stringtranslate.com

Фондапаринукс

Фондапаринукс (торговое название Арикстра ) — антикоагулянт , химически родственный низкомолекулярным гепаринам . Он продается компанией Viatris . Непатентованная версия, разработанная Alchemia, продается в США компанией Dr. Reddy's Laboratories .

Медицинское использование

Клинически его используют для профилактики тромбоза глубоких вен у пациентов, перенесших ортопедические операции [2] , а также для лечения тромбоза глубоких вен и легочной эмболии . [3]

Фондапаринукс аналогичен эноксапарину в снижении риска ишемических событий в течение девяти дней, но он существенно уменьшает масштабные кровотечения и снижает отдаленную смертность и заболеваемость. [4]

Его исследовали на предмет использования в сочетании со стрептокиназой . [5]

Сравнение с другими агентами

Одним из потенциальных преимуществ фондапаринукса перед НМГ или нефракционированным гепарином является то, что риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) существенно ниже. Кроме того, сообщалось о случаях применения фондапаринукса для антикоагулянтной терапии у пациентов с установленной ГИТ, поскольку он не имеет сродства к PF4 . Однако его почечная экскреция не позволяет использовать его у пациентов с почечной дисфункцией.

В отличие от прямых ингибиторов фактора Ха , он опосредует свое действие опосредованно через антитромбин III , но в отличие от гепарина он селективен в отношении фактора Ха . [6]

Фармакология

Механизм действия

Фондапаринукс – синтетический ингибитор пентасахаридного фактора Ха . Фондапаринукс связывает антитромбин и ускоряет ингибирование им фактора Ха.

За исключением О-метильной группы на восстанавливающем конце молекулы, идентичность и последовательность пяти мономерных сахарных единиц, содержащихся в фондапаринуксе, идентичны последовательности пяти мономерных сахарных единиц, которые могут быть выделены после химического или ферментативного расщепления полимерные гликозаминогликаны гепарин и гепарансульфат (HS). Считается, что в гепарине и гепарансульфате эта мономерная последовательность образует сайт связывания с высоким сродством для антикоагулянтного фактора антитромбина (АТ). Было показано, что связывание гепарина или HS с АТ увеличивает антикоагулянтную активность антитромбина в 1000 раз. В отличие от гепарина фондапаринукс не ингибирует тромбин .

Химия

Сокращения

Фондапаринукс доступен только путем химического синтеза. Недавно Суприя Дей и др . сообщили об эффективном и масштабируемом синтезе фондапаринукса в одном сосуде. [7]

Последовательность моносахаридов: D-GlcNS6S-α-(1,4)-D-GlcA-β-(1,4)-D-GlcNS3,6S-α-(1,4)-L-IdoA2S-α-( 1,4)-D-GlcNS6S-OMe, как показано в следующей структуре:

Фондапаринукс
Фондапаринукс

Рекомендации

  1. ^ Валенга Дж. М., Джеске В. П., Фарид Дж. (2005). «Биохимическое и фармакологическое обоснование синтетических полисахаридов гепарина». Химия и биология гепарина и гепарансульфата . Эльзевир. стр. 143–177. дои : 10.1016/b978-008044859-6/50006-x. ISBN 978-0-08-044859-6. Период полувыведения фондапаринукса, связанного с АТ, составляет 17–21 час (171 172). Подкожная биодоступность фондапаринукса составляет почти 100%, и он распределяется преимущественно в крови (165,173).
  2. ^ Fuji T, Fujita S, Ochi T (август 2008 г.). «Фондапаринукс предотвращает венозную тромбоэмболию после операции по замене сустава у японских пациентов». Международная ортопедия . 32 (4): 443–451. дои : 10.1007/s00264-007-0360-7. ПМЦ 2532275 . ПМИД  17468868. 
  3. ^ "Арикстра". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Проверено 03 апреля 2023 г.
  4. ^ Юсуф С., Мехта С.Р., Хролавициус С., Афзал Р., Пог Дж., Грейнджер CB и др. (Пятая организация по оценке стратегий исследователей острых ишемических синдромов) (апрель 2006 г.). «Сравнение фондапаринукса и эноксапарина при острых коронарных синдромах». Медицинский журнал Новой Англии . 354 (14): 1464–1476. doi : 10.1056/NEJMoa055443. HDL : 2437/113091 . ПМИД  16537663.
  5. ^ Петерс Р.Дж., Джойнер С., Бассанд Дж.П., Афзал Р., Хролавичиус С., Мехта С.Р. и др. (февраль 2008 г.). «Роль фондапаринукса как дополнения к тромболитической терапии при остром инфаркте миокарда: анализ подгруппы исследования OASIS-6». Европейский кардиологический журнал . 29 (3): 324–331. doi : 10.1093/eurheartj/ehm616. ПМИД  18245119.
  6. ^ Comp PC (июнь 2003 г.). «Селективное ингибирование фактора Ха повышает эффективность профилактики венозной тромбоэмболии в ортопедической хирургии». Фармакотерапия . 23 (6): 772–87. дои : 10.1592/phco.23.6.772.32190. PMID  12820819. S2CID  19516097.
  7. ^ Дей С., Ло HJ, Вонг CH (июнь 2020 г.). «Программируемый однореакторный синтез пентасахарида гепарина фондапаринукса». Органические письма . 22 (12): 4638–4642. doi : 10.1021/acs.orglett.0c01386 . ПМЦ 7347301 . ПМИД  32496799. 

Внешние ссылки