stringtranslate.com

Фузидиевая кислота

Фузидиевая кислота , продаваемая под торговой маркой Fucidin среди прочих, является стероидным антибиотиком , который часто используется местно в кремах или мазях и глазных каплях , но может также вводиться системно в виде таблеток или инъекций . По состоянию на октябрь 2008 года глобальная проблема прогрессирующей устойчивости к противомикробным препаратам привела к возобновлению интереса к ее использованию. [3]

Медицинское применение

Фузидиевая кислота активна in vitro против Staphylococcus aureus , [4] большинства коагулазоположительных стафилококков, бета-гемолитических стрептококков, видов Corynebacterium и большинства видов Clostridium. [ необходима медицинская ссылка ] Фузидиевая кислота не имеет известной полезной активности против энтерококков или большинства грамотрицательных бактерий (за исключением Neisseria , Moraxella , Legionella pneumophila и Bacteroides fragilis ). [ необходима медицинская ссылка ] Фузидиевая кислота активна in vitro и клинически против Mycobacterium leprae , но имеет лишь незначительную активность против Mycobacterium tuberculosis . [ необходима медицинская ссылка ]

Одним из применений фузидиевой кислоты является ее активность против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA). [4] Хотя многие штаммы MRSA остаются чувствительными к фузидиевой кислоте, существует низкий генетический барьер для лекарственной устойчивости (достаточно одной точечной мутации), фузидиевая кислота никогда не должна использоваться сама по себе для лечения серьезной инфекции MRSA и должна сочетаться с другим противомикробным препаратом, таким как рифампицин, при назначении пероральных или местных схем дозирования, одобренных в Европе, Канаде и других странах. [5] Однако селекция резистентности низкая, когда патогены подвергаются воздействию большого количества препарата. [6]

Местная фузидиевая кислота иногда используется для лечения угревой сыпи обыкновенной . [7] В качестве лечения угревой сыпи фузидиевая кислота часто частично эффективна для улучшения симптомов угревой сыпи. [8] Однако исследования показали, что фузидиевая кислота не так активна против Cutibacterium acnes , как многие другие антибиотики, которые обычно используются для лечения угревой сыпи. [9] Фузидиевая кислота также содержится в нескольких дополнительных местных препаратах для кожи и глаз (например, Fucibet ), хотя ее использование для этих целей является спорным. [5]

Побочные эффекты

Таблетки и суспензия Фуцидина, активным ингредиентом которых является фусидат натрия, иногда вызывают поражение печени, что может привести к желтухе (пожелтение кожи и белков глаз). Это состояние почти всегда улучшается после того, как пациент заканчивает принимать таблетки или суспензию Фуцидина. Другие сопутствующие побочные эффекты включают темную мочу и более светлый, чем обычно, кал. Они также должны нормализоваться после завершения курса лечения. [10]

Фармакология

Фузидиевая кислота действует как ингибитор синтеза бактериального белка , предотвращая оборот фактора элонгации G ( EF-G ) из рибосомы . Фузидиевая кислота эффективна в первую очередь против грамположительных бактерий, таких как виды Staphylococcus , Streptococcus [11] и Corynebacterium .

Фузидиевая кислота — это тетрациклический стероид природного происхождения, полученный из грибка Fusidium coccineum . Впервые он был выделен в 1960 году и разработан компанией Leo Pharma в Баллерупе, Дания , и применяется в клинической практике с 1962 года. [12] [13] Он также был выделен из Mucor ramannianus , вида Acremonium , и Isaria kogana . [14] [15] Препарат лицензирован для использования в виде натриевой соли фусидата натрия и одобрен для использования по рецепту в Австралии, Канаде, Колумбии, Европейском союзе, Индии, Японии, Новой Зеландии, Южной Корее, Тайване, Таиланде, [ требуется ссылка ] и Великобритании. [1]

Механизм действия

Фузидиевая кислота связывается с EF-G после транслокации и гидролиза GTP ( гуанозин-5'-трифосфата ). [16] Это взаимодействие предотвращает необходимые конформационные изменения для высвобождения EF-G из рибосомы, эффективно блокируя процесс синтеза белка. Фузидиевая кислота может связываться с EF-G только в рибосоме после гидролиза GTP. [17] [18]

Поскольку транслокация является частью удлинения и рециркуляции рибосом, фузидиевая кислота может блокировать один или оба этапа синтеза белка. [19]

Доза

Фузидиевая кислота не должна использоваться сама по себе для лечения инфекций, вызванных S. aureus , при использовании в низких дозировках препарата. Однако, возможно, фузидиевая кислота может использоваться в качестве монотерапии при использовании в более высоких дозах. [20] Использование местных препаратов (кремов для кожи и мазей для глаз), содержащих фузидиевую кислоту, тесно связано с развитием резистентности, [21] и есть голоса, выступающие против дальнейшего использования монотерапии фузидиевой кислотой в обществе. [5] Местные препараты, используемые в Европе, часто содержат фузидиевую кислоту и гентамицин в комбинации, что помогает предотвратить развитие резистентности.

Предостережения

Недостаточно доказательств безопасности при беременности у человека. Исследования на животных и многолетний клинический опыт показывают, что фузидиевая кислота лишена тератогенных эффектов (врожденных дефектов), но фузидиевая кислота может проникать через плацентарный барьер. [22]

Сопротивление

Исследования восприимчивости in vitro штаммов США нескольких видов бактерий, таких как S. aureus , включая MRSA и коагулазоотрицательный стафилококк , указывают на мощную активность против этих патогенов. [23] [24] [25]

Механизмы резистентности были подробно изучены только у Staphylococcus aureus . Наиболее изученным механизмом является развитие точечных мутаций в fusA , хромосомном гене, который кодирует EF-G. Мутация изменяет EF-G таким образом, что фузидиевая кислота больше не может связываться с ним. [26] [27] Устойчивость легко приобретается, когда фузидиевая кислота используется отдельно, и обычно развивается в ходе лечения. Как и в случае с большинством других антибиотиков, устойчивость к фузидиевой кислоте возникает реже при использовании в сочетании с другими препаратами. По этой причине фузидиевая кислота не должна использоваться сама по себе для лечения серьезных инфекций Staph. aureus . Однако, по крайней мере в канадских больницах, данные, собранные в период с 1999 по 2005 год, показали довольно низкий уровень резистентности как метициллин-чувствительных, так и метициллин-устойчивых к фузидиевой кислоте, и было обнаружено, что мупироцин является более проблемным местным антибиотиком для вышеупомянутых состояний. [28]

Некоторые бактерии также демонстрируют устойчивость типа «FusB», которая, как было обнаружено, наиболее распространена у Staphylococcus spp. во многих клинических изолятах. [29] [30] [31] Этот механизм устойчивости опосредован генами fusB, fusC и fusD, обнаруженными в основном на плазмидах, [32] но также обнаруженными в хромосомной ДНК. [33] Продукт генов устойчивости типа fusB представляет собой цитоплазматический белок из 213 остатков, который взаимодействует в соотношении 1:1 с EF-G. Белки типа FusB связываются в области, отличной от фузидиевой кислоты, чтобы вызвать конформационное изменение, которое приводит к высвобождению EF-G из рибосомы, позволяя фактору удлинения участвовать в другом раунде транслокации рибосомы. [34]

Взаимодействия

Фузидиевую кислоту не следует использовать с антибиотиками хинолонового ряда , с которыми она является антагонистом. Хотя клиническая практика за последнее десятилетие поддерживала комбинацию фузидиевой кислоты и рифампицина , недавнее клиническое исследование показало, что при сочетании обоих антибиотиков имеет место антагонистическое взаимодействие. [35]

8 августа 2008 года было сообщено, что Ирландский совет по лекарственным средствам расследует смерть 59-летнего ирландца, у которого развился рабдомиолиз после сочетания аторвастатина и фузидиевой кислоты, и три похожих случая. [36] В августе 2011 года Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании выпустило обновление по безопасности лекарственных средств, предупреждающее, что « системную фузидиевую кислоту (Фуцидин) не следует назначать вместе со статинами из-за риска серьезного и потенциально фатального рабдомиолиза». [37]

Общество и культура

Торговые марки и препараты

Исследовать

В Соединенных Штатах разрабатывается пероральная монотерапия с высокой ударной дозой. [20]

Другой режим перорального дозирования, основанный на фармакокинетическом/фармакодинамическом (ФК-ФД) профиле соединения, находится на стадии клинической разработки в США. [20] как Taksta . [39]

Фузидиевая кислота тестируется на показания, выходящие за рамки кожных инфекций. Имеются данные о случаях сострадательного использования , что фузидиевая кислота может быть эффективна при лечении пациентов с хроническим остеомиелитом , связанным с протезным суставом . [40]

Биосинтез

Биосинтетический аппарат Fusidium coccineum (также известный как Acremonium fusidioides ) был секвенирован и проанализирован. (3S)-2,3-оксидосквален и фузидан являются двумя промежуточными продуктами. [41] [42]

Ссылки

  1. ^ ab "О фузидиевой кислоте". NHS . Лондон. 30 ноября 2021 г. Получено 7 мая 2024 г.
  2. ^ "Мазь фуцидин-натрия фусидат". DailyMed . 6 ноября 2019 г. Получено 5 мая 2024 г.
  3. ^ Falagas ME, Grammatikos AP, Michalopoulos A (октябрь 2008 г.). «Потенциал антибиотиков старого поколения для удовлетворения текущей потребности в новых антибиотиках». Expert Review of Anti-Infective Therapy . 6 (5): 593–600. doi :10.1586/14787210.6.5.593. PMID  18847400. S2CID  13158593.
  4. ^ ab Collignon P, Turnidge J (август 1999). «Активность фузидиевой кислоты in vitro». Международный журнал антимикробных агентов . 12 (Приложение 2): S45–S58. doi :10.1016/s0924-8579(98)00073-9. PMID  10528786.
  5. ^ abc Howden BP, Grayson ML (февраль 2006 г.). «Тупой и еще тупее — потенциальная трата полезного антистафилококкового средства: возникающая резистентность к фузидиевой кислоте у Staphylococcus aureus». Клинические инфекционные заболевания . 42 (3): 394–400. doi : 10.1086/499365 . PMID  16392088.
  6. ^ O'Neill AJ, Chopra I (август 2004 г.). «Доклиническая оценка новых антибактериальных агентов с помощью микробиологических и молекулярных методов». Экспертное мнение по исследуемым препаратам . 13 (8): 1045–1063. doi :10.1517/13543784.13.8.1045. PMID  15268641. S2CID  24016698.
  7. ^ Spelman D (август 1999). «Фузидовая кислота при инфекциях кожи и мягких тканей». International Journal of Antimicrobial Agents . 12 (Suppl 2): ​​S59–S66. doi :10.1016/s0924-8579(98)00074-0. PMID  10528787.
  8. ^ «Фузидовая кислота и угри обыкновенные». ScienceOfAcne.com. 11 сентября 2011 г. Получено 14 августа 2012 г.
  9. ^ Sommer S, Bojar R, Cunliffe WJ, Holland D, Holland KT, Naags H (сентябрь 1997 г.). «Исследование механизма действия лосьона 2% фузидиевой кислоты при лечении угрей обыкновенных». Clinical and Experimental Dermatology . 22 (5): 211–215. doi :10.1046/j.1365-2230.1997.2530670.x. PMID  9536540.
  10. ^ "Информационный листок для пациента Фуцидин" (PDF) . Правительство Виктории, Австралия . Архивировано из оригинала (PDF) 20 июля 2011 г.
  11. ^ Leclercq R, Bismuth R, Casin I, Cavallo JD, Croizé J, Felten A и др. (январь 2000 г.). «In vitro активность фузидиевой кислоты против стрептококков, выделенных из инфекций кожи и мягких тканей». Журнал антимикробной химиотерапии . 45 (1): 27–29. doi : 10.1093/jac/45.1.27 . PMID  10629009.
  12. ^ Годтфредсен В.О., Янсен С., Лорк Х., Рохольт К., Тайбринг Л. (март 1962 г.). «Фузидовая кислота: новый антибиотик». Природа . 193 (4819): 987. Бибкод : 1962Natur.193..987G. дои : 10.1038/193987a0 . ПМИД  13899435.
  13. ^ Huang X, Shen QK, Guo HY, Quan ZS, Li X (2023). «Исследования, разработки и фармакологическая активность фузидиевой кислоты и ее производных». Журнал молекулярной структуры . 1291. Bibcode : 2023JMoSt129135942H. doi : 10.1016/j.molstruc.2023.135942.
  14. ^ Хикино Х, Асада Ю, Арихара С, Такемото Т (1972). «Фузидовая кислота, стероидный антибиотик из Исарии Когане». Химико-фармацевтический вестник . 20 (5): 1067–1069. дои : 10.1248/cpb.20.1067 .
  15. ^ Уэйнрайт М. (1992). Введение в биотехнологию грибов . Чичестер: John Wiley & Sons. стр. 54–55. ISBN 0471934585.
  16. ^ Bodley JW, Zieve FJ, Lin L, Zieve ST (октябрь 1969). «Формирование комплекса рибосома-G-фактор-GDP в присутствии фузидиевой кислоты». Biochemical and Biophysical Research Communications . 37 (3): 437–443. doi :10.1016/0006-291X(69)90934-6. PMID  4900137.
  17. ^ Gao YG, Selmer M, Dunham CM, Weixlbaumer A, Kelley AC, Ramakrishnan V (октябрь 2009 г.). «Структура рибосомы с фактором удлинения G, захваченным в посттранслокационном состоянии». Science . 326 (5953): 694–699. Bibcode :2009Sci...326..694G. doi :10.1126/science.1179709. PMC 3763468 . PMID  19833919. 
  18. ^ Seo HS, Abedin S, Kamp D, Wilson DN, Nierhaus KH, Cooperman BS (февраль 2006 г.). «EF-G-зависимая GTPase на рибосоме. конформационные изменения и ингибирование фузидиевой кислоты». Биохимия . 45 (8): 2504–2514. doi :10.1021/bi0516677. PMID  16489743.
  19. ^ Сейвлсберг А., Роднина М.В., Винтермейер В. (май 2009 г.). «Различные функции фактора удлинения G в рециклинге и транслокации рибосом». РНК . 15 (5): 772–780. doi :10.1261/rna.1592509. PMC 2673078. PMID  19324963 . 
  20. ^ abc Moriarty SR, Clark K, Scott D, Degenhardt TP, Fernandes P, Craft JC, Corey GR, Still JG и Das A (2010). 50-я междисциплинарная конференция по антимикробным препаратам и химиотерапии, Аннотация L1-1762
  21. ^ Mason BW, Howard AJ, Magee JT (апрель 2003 г.). «Устойчивость к фузидиевой кислоте в общественных изолятах метициллин-чувствительного золотистого стафилококка и назначение фузидиевой кислоты». Журнал антимикробной химиотерапии . 51 (4): 1033–1036. doi : 10.1093/jac/dkg190 . PMID  12654748.
  22. ^ "Fucidin UK data sheet". Electronic Medicines Compendium . Июнь 1997. Архивировано из оригинала 11 июня 2008.
  23. ^ Castanheira M, Watters AA, Bell JM, Turnidge JD, Jones RN (сентябрь 2010 г.). «Уровни устойчивости к фузидиевой кислоте и распространенность механизмов устойчивости среди Staphylococcus spp., выделенных в Северной Америке и Австралии, 2007–2008 гг.». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 54 (9): 3614–3617. doi :10.1128/aac.01390-09. PMC 2934946 . PMID  20566766. 
  24. ^ Pfaller MA, Castanheira M, Sader HS, Jones RN (март 2010 г.). «Оценка активности фузидиевой кислоты, протестированной против современных грамположительных клинических изолятов из США и Канады». Международный журнал антимикробных агентов . 35 (3): 282–287. doi :10.1016/j.ijantimicag.2009.10.023. PMID  20036520.
  25. ^ Кастанейра М., Мендес Р. Э., Ромберг П. Р. и Джонс Р. Н. (2010). Активность фузидиевой кислоты, протестированная против современного золотистого стафилококка, собранного в больницах США. Американское общество инфекционных заболеваний, 48-е ежегодное собрание, аннотация 226.
  26. ^ Turnidge J, Collignon P (август 1999). «Устойчивость к фузидиевой кислоте». Международный журнал противомикробных агентов . 12 (Приложение 2): S35–S44. doi :10.1016/S0924-8579(98)00072-7. PMID  10528785.
  27. ^ Безье С., Людвиг А., Брейд В., Вихельхаус Т.А. (январь 2003 г.). «Молекулярный анализ устойчивости фузидовой кислоты у золотистого стафилококка». Молекулярная микробиология . 47 (2): 463–469. дои : 10.1046/j.1365-2958.2003.03307.x. PMID  12519196. S2CID  31240369.
  28. ^ Rennie RP (2006). «Восприимчивость золотистого стафилококка к фузидиевой кислоте: канадские данные». Журнал кожной медицины и хирургии . 10 (6): 277–280. doi :10.2310/7750.2006.00064. PMID  17241597. S2CID  22919577.
  29. ^ Castanheira M, Watters AA, Mendes RE, Farrell DJ, Jones RN (июль 2010 г.). «Распространенность и молекулярная характеристика механизмов устойчивости к фузидиевой кислоте среди Staphylococcus spp. из европейских стран (2008 г.)». Журнал антимикробной химиотерапии . 65 (7): 1353–1358. doi : 10.1093/jac/dkq094 . PMID  20430787.
  30. ^ McLaws FB, Larsen AR, Skov RL, Chopra I, O'Neill AJ (март 2011 г.). «Распределение детерминант устойчивости к фузидиевой кислоте у метициллин-резистентного золотистого стафилококка». Антимикробные агенты и химиотерапия . 55 (3): 1173–1176. doi : 10.1128 /AAC.00817-10. PMC 3067117. PMID  21149625. 
  31. ^ Castanheira M, Watters AA, Bell JM, Turnidge JD, Jones RN (сентябрь 2010 г.). «Уровни устойчивости к фузидиевой кислоте и распространенность механизмов устойчивости среди Staphylococcus spp., выделенных в Северной Америке и Австралии, 2007–2008 гг.». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 54 (9): 3614–3617. doi :10.1128/AAC.01390-09. PMC 2934946 . PMID  20566766. 
  32. ^ O'Neill AJ, McLaws F, Kahlmeter G, Henriksen AS, Chopra I (май 2007 г.). «Генетическая основа устойчивости к фузидиевой кислоте у стафилококков». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 51 (5): 1737–1740. doi : 10.1128/AAC.01542-06 . PMC 1855526. PMID  17325218 . 
  33. ^ O'Neill AJ, Larsen AR, Henriksen AS, Chopra I (сентябрь 2004 г.). «Эпидемический штамм Staphylococcus aureus, устойчивый к фузидиевой кислоте, несет детерминанту fusB, тогда как мутации fusA распространены в других устойчивых изолятах». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 48 (9): 3594–3597. doi :10.1128/AAC.48.9.3594-3597.2004. PMC 514786 . PMID  15328136. 
  34. ^ Cox G, Thompson GS, Jenkins HT, Peske F, Savelsbergh A, Rodnina MV и др. (февраль 2012 г.). «Очистка рибосом белками типа FusB опосредует устойчивость к антибиотику фузидиевой кислоте». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (6): 2102–2107. Bibcode : 2012PNAS..109.2102C. doi : 10.1073/pnas.1117275109 . PMC 3277530. PMID  22308410 . 
  35. ^ Пушкин Р., Иглесиас-Уссель М. Д., Киди К., Маклаухлин К., Молд Д. Р., Берковиц Р. и др. (декабрь 2016 г.). «Рандомизированное исследование, оценивающее пероральную фузидиевую кислоту (CEM-102) в сочетании с пероральным рифампицином в сравнении со стандартными антибиотиками для лечения инфекций протезных суставов: недавно выявленное лекарственное взаимодействие». Клинические инфекционные заболевания . 63 (12): 1599–1604. doi : 10.1093/cid/ciw665 . PMID  27682068.
  36. ^ Riegel R (8 августа 2008 г.). «Мужчина умер после редкой медицинской реакции на препарат от холестерина». Irish Independent .
  37. ^ "Системная фузидиевая кислота и взаимодействие со статинами". gov.uk . Архивировано из оригинала 10 мая 2023 г. . Получено 10 мая 2023 г. .
  38. ^ «奥络说明书, 奥络疗效,作用机制,副作用» [Инструкции Оло, эффективность Оло, механизм действия, побочные эффекты].广州皮肤病专科药房[ Гуанчжоуская дерматология Аптека ]. Архивировано из оригинала 7 июля 2011 года . Проверено 28 сентября 2010 г.
  39. ^ "FDA предоставило антибиотику фузидиевой кислоты Taksta Cempra статус квалифицированного препарата для лечения инфекционных заболеваний" (пресс-релиз). Melinta Therapeutics. 18 сентября 2015 г. Получено 5 мая 2024 г. – через GlobeNewswire.
  40. ^ Wolfe CR (июнь 2011 г.). «Отчет о случае: лечение хронического остеомиелита». Клинические инфекционные заболевания . 52 (Приложение 7): S538–41. doi :10.1093/cid/cir169. PMID  21546631.
  41. ^ Cao Z, Li S, Lv J, Gao H, Chen G, Awakawa T и др. (март 2019 г.). «Биосинтез клинически используемого антибиотика фузидиевой кислоты и идентификация двух короткоцепочечных дегидрогеназ/редуктаз с обратной стереоселективностью». Acta Pharmaceutica Sinica. B . 9 (2): 433–442. doi :10.1016/j.apsb.2018.10.007. PMID  30972287.
  42. ^ Li X, Cheng J, Liu X, Guo X, Liu Y, Fan W и др. (октябрь 2020 г.). «Происхождение и эволюция биосинтетического пути антибиотиков типа фузидан через множественные горизонтальные переносы генов». Genome Biology and Evolution . 12 (10): 1830–1840. doi :10.1093/gbe/evaa163. PMID  32915993.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Фузидиевая кислота .