Холинергические агенты представляют собой соединения, имитирующие действие ацетилхолина и/или бутирилхолина . [1] В общем, слово « холин » описывает различные соли четвертичного аммония , содержащие катион N , N , N -триметилэтаноламмония . Холин, обнаруженный в большинстве тканей животных, является основным компонентом нейромедиатора ацетилхолина и действует вместе с инозитолом в качестве основного компонента лецитина . Холин также предотвращает отложение жира в печени и облегчает перемещение жиров в клетки.
Парасимпатическая нервная система , которая использует почти исключительно ацетилхолин для передачи сообщений, считается почти полностью холинергической. Нервно-мышечные соединения, преганглионарные нейроны симпатической нервной системы , базальные комплексы переднего мозга и стволовые комплексы головного мозга также являются холинергическими, как и рецептор мерокринных потовых желез.
В нейробиологии и смежных областях термин холинергический используется в следующих контекстах:
[3]
Гипотеза утверждает, что возможной причиной AD является снижение синтеза ацетилхолина , нейромедиатора, участвующего как в памяти, так и в обучении, двух важных компонентах AD. Многие современные лекарственные методы лечения БА основаны на холинергической гипотезе, хотя не все из них оказались эффективными. Исследования, проведенные в 1980-х годах, продемонстрировали значительное ухудшение холинергических маркеров у пациентов с болезнью Альцгеймера. [4]
Так, было высказано предположение, что дегенерация холинергических нейронов в базальном отделе переднего мозга и связанная с этим потеря холинергической нейротрансмиссии в коре головного мозга и других областях существенно способствуют ухудшению когнитивных функций, наблюдаемому у пациентов с болезнью Альцгеймера [5].
Дальнейшие исследования холинергической системы и болезни Альцгеймера показали, что ацетилхолин играет роль в обучении и памяти. Скополамин , антихолинергический препарат, использовался для блокирования холинергической активности у молодых людей и вызывания нарушений памяти, аналогичных тем, которые наблюдаются у пожилых людей. Нарушения памяти были обращены вспять при лечении физостигмином , холинергическим агонистом. Однако обратить вспять нарушения памяти у пациентов с болезнью Альцгеймера может быть не так просто из-за необратимых изменений в структуре мозга. [6]
Когда молодые люди выполняют задачи на память и внимание, паттерны активации мозга балансируются между лобными и затылочными долями , создавая баланс между восходящей и нисходящей обработкой информации. Нормальное когнитивное старение может повлиять на долговременную и рабочую память, хотя холинергическая система и области коры поддерживают работоспособность за счет функциональной компенсации. Взрослые с АД с дисфункцией холинергической системы не способны компенсировать дефицит долговременной и рабочей памяти. [7]
В настоящее время БА лечат путем увеличения концентрации ацетилхолина с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы , чтобы ингибировать расщепление ацетилхолинэстеразы ацетилхолина. Современные ингибиторы ацетилхолинэстеразы, одобренные FDA в США для лечения болезни Альцгеймера, включают донепезил , ривастигмин и галантамин . Эти препараты повышают уровень ацетилхолина и впоследствии улучшают функцию нервных клеток. [8] Однако не все методы лечения, основанные на холинергической гипотезе, оказались успешными в лечении симптомов или замедлении прогрессирования БА. [9] Таким образом, нарушение холинергической системы было предложено как следствие БА, а не как прямая причина. [8]
Холиномиметики или холинергические препараты – это те препараты, которые вызывают эффекты, аналогичные эффектам, возникающим в результате введения ацетилхолина или имитации ганглиев парасимпатической нервной системы. Эти препараты имитируют действие эндогенно высвобождаемого ацетилхолина.