stringtranslate.com

Фукозидоз

Фукозидоз — это редкое лизосомное заболевание накопления [2], при котором ген FUCA1 претерпевает мутации, которые серьезно снижают или останавливают активность фермента альфа -L-фукозидазы . [3] Результатом является накопление сложных сахаров в частях тела, что приводит к смерти. Фукозидоз — одно из девяти идентифицированных заболеваний накопления гликопротеинов . Ген, кодирующий альфа-фукозидазу, FUCA 1, был обнаружен в коротком плече хромосомы 1p36 - p34, [4] Карритом и его коллегами в 1982 году.

Причина

Фукозидоз — это аутосомно-рецессивное заболевание , которое поражает многие части тела. Мутации в гене FUCA1 вызывают фукозидоз. Ген FUCA1 обеспечивает инструкции для создания фермента, называемого альфа-L-фукозидазой. Фермент играет роль в расщеплении сложных сахаров в организме. [3] Дефицит фермента альфа-L-фукозидазы , который используется для метаболизма сложных соединений в организме ( гликолипидов , содержащих фукозу, и гликопротеинов , содержащих фукозу ), приводит к лизосомальному накоплению различных гликопротеинов, гликолипидов и олигосахаридов, содержащих фрагменты фукозы . [2] [4] Результатом является неполное расщепление гликолипидов и гликопротеинов. Эти частично расщепленные соединения накапливаются в различных частях тела и начинают вызывать сбои в работе клеток, [3] и в конечном итоге могут вызвать гибель клеток. Клетки мозга особенно чувствительны к этому накоплению. Другие результаты включают прогрессирующее неврологическое ухудшение, кожные аномалии, задержку роста, заболевания скелета и огрубение черт лица. [2] Фукозидоз является следствием неправильной деградации как сфинголипидов , так и полисахаридов . Основное накопление H-антигена (члена антигенов группы крови ABO), гликолипида, наблюдается в первую очередь в печени пациентов с фукозидозом; некоторые исследователи предполагают, что группа крови может играть роль в течении заболевания. [4] [5]

Диагноз

Специальный анализ мочи доступен для проверки на наличие частично расщепленных сахаров. Если они присутствуют, будет взят образец кожи или крови для проверки на количество альфа-фукозидазы ниже нормы. [2]

Фукозидоз — это аутосомно-рецессивное заболевание, которое означает, что оба родителя должны иметь мутацию и передать ее ребенку. Когда у обоих родителей есть мутация, существует 25% вероятность того, что у каждого ребенка будет фукозидоз. [2]

Состояние традиционно разделялось по типу, при этом тип 1 начинался раньше, прогрессировал быстрее и был более тяжелым, а тип 2 был более легким и прогрессировал медленнее; также была признана третья, еще более легкая форма. [6] Фукозидоз в настоящее время считается единым расстройством и «представляет собой спектр заболеваний с широким спектром проявлений». [7] Более тяжелые формы (тип 1) появляются в первые 3–18 месяцев жизни, тогда как более легкие формы обычно появляются между 12 и 24 месяцами. [8]

Симптомы и признаки

Симптомы сильно различаются, при легких случаях пациенты могут прожить до третьего или четвертого десятилетия. [6]

Симптомы включают: [8]

В тяжелых случаях могут развиться опасные для жизни осложнения в раннем детстве. При более тяжелых формах (тип 1) «у пациентов нет сосудистых поражений, но наблюдается быстрая психомоторная регрессия, тяжелые и быстро прогрессирующие неврологические признаки, повышенное выделение натрия и хлорида с потом и летальный исход до шестого года». [9]

Более тяжелые формы связаны с умственной отсталостью. [6]

Уход

Лечения или способа обратить вспять заболевание не существует; вместо этого лечение фокусируется на симптомах у человека, например, на противосудорожных препаратах. [10]

Исследования в области трансплантации костного мозга с целью улучшения активности ферментов продолжаются с 2023 года . [7]

История

Фукозидоз — чрезвычайно редкое заболевание, впервые описанное в 1962 году у двух итальянских братьев и сестер, у которых наблюдалась прогрессирующая умственная отсталость и неврологическое ухудшение. Само заболевание встречается крайне редко (менее 100 зарегистрированных случаев [3] ), поражая лишь 1:2 000 000 [2], при этом большинство случаев приходится на Италию, Кубу и юго-запад США [2] [11]

Другие формы

Фукозидоз собак встречается у английского спрингер-спаниеля . [12]

Обычно заболевание поражает собак в возрасте от 18 месяцев до четырех лет и [ необходима ссылка ] имеет следующие симптомы: [13] [14]

С самого начала болезнь прогрессирует быстро и приводит к летальному исходу.

Как и в человеческой версии, фукозидоз у собак является рецессивным заболеванием, и для проявления симптомов заболевания должны присутствовать две копии гена, по одной от каждого родителя. [13]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14-- ВСЕ ПРАВА. "Orphanet: Fucosidosis". www.orpha.net . Получено 11 апреля 2019 г. .{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  2. ^ abcdefg Stepien, Karolina M.; Ciara, Elżbieta; Jezela-Stanek, Aleksandra (2020-11-22). «Фукозидоз — клинические проявления, долгосрочные результаты и генетический профиль — обзор и серия случаев». Genes . 11 (11): 1383. doi : 10.3390/genes11111383 . ISSN  2073-4425. PMC 7700486 . PMID  33266441. 
  3. ^ abcd "Фукозидоз: MedlinePlus Genetics". MedlinePlus . Получено 2023-09-26 .
  4. ^ abc "Фукозидоз". Страница медицинской биохимии . 2020-05-15 . Получено 2023-09-26 .
  5. ^ Jajosky, Ryan Philip; Wu, Shang-Chuen; Zheng, Leon; Jajosky, Audrey N.; Jajosky, Philip G.; Josephson, Cassandra D.; Hollenhorst, Marie A.; Sackstein, Robert; Cummings, Richard D.; Arthur, Connie M.; Stowell, Sean R. (январь 2023 г.). «ABO blood group antibodies и Differential Glucan Expression: Perspective on the evolution of common human Fertiful Deficiencies». iScience . 26 (1): 105798. Bibcode :2023iSci...26j5798J. doi :10.1016/j.isci.2022.105798. PMC 9860303 . PMID  36691627. 
  6. ^ abc Джонсон, Уильям Г. (2015). «Расстройства деградации гликопротеинов: сиалидоз, фукозидоз, α-маннозидоз, β-маннозидоз и аспартилгликозаминурия». В Розенберг, Роджер Н.; Паскуаль, Хуан М. (ред.). Молекулярно-генетическая основа неврологических и психиатрических заболеваний Розенберга (5-е изд.). Амстердам: Elsevier Academic Press. ISBN 978-0-12-410529-4.
  7. ^ ab "Фукозидоз". Национальная организация по редким заболеваниям . Получено 2023-09-26 .
  8. ^ ab "Фукозидоз". ISMRD . Получено 2023-09-26 .
  9. ^ Куссефф, Б. Г.; Бератис, Н. Г.; Штраус, Л.; Брилл, П. В.; Розенфилд, Р. Э.; Каплан, Б.; Хиршхорн, К. (февраль 1976 г.). «Фукозидоз типа 2». Педиатрия . 57 (2): 205–213. doi :10.1542/peds.57.2.205. PMID  814528. S2CID  245097573.
  10. ^ "Фукозидоз". Бостонская детская больница . Получено 2023-09-26 .
  11. ^ Виллемс, Патрик Дж; Со, Хи-Чан; Кук, Пол; Тонлоренци, Россана; О'Брайен, Джон С. (январь 1999 г.). «Спектр мутаций при фукозидозе». Европейский журнал генетики человека . 7 (1): 60–67. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200272 . ISSN  1018-4813. PMID  10094192. S2CID  22766752.
  12. ^ "Animal Genetics Inc". Архивировано из оригинала 2011-10-17 . Получено 2013-03-20 .
  13. ^ ab "Фукозидоз у английского спрингер-спаниеля". Американский клуб собаководства Фонд здоровья собак . Получено 26.09.2023 .
  14. ^ "Генетические тесты: фукозидоз". Penn Vet . Получено 2023-09-26 .

Внешние ссылки