CX3CL1

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Фракталкин , также известный как хемокиновый (мотив C-X3-C) лиганд 1 , представляет собой белок , который у человека кодируется геном CX3CL1 .

Функция

Фракталкин — это большой белок цитокина из 373 аминокислот, который содержит несколько доменов и является единственным известным членом семейства хемокинов CX ₃ C. Он также широко известен под названиями фракталкин (у людей) и нейротактин (у мышей). ^{[5] [6]} Полипептидная структура CX3CL1 отличается от типичной структуры других хемокинов. Например, отличается расположение характерных N-концевых цистеинов ; в CX3CL1 начальную пару цистеинов разделяют три аминокислоты , в CC-хемокинах — ни одной, а в CXC-хемокинах — только одна промежуточная аминокислота . CX3CL1 вырабатывается как длинный белок (с 373 аминокислотами у людей) с удлиненным муцин -подобным стеблем и хемокиновым доменом наверху. Муцин-подобный стебель позволяет ему связываться с поверхностью определенных клеток. Однако также наблюдалась растворимая (90 кДа) версия этого хемокина. Растворимый CX3CL1 мощно хемоаттрактирует Т-клетки и моноциты , в то время как связанный с клетками хемокин способствует сильной адгезии лейкоцитов к активированным эндотелиальным клеткам, где он в первую очередь экспрессируется. ^[6] CX3CL1 проявляет свои адгезивные и миграционные функции, взаимодействуя с хемокиновым рецептором CX3CR1 . ^[7] Его ген расположен на человеческой хромосоме 16 вместе с некоторыми CC-хемокинами, известными как CCL17 и CCL22 . ^{[6] [8]}

Фракталкин обычно встречается в мозге, особенно в нервных клетках, и его рецептор, как известно, присутствует на микроглиальных клетках. Также было обнаружено, что он необходим для миграции микроглиальных клеток. ^[9] CX3CL1 также повышается в гиппокампе во время короткого временного окна после пространственного обучения , целью которого может быть регуляция глутаматом-опосредованного нейротрансмиссионного тона. Это указывает на возможную роль хемокина в защитном пластичном процессе синаптического масштабирования . ^[10]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000006210 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031778 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Pan Y, Lloyd C, Zhou H, Dolich S, Deeds J, Gonzalo JA, Vath J, Gosselin M, Ma J, Dussault B, Woolf E, Alperin G, Culpepper J, Gutierrez-Ramos JC, Gearing D (1997). «Нейротактин, закрепленный на мембране хемокин, повышенная регуляция которого происходит при воспалении мозга». Nature . 387 (6633): 611–617. Bibcode :1997Natur.387..611P. doi :10.1038/42491. PMID  9177350. S2CID  4307876.
6. Bazan JF, Bacon KB, Hardiman G, Wang W, Soo K, Rossi D, Greaves DR, Zlotnik A, Schall TJ (1997). "Новый класс мембраносвязанных хемокинов с мотивом CX3C". Nature . 385 (6617): 640–644. Bibcode :1997Natur.385..640B. doi :10.1038/385640a0. PMID  9024663. S2CID  4322166.
7. Имаи Т, Хиешима К, Хаскелл К, Баба М, Нагира М, Нишимура М, Какизаки М, Такаги С, Номияма Х, Шалл ТДж, Йоши О (1997). «Идентификация и молекулярная характеристика рецептора фракталкина CX3CR1, который опосредует как миграцию лейкоцитов, так и адгезию». Cell . 91 (4): 521–530. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80438-9 . PMID  9390561. S2CID  17281691.
8. Nomiyama H, Imai T, Kusuda J, Miura R, Callen DF, Yoshie O (1998). "Человеческие хемокины фракталкин (SCYD1), MDC (SCYA22) и TARC (SCYA17) сгруппированы на хромосоме 16q13". Cytogenet. Cell Genet . 81 (1): 10–11. doi :10.1159/000015000. PMID  9691168. S2CID  46851784.
9. Maciejewski-Lenoir D, Chen S, Feng L, Maki R, Bacon KB (1999-08-01). "Характеристика фракталкина в клетках мозга крыс: сигналы миграции и активации для экспрессирующей CX3CR-1 микроглии". Журнал иммунологии . 163 (3): 1628–1635. doi : 10.4049/jimmunol.163.3.1628 . ISSN  0022-1767. PMID  10415068.
10. Sheridan GK, Wdowicz A, Pickering M, Watters O, Halley P, O'Sullivan NC, Mooney C, O'Connell DJ, O'Connor JJ, Murphy KJ (2014). "CX3CL1 активируется в гиппокампе крысы во время синаптической пластичности, связанной с памятью". Front Cell Neurosci . 8 : 233. doi : 10.3389/fncel.2014.00233 . PMC 4130185 . PMID  25161610. 

Внешние ссылки

• Расположение генома человека CX3CL1 и страница с подробностями гена CX3CL1 в браузере геномов UCSC .

Дальнейшее чтение

• Bazan JF, Bacon KB, Hardiman G, Wang W, Soo K, Rossi D, Greaves DR, Zlotnik A, Schall TJ (1997). "Новый класс мембраносвязанных хемокинов с мотивом CX3C". Nature . 385 (6617): 640–4. Bibcode :1997Natur.385..640B. doi :10.1038/385640a0. PMID  9024663. S2CID  4322166.
• Combadiere C, Salzwedel K, Smith ED, Tiffany HL, Berger EA, Murphy PM (1998). «Идентификация CX3CR1. Хемотаксический рецептор для человеческого хемокина CX3C фракталкина и корецептор слияния для ВИЧ-1». J. Biol. Chem . 273 (37): 23799–804. doi : 10.1074/jbc.273.37.23799 . PMID  9726990.
• Meucci O, Fatatis A, Simen AA, Bushell TJ, Gray PW, Miller RJ (1998). «Хемокины регулируют сигнализацию нейронов гиппокампа и нейротоксичность gp120». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 95 (24): 14500–5. Bibcode : 1998PNAS...9514500M. doi : 10.1073/pnas.95.24.14500 . PMC  24402. PMID  9826729.
• Mizoue LS, Bazan JF, Johnson EC, Handel TM (1999). "Структура раствора и динамика домена хемокина CX3C фракталкина и его взаимодействие с N-концевым фрагментом CX3CR1". Биохимия . 38 (5): 1402–14. doi :10.1021/bi9820614. PMID  9931005.
• Papadopoulos EJ, Sassetti C, Saeki H, Yamada N, Kawamura T, Fitzhugh DJ, Saraf MA, Schall T, Blauvelt A, Rosen SD, Hwang ST (1999). "Фракталкин, хемокин CX3C, экспрессируется дендритными клетками и активируется при созревании дендритных клеток". Eur. J. Immunol . 29 (8): 2551–9. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199908)29:08<2551::AID-IMMU2551>3.0.CO;2-T . PMID  10458770.
• Loftus BJ, Kim UJ, Sneddon VP, Kalush F, Brandon R, Fuhrmann J, Mason T, Crosby ML, Barnstead M, Cronin L, Deslattes Mays A, Cao Y, Xu RX, Kang HL, Mitchell S, Eichler EE, Harris PC, Venter JC, Adams MD (1999). «Дупликации генома и другие особенности в 12 Мб последовательности ДНК из человеческой хромосомы 16p и 16q». Genomics . 60 (3): 295–308. doi :10.1006/geno.1999.5927. PMID  10493829.
• Tong N, Perry SW, Zhang Q, James HJ, Guo H, Brooks A, Bal H, Kinnear SA, Fine S, Epstein LG, Dairaghi D, Schall TJ, Gendelman HE , Dewhurst S, Sharer LR, Gelbard HA (2000). "Экспрессия нейронального фракталкина при энцефалите ВИЧ-1: роль в привлечении макрофагов и нейропротекции в центральной нервной системе". J. Immunol . 164 (3): 1333–9. doi : 10.4049/jimmunol.164.3.1333 . PMID  10640747. S2CID  20616076.
• Faure S, Meyer L, Costagliola D, Vaneensberghe C, Genin E, Autran B, Delfraissy JF, McDermott DH, Murphy PM, Debre P, Théodorou I, Combadière C (2000). «Быстрое прогрессирование СПИДа у ВИЧ-инфицированных лиц со структурным вариантом хемокинового рецептора CX3CR1». Science . 287 (5461): 2274–7. Bibcode :2000Sci...287.2274F. doi :10.1126/science.287.5461.2274. PMID  10731151.
• Hoover DM, Mizoue LS, Handel TM, Lubkowski J (2000). «Кристаллическая структура хемокинового домена фракталкина демонстрирует новую четвертичную организацию». J. Biol. Chem . 275 (30): 23187–93. doi : 10.1074/jbc.M002584200 . PMID  10770945. S2CID  38835823.
• Meucci O, Fatatis A, Simen AA, Miller RJ (2000). «Экспрессия рецепторов хемокинов CX3CR1 на нейронах и их роль в выживании нейронов». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (14): 8075–80. Bibcode : 2000PNAS...97.8075M. doi : 10.1073 /pnas.090017497 . PMC  16672. PMID  10869418.
• Papadopoulos EJ, Fitzhugh DJ, Tkaczyk C, Gilfillan AM, Sassetti C, Metcalfe DD, Hwang ST (2000). «Тучные клетки мигрируют, но не дегранулируют в ответ на фракталкин, связанный с мембраной хемокин, конститутивно экспрессируемый в различных клетках кожи». Eur. J. Immunol . 30 (8): 2355–61. doi :10.1002/1521-4141(2000)30:8<2355::AID-IMMU2355>3.0.CO;2-#. PMID  10940926. S2CID  196597758.
• Lucas AD, Chadwick N, Warren BF, Jewell DP, Gordon S, Powrie F, Greaves DR (2001). «Трансмембранная форма фракталкина хемокина CX3CL1 преимущественно экспрессируется эпителиальными клетками in vivo». Am. J. Pathol . 158 (3): 855–66. doi :10.1016/S0002-9440(10)64034-5. PMC  1850344 . PMID  11238035.
• Garton KJ, Gough PJ, Blobel CP, Murphy G, Greaves DR, Dempsey PJ, Raines EW (2001). "Фермент, преобразующий фактор некроза опухоли-альфа (ADAM17), опосредует расщепление и выделение фракталкина (CX3CL1)". J. Biol. Chem . 276 (41): 37993–8001. doi : 10.1074/jbc.M106434200 . PMID  11495925.
• Umehara H, Bloom ET, Okazaki T, Nagano Y, Yoshie O, Imai T (2004). «Фракталкин в сосудистой биологии: от фундаментальных исследований до клинических заболеваний». Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol . 24 (1): 34–40. doi : 10.1161/01.ATV.0000095360.62479.1F . PMID  12969992. S2CID  6183022.
• Умехара Х, Танака М, Саваки Т, Джин ZX, Хуанг ЧР, Донг Л, Каванами Т, Карасава Х, Масаки Ю, Фукусима Т, Хиросе Ю, Окадзаки Т (2006). «Фракталкин при ревматоидном артрите и родственных ему состояниях». Мод Ревматол . 16 (3): 124–30. дои : 10.1007/s10165-006-0471-9. PMID  16767549. S2CID  10199059.