stringtranslate.com

Хенодезоксихолевая кислота

Хенодезоксихолевая кислота (CDCA; также известная как хенодезоксихолевая кислота , хенохолевая кислота и 3α,7α-дигидрокси-5β-холан-24-овая кислота ) — это желчная кислота . Соли этой карбоновой кислоты называются хенодезоксихолатами . Хенодезоксихолевая кислота — одна из основных желчных кислот. [1] [2] [3] Впервые она была выделена из желчи домашнего гуся, что дало ей часть «cheno» в ее названии (греч. χήν = гусь). [4]

Структура

Хенодезоксихолевая кислота и холевая кислота являются двумя основными желчными кислотами у людей. Хенодезоксихолевая кислота имеет две гидроксильные группы и модифицируется путем добавления еще одной гидроксильной группы для получения холевой кислоты . У некоторых других млекопитающих есть мурихоловая кислота или дезоксихолевая кислота , а не хенодезоксихолевая кислота. [1] Она встречается в виде белого кристаллического вещества, нерастворимого в воде, но растворимого в спирте и уксусной кислоте , с температурой плавления 165–167 °C. [ требуется ссылка ]

Биосинтез и функция

Хенодезоксихолевая кислота синтезируется в печени из холестерина через несколько ферментативных стадий. [1] Как и другие желчные кислоты, она может быть конъюгирована с таурином или глицином , образуя таурохенодезоксихолат или гликохенодезоксихолат. Конъюгация приводит к более низкому pK a . Это приводит к тому, что конъюгированные желчные кислоты ионизируются при обычном pH в кишечнике и остаются в желудочно-кишечном тракте, пока не достигнут подвздошной кишки для повторного всасывания. [3]

CDCA и другие желчные кислоты являются поверхностно-активными веществами, образующими мицеллы с жирами, которые облегчают переваривание липидов . После абсорбции они поглощаются печенью и повторно секретируются, таким образом подвергаясь энтерогепатической циркуляции . Неабсорбированная CDCA может метаболизироваться бактериями в толстой кишке с образованием вторичной желчной кислоты, литохолевой кислоты или эпимера , урсодезоксихолевой кислоты . [3]

CDCA является наиболее мощной природной желчной кислотой, стимулирующей ядерный рецептор желчных кислот, фарнезоидный X - рецептор (FXR). [5] Транскрипция многих генов активируется FXR, включая те, которые кодируют FGF19 и небольшой гетеродимерный партнер . [6]

Терапевтическое применение

Камни в желчном пузыре

CDCA использовался в качестве медицинской терапии для растворения желчных камней . [7] [8] Медицинская терапия с пероральными желчными кислотами использовалась у пациентов с небольшими холестериновыми камнями, а также у пациентов с более крупными холестериновыми камнями, которые не могут или не хотят делать операцию. Лечение CDCA может вызвать диарею , легкое обратимое повреждение печени и небольшое повышение уровня холестерина в плазме. [8]

Церебротендинозный ксантоматоз

CDCA может быть использован при лечении церебротендинозного ксантоматоза . [9]

Другой

CDCA использовался при ряде других состояний. [10] Поскольку диарея часто возникает при использовании CDCA для растворения желчных камней , его изучали в качестве возможного средства лечения запоров , и было показано, что он ускоряет транзит по толстой кишке и улучшает функцию кишечника . [11]

Австралийская биотехнологическая компания Giaconda провела испытания метода лечения гепатита С , в котором хенодезоксихолевая кислота сочетается с безафибратом . [12]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Russell DW (2003). «Ферменты, регуляция и генетика синтеза желчных кислот». Annu. Rev. Biochem . 72 : 137–74. doi :10.1146/annurev.biochem.72.121801.161712. PMID  12543708.
  2. ^ Бхагаван, Н. В.; Ха, Чунг-Ын (2015). «Желудочно-кишечное пищеварение и всасывание». Основы медицинской биохимии . С. 137–164. doi :10.1016/B978-0-12-416687-5.00011-7. ISBN 9780124166875.
  3. ^ abc Доусон, PA; Карпен, SJ (июнь 2015 г.). «Кишечный транспорт и метаболизм желчных кислот». Журнал исследований липидов . 56 (6): 1085–99. doi : 10.1194/jlr.R054114 . PMC 4442867. PMID  25210150 . 
  4. ^ Carey MC (декабрь 1975 г.). «Редакционная статья: Cheno и urso: что общего у гуся и медведя». N. Engl. J. Med . 293 (24): 1255–7. doi :10.1056/NEJM197512112932412. PMID  1186807.
  5. ^ Parks DJ, Blanchard SG, Bledsoe RK и др. (май 1999 г.). «Желчные кислоты: естественные лиганды для сиротского ядерного рецептора». Science . 284 (5418): 1365–8. Bibcode :1999Sci...284.1365P. doi :10.1126/science.284.5418.1365. PMID  10334993.
  6. ^ Shin, DJ; Wang, L (2019). Рецепторы, активируемые желчной кислотой: обзор FXR и других ядерных рецепторов . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том 256. С. 51–72. doi :10.1007/164_2019_236. ISBN 978-3-030-22004-4. PMID  31230143. S2CID  195327087.
  7. ^ Thistle JL, Hofmann AF (сентябрь 1973 г.). «Эффективность и специфичность терапии хенодезоксихолевой кислотой для растворения желчных камней». N. Engl. J. Med . 289 (13): 655–9. doi :10.1056/NEJM197309272891303. PMID  4580472.
  8. ^ ab Hofmann, AF (сентябрь 1989 г.). «Медицинское растворение желчных камней с помощью пероральной терапии желчными кислотами». American Journal of Surgery . 158 (3): 198–204. doi :10.1016/0002-9610(89)90252-3. PMID  2672842.
  9. ^ Berginer VM, Salen G, Shefer S (декабрь 1984 г.). «Длительное лечение церебротендинозного ксантоматоза хенодезоксихолевой кислотой». N. Engl. J. Med . 311 (26): 1649–52. doi :10.1056/NEJM198412273112601. PMID  6504105.
  10. ^ Бротон, G II (январь 1994). «Хенодезоксихолат: желчная кислота. Лекарственное средство. обзор». Американский журнал медицинских наук . 307 (1): 54–63. doi :10.1097/00000441-199401000-00011. PMID  8291509.
  11. ^ Рао, А.С.; Вонг, бакалавр наук; Камиллери, М; Одунси-Шиянбаде, Южная Каролина; МакКинзи, С; Рыкс, М; Бертон, Д; Карлсон, П; Ламсам, Дж; Сингх, Р; Цинсмайстер, Арканзас (ноябрь 2010 г.). «Хенодезоксихолат у женщин с синдромом раздраженного кишечника-запор: фармакодинамический и фармакогенетический анализ». Гастроэнтерология . 139 (5): 1549–58, 1558.e1. doi :10.1053/j.gastro.2010.07.052. ПМК 3189402 . ПМИД  20691689. 
  12. ^ Giaconda (8 июля 2008 г.). «Giaconda приостанавливает испытание фазы II Hepaconda для проведения ранжирования доз». Fierce Biotech (пресс-релиз). Сидней, Австралия. Архивировано из оригинала 7 апреля 2014 г. Получено 5 апреля 2014 г.

Внешние ссылки