная ранняя стадия ФЛ. В этих случаях, которые иногда классифицируются как стадия I по Энн-Арбор (т. е. заболевание ограничивается одной ограниченной областью) или стадия II (т. е. заболевание ограничивается двумя участками, которые находятся по одну сторону диафрагмы), [4] лучевая терапия обеспечивает 10-летнюю общую выживаемость 60–80% и медианное общее время выживаемости 19 лет. [8] Кажется вероятным, что многие рецидивы в этих случаях вызваны необнаруженным заболеванием за пределами поля облучения во время лучевой терапии. Настоятельно рекомендуется использовать ПЭТ/КТ-визуализацию, чтобы убедиться, что ФЛ локализована. В любом случае, превосходные результаты, достигнутые с помощью лучевой терапии, убедительно подтверждают ее применение при локализованном заболевании. Использование иммунотерапевтического агента , такого как ритуксимаб, отдельно или в сочетании с химиотерапевтическим режимом, таким как CVP (т. е. циклофосфамид , винкристин , преднизон и ритуксимаб ) в случаях локализованного заболевания на ранней стадии может быть подходящим выбором для некоторых из этих пациентов на ранней стадии. [4] Однако последний подход рекомендуется для случаев локализованного заболевания, при котором заболевание распространяется за пределы одной области: 56% пациентов, лечившихся таким образом, имели выживаемость без прогрессирования в течение 10 лет, в то время как пациенты, лечившиеся другими режимами, имели выживаемость без прогрессирования в размере 41%. Тем не менее, общая выживаемость не различалась между двумя группами. [13]

Бессимптомная фолликулярная лимфома

Пациенты с бессимптомной, но не локализованной низкодифференцированной ФЛ, [8] [53] [54] желудочно-кишечной ФЛ, [34] и фолликулярной лимфомой детского типа [41] прошли тщательное наблюдение без терапевтического вмешательства. Даже высокодифференцированная, агрессивная, рецидивирующая или трансформированная ФЛ также может проходить наблюдение у пациентов, у которых нет симптомов. Результаты у бессимптомных пациентов, которые были рекомендованы в качестве триггеров для начала лечения, включают одно или несколько из следующих: размер опухоли ≥7 см в диаметре; вовлечение ≥3 узлов в 3 отдельных областях, каждый из которых ≥3 см в диаметре; сдавление органов; наличие асцита или плеврального выпота (т. е. накопление жидкости в брюшной или плевральной полостях); плохое состояние из-за заболевания; повышенные уровни сывороточной лактозодегидрогеназы или бета-2-микроглобулина ; [4] наличие локализованных поражений костей; вовлечение почек; снижение уровня циркулирующих тромбоцитов в крови или любого из различных типов белых кровяных клеток ; возникновение значительного зуда (т. е. ощущения зуда) или других симптомов B; и увеличение (т. е. увеличение размера на ≥50% в течение периода не менее 6 месяцев) лимфатических узлов, селезенки или других органов или тканей, инфильтрированных фолликулярной лимфомой. [33]

Симптоматическая фолликулярная лимфома

Симптоматическая ФЛ требует лечения, направленного на облегчение симптомов путем снижения нагрузки опухолевых клеток. Для этого использовались различные химиотерапевтические схемы, включая комбинации алкилирующих противоопухолевых агентов , аналогов нуклеозидов и/или антрациклинов . Двумя обычно используемыми химиотерапевтическими схемами являются CVP (см. раздел Локализованная ФЛ) и CHOP (т. е. CVP плюс антрациклин адриамицин ). Более новые агенты, используемые для лечения ФЛ, включают моноклональные антитела, такие как ритуксимаб , обинутузумаб , галиксимаб , инотузумаб озогамицин или эпратузумаб , и иммуномодуляторы, такие как леналидомид и интерферон . Последние препараты использовались в комбинации или по отдельности для лечения симптоматической ФЛ. [13] Большинство таких схем включают добавление ритуксимаба (моноклонального антитела, которое связывает и тем самым убивает белок поверхности клеток CD20 на В-клетках) к схемам CVP или CHOP (называемым схемами R-CVP и R-CHOP).

Режим R-CHOP, по-видимому, превосходит режим R-CVP, например, одно исследование обнаружило 8-летнюю выживаемость без прогрессирования 57% против 46% для двух соответствующих режимов. [33] В последнее время пациентов с ФЛ лечили другими режимами, включая: 1) ритуксимаб в сочетании с химиотерапевтическим алкилирующим агентом бендамустином ; 2) ритуксимаб в сочетании с химиотерапевтическим агентом флударабином и ингибитором топоизомеразы II типа митоксантроном ; [33] и 3) ритуксимаб в сочетании с другим иммунотерапевтическим агентом, таким как галиксимаб , эпратузумаб (моноклональные антитела , направленные соответственно против белков поверхности клеток CD80 или CD22 на иммунных клетках, включая В -клетки), или иммуномодулирующим препаратом леналидомидом . [13] Хотя еще слишком рано судить о долгосрочных результатах последних схем, схемы показали схожие результаты при анализе на основе плохих ответов на лечение (~10–20% плохих ответов). Бендамустин с ритуксимабом может быть предпочтительнее R-CHOP или R-CVP для лечения низкосортной (т. е. степени 1, 2 и, возможно, 3A) ФЛ; R-CHOP может быть предпочтительнее при ФЛ с характеристиками высокого риска (например, высокие уровни бета-2 макроглобулина или поражение костного мозга). Комбинация леналидомида с ритуксимабом показала хороший потенциал при лечении вялотекущих случаев ФЛ. [13]

Исследования показывают, что поддерживающая терапия ритуксимабом после успешной индукционной терапии продлевает выживаемость без прогрессирования; например, одно исследование показало, что выживаемость без прогрессирования после 6 лет лечения составила 59,2% у пациентов, получавших поддерживающую терапию ритуксимабом, и 42,7% без такой поддерживающей терапии; однако общая выживаемость через 6 лет была одинаковой в двух группах, 87,4% и 88,7% соответственно. Другое исследование показало, что продолжительная поддерживающая терапия ритуксимабом не имела никаких преимуществ по сравнению с восьмимесячным поддерживающим периодом. [13] Наконец, хирургия [55] [56] и облучение [4] [13] [33] являются дополнительными методами лечения, которые могут использоваться для облегчения симптомов, вызванных массивным заболеванием t-FL, или для лечения поражений у пациентов, которые не могут переносить другие виды лечения.

Трансформированная фолликулярная лимфома

Ранние исследования лечения t-FL с помощью различных чисто химиотерапевтических схем дали плохие результаты со средним общим временем выживаемости 1–2 года. Однако добавление ритуксимаба к таким схемам, как CVP и CHOP, в качестве части индукционной и поддерживающей терапии (т. е. R-CVP и R-CHOP) значительно улучшило общую 5-летнюю выживаемость до 73%. Схема R-CHOP является хорошим вариантом для лечения таких случаев. [5] Однако эти схемы не обязательно начинать у людей с FL, у которых нет симптомов и низкая опухолевая нагрузка: результаты у таких пациентов не показывают разницы между ранним и отсроченным лечением. Некоторые недавние исследования показали, что использование ритуксимаба в сочетании с бендамустином (т. е. схема RB) дало лучшие результаты, чем R-CHOP: время выживаемости без прогрессирования в одном исследовании составило 69,5 месяцев для RB и 31,2 месяца для R-CHOP. Аналогичные результаты были получены при сравнении RB с R-CVP. Эти исследования также не обнаружили общего преимущества времени выживания между режимами RB и R-CHOP. Другие недавно исследованные режимы включают 1) использование обинутузумаба вместо ритуксимаба в режимах R-CHOP и R-CVP для достижения показателей выживаемости без прогрессирования в течение 3 лет 80% для режима обинутузумаба-химиотерапии против 73% для режима ритуксимаба-химиотерапии и 2) сочетание ритуксимаба с леналидомидом (без химиотерапевтического агента) против различных химиотерапий плюс иммунотерапия (в основном ритуксимаб) для достижения аналогичной полной ремиссии и показателей выживаемости без прогрессирования в течение 3 лет, но с ритуксимабом плюс леналидомидом, вызывающим меньшую токсичность (т. е. тяжелую нейтропению ). Во многих из этих исследований использовалась поддерживающая терапия ритуксимабом после индукционной терапии. [4]

Профилактика

Несколько исследований, хотя и не окончательных, предполагают, что раннее лечение FL низкого риска снижает частоту прогрессирования заболевания до t-FL. Методы лечения, используемые в этих исследованиях, включают химиотерапию, лучевую терапию и комбинации иммунотерапии плюс поддерживающую терапию ритуксимабом. [12]

Рецидив фолликулярной лимфомы

Пациенты, у которых рецидив после первоначальной терапии ФЛ, могут находиться под пристальным наблюдением без терапии, если симптомы отсутствуют. Когда требуется лечение, пациентов можно лечить по первоначальной схеме лечения, если такое лечение привело к ремиссии, которая длилась не менее одного года; в противном случае используется альтернативная схема. [13] Схемы, обычно используемые при рецидивирующей лимфоме, включают R-CHOP, R-CVP, RFM (т. е. ритуксимаб, флударабин и митоксантрон ) и RB (бендамустин плюс ритуксимаб). [4] Пациенты, у которых лечение на ранней стадии оказалось неудачным (например, в течение 1–2 лет после первоначального лечения) или наблюдались множественные рецидивы, также лечились с помощью аутологичной (т. е. стволовые клетки, взятые у пациента) или аллогенной (т. е. стволовые клетки, взятые у донора) трансплантации стволовых клеток костного мозга. Хотя исследования не являются окончательными, аутологичная трансплантация стволовых клеток костного мозга, по-видимому, продлевает выживаемость у пациентов с ранней неудачей лечения, которые достаточно здоровы, чтобы выдержать эту терапию. Пациентам, не имеющим достаточной физической подготовки, может быть полезно первоначальное лечение обинутузумабом в сочетании с бендамустином, а затем поддерживающая терапия обинутузумабом (если они ранее не лечились обинутузумабом). [13]

Другие в основном экспериментальные методы лечения, которые в настоящее время изучаются у пациентов с множественными неудачами лечения, включают: 1) ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы, такие как копанлисиб , дувелисиб и иделалисиб , которые блокируют сигнальный путь фосфоинозитид-3-киназы , который способствует выживанию, пролиферации и другим потенциально злокачественным проявлениям клеток; 2) инфузия химерных антигенных рецепторов Т-клеток тисагенлеклейцеля (т. е. Т-клеток CAR) (т. е. Т-клеток, которые были выделены у пациентов, сконструированы для экспрессии рецептора белка CD19 на Т-клетках и, таким образом, их уничтожения, а затем введены обратно в донора); [52] 3) ингибитор тирозинкиназы Бруона , ибрутиниб , для блокирования действия этой кианазы по созреванию В-клеток; 4) ингибитор BCL венетоклакс для блокирования действия Bcl2 по содействию выживанию и пролиферации В-клеток; 5) ингибиторы гистондеацетилазы абексиностат и таземетостат для изменения экспрессии различных генов; и 6) ингибиторы контрольных точек ниволумаб , пидилизумаб и пембролизумаб для повышения способности иммунной системы подавлять рост раковых клеток. [4] В предварительных исследованиях на пациентах с ФЛ, которые были известны или считались рефрактерными к более традиционным методам лечения, эти препараты в сочетании с более традиционными препаратами, в частности ритуксимабом, дали многообещающие результаты. Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы давали общие показатели ответа 10–12,5 месяцев у 42–59%; клетки тисагенлеклейса давали общий показатель ответа без прогрессирования 70% после наблюдения в течение 28 месяцев; [52] ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы давали общие показатели ответа ~40% и полные показатели ответа 1–20%; Ингибитор тирозинкиназы Брутона обеспечивает общую и полную частоту ответа 38% и 18% соответственно; ингибитор Bcl обеспечивает общую и полную частоту ответа 33% и 14% соответственно; ингибиторы гистондеацетилазы обеспечивают общую частоту ответа 35–71%; а ингибиторы контрольных точек обеспечивают общую частоту ответа 40–80% и полную частоту ответа 10–60%. [4]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefgh Xerri L, Dirnhofer S, Quintanilla-Martinez L, Sander B, Chan JK, Campo E и др. (февраль 2016 г.). «Гетерогенность фолликулярных лимфом: от раннего развития до трансформации». Virchows Archiv . 468 (2): 127–39. doi :10.1007/s00428-015-1864-y. PMID  26481245. S2CID  2978889.
  2. ^ "фолликулярная лимфома" в Медицинском словаре Дорланда
  3. ^ Крупноклеточная+Лимфома,+Фолликулярная в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
  4. ^ abcdefghijklmnop Dada R (июнь 2019 г.). «Диагностика и лечение фолликулярной лимфомы: всесторонний обзор». European Journal of Haematology . 103 (3): 152–163. doi : 10.1111/ejh.13271 . PMID  31270855.
  5. ^ abcdefghijkl Fischer T, Zing NP, Chiattone CS, Federico M, Luminari S (январь 2018 г.). «Трансформированная фолликулярная лимфома». Annals of Hematology . 97 (1): 17–29. doi : 10.1007/s00277-017-3151-2. hdl : 11380/1152780 . PMID  29043381. S2CID  11524500.
  6. ^ ab Yoshino T, Takata K, Tanaka T, Sato Y, Tari A, Okada H (декабрь 2018 г.). «Последний прогресс в области фолликулярной лимфомы в Японии и характеристики дуоденального типа». Pathology International . 68 (12): 665–676. doi :10.1111/pin.12733. PMID  30456840. S2CID  53871784.
  7. ^ abcdef Lynch RC, Gratzinger D, Advani RH (июль 2017 г.). «Клиническое воздействие обновления классификации лимфом ВОЗ 2016 г.». Современные варианты лечения в онкологии . 18 (7): 45. doi :10.1007/s11864-017-0483-z. PMID  28670664. S2CID  4415738.
  8. ^ abcdefghijkl Boughan KM, Caimi PF (май 2019). "Фолликулярная лимфома: диагностические и прогностические аспекты начального подхода к лечению". Current Oncology Reports . 21 (7): 63. doi :10.1007/s11912-019-0808-0. PMID  31119485. S2CID  162181232.
  9. ^ abcdefg Оиси Н., Монтес-Морено С., Фельдман А.Л. (январь 2018 г.). «Неоплазия in situ при патологии лимфатических узлов». Семинары по диагностической патологии . 35 (1): 76–83. doi :10.1053/j.semdp.2017.11.001. ПМИД  29129357.
  10. ^ ab Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, Advani R, Ghielmini M, Salles GA, Zelenetz AD, Jaffe ES (май 2016 г.). «Пересмотр классификации лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения 2016 г.». Blood . 127 (20): 2375–90. doi :10.1182/blood-2016-01-643569. PMC 4874220 . PMID  26980727. 
  11. ^ abcdefgh Takata K, Miyata-Takata T, Sato Y, Yoshino T (2014). «Патология фолликулярной лимфомы». Журнал клинической и экспериментальной гематопатологии . 54 (1): 3–9. doi : 10.3960/jslrt.54.3 . PMID  24942941.
  12. ^ abcdefg Ссылка BK (март 2018 г.). «Трансформация фолликулярной лимфомы — почему она происходит и можно ли ее предотвратить?». Передовая практика и исследования. Клиническая гематология . 31 (1): 49–56. doi :10.1016/j.beha.2017.10.005. PMID  29452666.
  13. ^ abcdefghijklmn Sorigue M, Sancho JM (февраль 2018 г.). «Текущие прогностические и предиктивные факторы при фолликулярной лимфоме». Annals of Hematology . 97 (2): 209–227. doi :10.1007/s00277-017-3154-z. PMID  29032510. S2CID  27602442.
  14. ^ EntrezGene 596
  15. ^ Karube K, Scarfò L, Campo E, Ghia P (февраль 2014 г.). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз и лимфома «in situ»». Семинары по биологии рака . 24 : 3–14. doi :10.1016/j.semcancer.2013.08.003. PMID  23999128.
  16. ^ EntrezGene 2146
  17. ^ EntrezGene 1387
  18. ^ EntrezGene 8740
  19. ^ EntrezGene 8085
  20. ^ Carbone A, Gloghini A (март 2014 г.). «Возникающие проблемы после распознавания фолликулярной лимфомы in situ». Leukemia & Lymphoma . 55 (3): 482–90. doi :10.3109/10428194.2013.807926. PMID  23713483. S2CID  39451928.
  21. ^ EntrezGene 7128
  22. ^ EntrezGene 639
  23. ^ EntrezGene 64121
  24. ^ abc Gascoyne RD, Nadel B, Pasqualucci L, Fitzgibbon J, Payton JE, Melnick A и др. (декабрь 2017 г.). «Фолликулярная лимфома: современный семинар ICML в Лугано 2015 г.». Гематологическая онкология . 35 (4): 397–407. doi : 10.1002/hon.2411. hdl : 11343/292747 . PMID  28378425. S2CID  23980925.
  25. ^ EntrezGene 84433
  26. ^ EntrezGene 974
  27. ^ EntrezGene 965
  28. ^ EntrezGene 1029
  29. ^ EntrezGene 1030
  30. ^ EntrezGene 8764
  31. ^ EntrezGene 4609
  32. ^ Тобин Дж.В., Кин С., Гунавардана Дж., Молли П., Берч С., Хоанг Т., Ли Дж., Ли Л., Хуанг Л., Муриньё В., Финк Дж.Л., Матигиан Н., Вари Ф., Фрэнсис С., Кридель Р., Вейгерт О., Хаэбе С., Юринович В., Клэппер В., Стейдл С., Сен Л.Х., Лоу С., Уайкс М.Н. и Ганди М.К. (декабрь 2019 г.). «Прогрессирование заболевания при фолликулярной лимфоме в течение 24 месяцев связано со снижением внутриопухолевой иммунной инфильтрации». Дж. Клин Онкол . 37 (34): 3300–3309. дои : 10.1200/JCO.18.02365. ПМК 6881104 . ПМИД  31461379. 
  33. ^ abcdefgh Bargetzi M, Baumann R, Cogliatti S, Dietrich PY, Duchosal M, Goede J, Hitz F, Konermann C, Lohri A, Mey U, Novak U, Papachristofilou A, Stenner F, Taverna C, Zander T, Renner C (2018). «Диагностика и лечение фолликулярной лимфомы: обновление». Swiss Medical Weekly . 148 : w14635. doi : 10.4414/smw.2018.14635 . PMID  30044476.
  34. ^ abcd Takata K, Miyata-Takata T, Sato Y, Iwamuro M, Okada H, Tari A, Yoshino T (январь 2018 г.). «Желудочно-кишечная фолликулярная лимфома: текущие знания и будущие проблемы». Pathology International . 68 (1): 1–6. doi :10.1111/pin.12621. PMID  29292593. S2CID  206275496.
  35. ^ Foukas PG, de Leval L (январь 2015 г.). «Последние достижения в области лимфом кишечника». Гистопатология . 66 (1): 112–36. doi :10.1111/his.12596. PMID  25639480. S2CID  20669863.
  36. ^ Lightner AL, Shannon E, Gibbons MM, Russell MM (апрель 2016 г.). «Первичная гастроинтестинальная неходжкинская лимфома тонкого и толстого кишечника: систематический обзор». Журнал гастроинтестинальной хирургии . 20 (4): 827–39. doi :10.1007/s11605-015-3052-4. PMID  26676930. S2CID  21756793.
  37. ^ ab Pyeon SI, Song GA, Baek DH, Kim GH, Lee BE, Lee SJ, Yoon JB, Han SY, Park DY (февраль 2017 г.). «Первичная фолликулярная лимфома прямой кишки, случайно обнаруженная при скрининговой колоноскопии». Корейский журнал гастроэнтерологии = Taehan Sohwagi Hakhoe Chi . 69 (2): 139–142. doi : 10.4166/kjg.2017.69.2.139 . PMID  28239083.
  38. ^ Marks E, Shi Y (апрель 2018 г.). «Фолликулярная лимфома двенадцатиперстной кишки: клинико-патологический обзор». Архивы патологии и лабораторной медицины . 142 (4): 542–547. doi : 10.5858/arpa.2016-0519-RS . PMID  29565210.
  39. ^ Weindorf SC, Smith LB, Owens SR (ноябрь 2018 г.). «Обновление о лимфомах желудочно-кишечного тракта». Архивы патологии и лабораторной медицины . 142 (11): 1347–1351. doi : 10.5858/arpa.2018-0275-RA . PMID  30407861.
  40. ^ ab Moy BT, Wilmot J, Ballesteros E, Forouhar F, Vaziri H (сентябрь 2016 г.). «Первичная фолликулярная лимфома желудочно-кишечного тракта: отчет о случае и обзор». Журнал желудочно-кишечного рака . 47 (3): 255–63. doi :10.1007/s12029-016-9847-z. PMID  27277664. S2CID  1014977.
  41. ^ abcde Woessmann W, Quintanilla-Martinez L (июнь 2019). «Редкие зрелые В-клеточные лимфомы у детей и подростков». Hematological Oncology . 37 (Suppl 1): 53–61. doi : 10.1002/hon.2585 . PMID  31187530.
  42. ^ abc Koo M, Ohgami RS (май 2017 г.). «Фолликулярная лимфома детского типа и лимфома краевой зоны детского узла: последние клинические, морфологические, иммунофенотипические и генетические данные». Advances in Anatomic Pathology . 24 (3): 128–135. doi : 10.1097/PAP.00000000000000144. PMID  28277421.
  43. ^ Шукла В., Лу Р. (август 2014 г.). «IRF4 и IRF8: управление свойствами В-лимфоцитов». Frontiers in Biology . 9 (4): 269–282. doi :10.1007/s11515-014-1318-y. PMC 4261187. PMID 25506356  . 
  44. ^ "IRF8 фактор регуляции интерферона 8 [Homo sapiens (человек)] – Ген – NCBI".
  45. ^ "MAP2K1 митоген-активируемая протеинкиназа киназа 1 [Homo sapiens (человек)] – Ген – NCBI".
  46. ^ ab Лонс М.А., Рафаэль М., Маккарти К., Уотерспун А., Терьер-Лакомб М.Дж., Рамзи А.Д., Макленнан К., Каир М.С., Джеррард М., Мишон Дж., Патт С., Пинкертон Р., Отправитель Л., Ауперин А., Спосто Р., Уэстон C, Херема Н.А., Сэнгер В.Г., фон Аллмен Д., Перкинс С.Л. (январь 2012 г.). «Первичная фолликулярная лимфома яичка у детей и подростков». Журнал детской гематологии/онкологии . 34 (1): 68–71. дои : 10.1097/MPH.0b013e31820e4636. ПМК 3251817 . ПМИД  22215099. 
  47. ^ Xu H, Yao F (март 2019 г.). «Первичная лимфома яичка: анализ SEER 1169 случаев». Oncology Letters . 17 (3): 3113–3124. doi :10.3892/ol.2019.9953. PMC 6396186. PMID 30867741  . 
  48. ^ Cheah CY, Wirth A, Seymour JF (январь 2014 г.). «Первичная лимфома яичка». Blood . 123 (4): 486–93. doi : 10.1182/blood-2013-10-530659 . PMID  24282217.
  49. ^ Лоссос, И.С.; Гаскойн, Р.Д. (2011). «Трансформация фолликулярной лимфомы». Передовая практика и исследования. Клиническая гематология . 24 (2): 147–63. doi :10.1016/j.beha.2011.02.006. PMC 3112479. PMID  21658615 . 
  50. ^ Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, Attygalle AD, Araujo IBO, Berti E; et al. (2022). «5-е издание классификации Всемирной организации здравоохранения гемолимфоидных опухолей: лимфоидные новообразования». Leukemia . 36 (7): 1720–1748. doi :10.1038/s41375-022-01620-2. PMC 9214472 . PMID  35732829. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  51. ^ Weissmann D. "Follicular Lymphomas". University of Medicine and Dentistry of New Jersey . Архивировано из оригинала 2016-03-04 . Получено 2008-07-26 .
  52. ^ abc Sorigue M, Sancho JM (май 2019). «Недавние знаковые исследования фолликулярной лимфомы». Blood Reviews . 35 : 68–80. doi : 10.1016/j.blre.2019.03.006. PMID  30928169. S2CID  89617933.
  53. ^ Листер А. «Фолликулярная лимфома: перспективы, варианты лечения и стратегия». MedScape .
  54. ^ Солаль-Селиньи П., Беллей М., Маркеселли Л., Пеше Э.А., Пилери С., Маклафлин П., Луминари С., Про Б, Монтото С., Феррери А.Дж., Деконинк Е., Милпьед Н., Гордон Л.И., Федерико М. (ноябрь 2012 г.). «Бдительное ожидание при фолликулярной лимфоме с низкой опухолевой нагрузкой в ​​эпоху ритуксимаба: результаты базы данных исследования F2». Журнал клинической онкологии . 30 (31): 3848–53. дои : 10.1200/JCO.2010.33.4474 . ПМИД  23008294.
  55. ^ Ganapathi KA, Pittaluga S, Odejide OO, Freedman AS, Jaffe ES (сентябрь 2014 г.). «Ранние лимфоидные поражения: концептуальные, диагностические и клинические проблемы». Haematologica . 99 (9): 1421–32. doi :10.3324/haematol.2014.107938. PMC 4562530 . PMID  25176983. 
  56. ^ Pavanello F, Steffanoni S, Ghielmini M, Zucca E (2016). «Системная терапия первой линии фолликулярной лимфомы: когда, кому и как». Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases . 8 (1): e2016062. doi :10.4084/MJHID.2016.062. PMC 5111519. PMID  27872742 . 

Внешние ссылки