stringtranslate.com

Ципрализант

Ципрализант ( GT-2331 , предварительное торговое название Perceptin ) — чрезвычайно мощный лиганд гистаминовых рецепторов H3, первоначально разработанный компанией Gliatech. [1] Ципрализант изначально классифицировался как селективный антагонист H3 , [2] но более новые исследования (2005 г.) предполагают также свойства агониста , т. е. функциональную селективность . [3]

Относительно недавнее клонирование человеческого рецептора H 3 , а также открытие его конститутивной активности предоставили возможность лучше оценить активность лигандов рецептора H 3 . Следовательно, ципрализант был переоценен как агонист рецептора H 3 в человеческих и крысиных рекомбинантных системах, показывая функциональную селективность и стимулируя один тип пути, сопряженного с G-белком , при этом не активируя другие внутриклеточные пути. [3]

Gliatech подала заявление о банкротстве в 2002 году, и ее интеллектуальная собственность была унаследована Merck . Разработка ципрализанта, похоже, была приостановлена ​​с 2003 года, но исследования продолжаются, и недавно было показано, что биологически активным является (1 S ,2 S )-энантиомер. [4]

Ссылки

  1. ^ Ито С., Ёсимото Р., Миямото Ю., Митобе Ю., Накамура Т., Исихара А. и др. (январь 2006 г.). «Подробная фармакологическая характеристика GT-2331 для гистаминового рецептора H3 крысы». Европейский журнал фармакологии . 529 (1–3): 40–46. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.10.066. ПМИД  16316645.
  2. ^ Tedford CE, Hoffmann M, Seyedi N, Maruyama R, Levi R, Yates SL и др. (июнь 1998 г.). «Высокая антагонистическая активность GT-2227 и GT-2331, новых антагонистов рецепторов гистамина H3, в двух функциональных моделях». European Journal of Pharmacology . 351 (3): 307–311. doi : 10.1016/S0014-2999(98)00396-3 . PMID  9721022.
  3. ^ ab Krueger KM, Witte DG, Ireland-Denny L, Miller TR, Baranowski JL, Buckner S, et al. (Июль 2005 г.). "G-белок-зависимая фармакология лигандов рецептора гистамина H3: доказательства гетерогенных конформаций рецепторов активного состояния". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 314 (1): 271–281. doi :10.1124/jpet.104.078865. PMID  15821027. S2CID  20470970.
  4. ^ Liu H, Kerdesky FA, ​​Black LA, Fitzgerald M, Henry R, ​​Esbenshade TA и др. (январь 2004 г.). «Эффективный многограммовый синтез сильного антагониста гистамина H3 GT-2331 и переоценка абсолютной конфигурации». Журнал органической химии . 69 (1): 192–194. doi :10.1021/jo035264t. PMID  14703397.
  • в
  • т
  • е