stringtranslate.com

Фоскарне

Фоскарнет (фосфонометановая кислота), известный под торговой маркой Фоскавир , представляет собой противовирусный препарат, который в основном используется для лечения вирусных инфекций, связанных с семейством Herpesviridae . Он классифицируется как ингибитор ДНК-полимеразы аналога пирофосфата . [3] [4] Фоскарнет представляет собой сопряженное основание химического соединения формулы HO 2 CPO 3 H 2 (тринатрийфосфоноформиат). [5] [6]

Фоскарнет был одобрен для медицинского применения в 1991 году. [7] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [8]

Медицинское использование

Это производное фосфоновой кислоты (продаваемое компанией Clinigen под названием фоскарнет натрия под торговым названием фоскавир) представляет собой противовирусный препарат , используемый для лечения вирусов герпеса , включая лекарственно-устойчивый цитомегаловирус (ЦМВ) и вирусы простого герпеса типов 1 и 2 (ВПГ-1 и ВПГ-1). 2). Он особенно используется для лечения ЦМВ-ретинита . Фоскарнет можно использовать для лечения ВИЧ -инфицированных пациентов с большим опытом лечения в рамках спасительной терапии . [9] [10] [11]

Механизм действия

Фоскарнет является структурным аналогом аниона пирофосфата , который избирательно ингибирует сайт связывания пирофосфата на вирусных ДНК-полимеразах в концентрациях , которые не влияют на ДНК-полимеразы человека. [11]

У людей, получающих ингибиторы ДНК-полимеразы ацикловир или ганцикловир , частицы ВПГ или ЦМВ могут образовывать мутантные протеинкиназы ( тимидинкиназа или протеинкиназа UL97 соответственно), которые делают их устойчивыми к этим противовирусным препаратам. [12] [13] Однако, в отличие от ацикловира и ганцикловира, фоскарнет не активируется вирусными протеинкиназами, что делает его полезным при инфекциях ВПГ и ЦМВ, устойчивых к ацикловиру или ганцикловиру. [5]

Однако мутанты, устойчивые к ацикловиру или ганцикловиру, с изменениями в вирусной ДНК-полимеразе также могут быть устойчивы к фоскарнету. [14] [15]

Администрация

Фоскарнет вводят внутривенно или интравитреально. [ нужна цитата ]

Побочные эффекты

Рекомендации

  1. ^ «Сводка нормативных решений - Вокарви» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 4 июня 2022 г.
  2. ^ «Фоскавир-фоскарнет натрия для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 23 апреля 2020 г. Проверено 6 ноября 2020 г.
  3. ^ Вагстафф AJ, Брайсон HM (август 1994 г.). «Фоскарнет. Переоценка его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтического применения у пациентов с ослабленным иммунитетом и вирусными инфекциями». Наркотики . 48 (2): 199–226. дои : 10.2165/00003495-199448020-00007. PMID  7527325. S2CID  260483894.
  4. ^ Крисп П., Клиссолд С.П. (январь 1991 г.). «Фоскарнет. Обзор его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтического применения у пациентов с ослабленным иммунитетом и цитомегаловирусным ретинитом». Наркотики . 41 (1): 104–129. дои : 10.2165/00003495-199141010-00009 . ПМИД  1706982.
  5. ^ abcde Гарикапати С, Нгуен М (2022). «Фоскарнет». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  32310568 . Проверено 4 апреля 2022 г.
  6. ^ «фосфономуравьиная кислота (CHEBI: 127780)» . www.ebi.ac.uk. ​Проверено 4 апреля 2022 г.
  7. ^ Лонг СС, Пикеринг Л.К., Пробер К.Г. (2012). Принципы и практика детских инфекционных болезней. Elsevier Науки о здоровье. п. 1502. ИСБН 978-1437727029.
  8. ^ «Разрешения на конкурсную непатентованную терапию» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.
  9. ^ Канестри А., Гон Дж., Вирден М., Марге Ф., Кторза Н., Бубезари И. и др. (2006). «Спасительная терапия фоскарнетом для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и множественной лекарственной устойчивостью». Противовирусная терапия . 11 (5): 561–566. дои : 10.1177/135965350601100501 . PMID  16964823. S2CID  24905247.
  10. ^ Матисен С., Дам Э., Рож Б., Йоргенсен Л.Б., Лаурсен А.Л., Герстофт Дж., Клавель Ф. (2007). «Длительная терапия фоскарнетом реконструирует мутации аналогов тимидина и изменяет устойчивость к зидовудину и ламивудину у ВИЧ-1». Противовирусная терапия . 12 (3): 335–343. дои : 10.1177/135965350701200310 . PMID  17591023. S2CID  19856772.
  11. ^ ab Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA (май 2007 г.). «Стабильные комплексы, образованные обратной транскриптазой ВИЧ-1 в разных положениях на матрице-праймере, контролируемые связыванием дезоксинуклеозидтрифосфатов или фоскарнета». Журнал молекулярной биологии . 369 (1): 41–54. дои : 10.1016/j.jmb.2007.03.006. ЧВК 1986715 . ПМИД  17400246. 
  12. ^ Чоу С (июль 2008 г.). «Мутации цитомегаловируса UL97 в эпоху ганцикловира и марибавира». Обзоры по медицинской вирусологии . 18 (4): 233–246. дои : 10.1002/rmv.574 . PMID  18383425. S2CID  42775774.
  13. ^ Фроберт Э., Оока Т., Кортай Дж.К., Лина Б., Тувено Д., Морфин Ф. (март 2005 г.). «Мутации тимидинкиназы вируса простого герпеса, связанные с устойчивостью к ацикловиру: исследование направленного мутагенеза». Антимикробные средства и химиотерапия . 49 (3): 1055–1059. doi : 10.1128/aac.49.3.1055-1059.2005. ПМК 549244 . ПМИД  15728902. 
  14. ^ Боннафус П., Несенс Л., Петрелла С., Готере-Дежан А., Бутолло Д., Сугакофф В., Агут Х. (2007). «Различные мутации в гене ДНК-полимеразы HHV-6, объясняющие устойчивость к фоскарнету». Противовирусная терапия . 12 (6): 877–888. дои : 10.1177/135965350701200608 . PMID  17926642. S2CID  24584000.
  15. ^ Чесноков Е.П., Гилберт С., Бойвен Г., Гётте М. (февраль 2006 г.). «Роль спирали P ДНК-полимеразы цитомегаловируса человека в устойчивости и гиперчувствительности к противовирусному препарату фоскарнету». Журнал вирусологии . 80 (3): 1440–1450. doi :10.1128/JVI.80.3.1440-1450.2006. ПМК 1346920 . ПМИД  16415021. 
  16. ^ Ота Р., Хирата А., Ното К., Ёкояма С., Хосоми К., Такада М., Мацуока Х. (май 2020 г.). «Взаимосвязь между кальцием в сыворотке и креатинином у пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, получающих фоскарнет». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 58 (5): 274–281. дои : 10.5414/CP203650. PMID  32101522. S2CID  211537187.
  17. ^ Аб Джейкобсон, Массачусетс (1 января 1992 г.). «Обзор токсичности фоскарнета». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 5 (Приложение 1): С11–С17. ПМИД  1534839.
  18. ^ Геархарт М.О., Сорг ТБ (март 1993 г.). «Вызванная фоскарнетом тяжелая гипомагниемия и другие электролитные нарушения». Анналы фармакотерапии . 27 (3): 285–289. дои : 10.1177/106002809302700304. PMID  8384030. S2CID  37250222.
  19. ^ ab Зарейфопулос Н., Лагадину М., Карела А., Кириакопулу О., Велиссарис Д. (август 2020 г.). «Нейропсихиатрические эффекты противовирусных препаратов». Куреус . 12 (8): е9536. дои : 10.7759/cureus.9536 . ПМЦ 7465925 . ПМИД  32905132. 
  20. ^ Адальстейнссон Дж. А., Пан М., Кошик С., Унгар Дж. (апрель 2018 г.). «Поражения гениталий, вызванные фоскарнетом: обзор с описанием случая». Отчеты дерматологии . 10 (1): 7749. doi :10.4081/dr.2018.7749. ПМК 6026811 . ПМИД  29991980. 

Источники

Внешние ссылки