Фондапаринукс (торговое название Арикстра ) — антикоагулянт , химически родственный низкомолекулярным гепаринам . Он продается компанией Viatris . Непатентованная версия, разработанная Alchemia, продается в США компанией Dr. Reddy's Laboratories .
Клинически его используют для профилактики тромбоза глубоких вен у пациентов, перенесших ортопедические операции [2] , а также для лечения тромбоза глубоких вен и легочной эмболии . [3]
Фондапаринукс аналогичен эноксапарину в снижении риска ишемических событий в течение девяти дней, но он существенно уменьшает масштабные кровотечения и снижает отдаленную смертность и заболеваемость. [4]
Его исследовали на предмет использования в сочетании со стрептокиназой . [5]
Одним из потенциальных преимуществ фондапаринукса перед НМГ или нефракционированным гепарином является то, что риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) существенно ниже. Кроме того, сообщалось о случаях применения фондапаринукса для антикоагулянтной терапии у пациентов с установленной ГИТ, поскольку он не имеет сродства к PF4 . Однако его почечная экскреция не позволяет использовать его у пациентов с почечной дисфункцией.
В отличие от прямых ингибиторов фактора Ха , он опосредует свое действие опосредованно через антитромбин III , но в отличие от гепарина он селективен в отношении фактора Ха . [6]
Фондапаринукс – синтетический ингибитор пентасахаридного фактора Ха . Фондапаринукс связывает антитромбин и ускоряет ингибирование им фактора Ха.
За исключением О-метильной группы на восстанавливающем конце молекулы, идентичность и последовательность пяти мономерных сахарных единиц, содержащихся в фондапаринуксе, идентичны последовательности пяти мономерных сахарных единиц, которые могут быть выделены после химического или ферментативного расщепления полимерные гликозаминогликаны гепарин и гепарансульфат (HS). Считается, что в гепарине и гепарансульфате эта мономерная последовательность образует сайт связывания с высоким сродством для антикоагулянтного фактора антитромбина (АТ). Было показано, что связывание гепарина или HS с АТ увеличивает антикоагулянтную активность антитромбина в 1000 раз. В отличие от гепарина фондапаринукс не ингибирует тромбин .
Фондапаринукс доступен только путем химического синтеза. Недавно Суприя Дей и др . сообщили об эффективном и масштабируемом синтезе фондапаринукса в одном сосуде. [7]
Последовательность моносахаридов: D-GlcNS6S-α-(1,4)-D-GlcA-β-(1,4)-D-GlcNS3,6S-α-(1,4)-L-IdoA2S-α-( 1,4)-D-GlcNS6S-OMe, как показано в следующей структуре:
Период полувыведения фондапаринукса, связанного с АТ, составляет 17–21 час (171 172). Подкожная биодоступность фондапаринукса составляет почти 100%, и он распределяется преимущественно в крови (165,173).