Холинергические агенты — это соединения, которые имитируют действие ацетилхолина и/или бутирилхолина . [1] В целом, слово « холин » описывает различные четвертичные аммониевые соли , содержащие катион N , N , N -триметилэтаноламмония . Найденный в большинстве тканей животных, холин является основным компонентом нейромедиатора ацетилхолина и функционирует вместе с инозитолом в качестве основного компонента лецитина . Холин также предотвращает отложение жира в печени и облегчает перемещение жиров в клетки.
Парасимпатическая нервная система , которая использует ацетилхолин почти исключительно для отправки своих сообщений, считается почти полностью холинергической. Нервно-мышечные соединения, преганглионарные нейроны симпатической нервной системы , базальный передний мозг и комплексы ствола мозга также являются холинергическими, как и рецептор для мерокриновых потовых желез.
В нейронауке и смежных областях термин «холинергический» используется в следующих контекстах:
[3]
Гипотеза утверждает, что возможной причиной болезни Альцгеймера является снижение синтеза ацетилхолина , нейротрансмиттера, участвующего как в памяти, так и в обучении, двух важных компонентах болезни Альцгеймера. Многие современные лекарственные терапии болезни Альцгеймера основаны на холинергической гипотезе, хотя не все из них были эффективны. Исследования, проведенные в 1980-х годах, продемонстрировали значительное ухудшение холинергических маркеров у пациентов с болезнью Альцгеймера. [4]
Таким образом, было высказано предположение, что дегенерация холинергических нейронов в базальных отделах переднего мозга и связанная с этим потеря холинергической нейротрансмиссии в коре головного мозга и других областях в значительной степени способствовали ухудшению когнитивных функций, наблюдаемому у пациентов с болезнью Альцгеймера [5]
Дальнейшие исследования холинергической системы и болезни Альцгеймера продемонстрировали, что ацетилхолин играет роль в обучении и памяти. Скополамин , антихолинергический препарат, использовался для блокирования холинергической активности у молодых людей и вызывал нарушения памяти, аналогичные тем, которые присутствуют у пожилых людей. Нарушения памяти были устранены при лечении физостигмином , холинергическим агонистом. Однако устранение нарушений памяти у пациентов с болезнью Альцгеймера может быть не таким простым из-за постоянных изменений в структуре мозга. [6]
Когда молодые люди выполняют задачи памяти и внимания, паттерны активации мозга сбалансированы между лобными и затылочными долями , создавая баланс между обработкой снизу вверх и сверху вниз. Нормальное когнитивное старение может влиять на долгосрочную и рабочую память, хотя холинергическая система и корковые области поддерживают производительность посредством функциональной компенсации. Взрослые с болезнью Альцгеймера, имеющие дисфункцию холинергической системы, не способны компенсировать дефицит долгосрочных и рабочих памяти. [7]
В настоящее время болезнь Альцгеймера лечат путем повышения концентрации ацетилхолина с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы, которые подавляют расщепление ацетилхолина ацетилхолинэстеразой . Текущие ингибиторы ацетилхолинэстеразы, одобренные в США FDA для лечения болезни Альцгеймера, включают донепезил , ривастигмин и галантамин . Эти препараты повышают уровень ацетилхолина и впоследствии усиливают функцию нервных клеток. [8] Однако не все методы лечения, основанные на холинергической гипотезе, были успешными в лечении симптомов или замедлении прогрессирования болезни Альцгеймера. [9] Поэтому нарушение холинергической системы было предложено как следствие болезни Альцгеймера, а не как прямая причина. [8]
Холиномиметики или холинергические препараты — это препараты, вызывающие эффекты, сходные с эффектами, возникающими при введении ацетилхолина, или стимуляции ганглиев парасимпатической нервной системы. Эти препараты имитируют действие эндогенно выделяемого ацетилхолина.