Противоядие , также известное как противоядие , антисыворотка против яда и иммуноглобулин против яда , является специфическим средством лечения отравления . Оно состоит из антител и используется для лечения некоторых ядовитых укусов и ужалений. [1] Противоядия рекомендуются только в случае значительной токсичности или высокого риска токсичности. [1] Конкретное необходимое противоядие зависит от вида пострадавшего. [1] Оно вводится путем инъекции. [1]
Побочные эффекты могут быть серьезными. [1] Они включают сывороточную болезнь , одышку и аллергические реакции, включая анафилаксию . [1] Противоядие традиционно изготавливается путем сбора яда у соответствующего животного и инъекции небольшого его количества домашнему животному. [2] Образующиеся антитела затем собираются из крови домашнего животного и очищаются. [2]
Существуют версии для укусов пауков , змей , рыб и скорпионов . [3] Из-за высокой стоимости производства противоядий на основе антител и их короткого срока хранения без охлаждения активно изучаются альтернативные методы производства противоядий. [4] Один из таких методов производства включает производство из бактерий. [5] Другой подход заключается в разработке целевых препаратов (которые, в отличие от антител, обычно являются синтетическими и их легче производить в больших масштабах). [6]
Противоядие было впервые разработано в конце 19 века и вошло в широкое употребление в 1950-х годах. [2] [7] Оно включено в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8]
Противоядие используется для лечения некоторых ядовитых укусов и ужалений. [1] Оно рекомендуется только в случае значительной токсичности или высокого риска токсичности. [1] Конкретное необходимое противоядие зависит от ядовитого вида пострадавшего. [1]
В США одобренное противоядие, в том числе от укуса змеи ямкоголовой ( гремучей змеи , медноголовой змеи и водяного щитомордника ), основано на очищенном продукте, произведенном на овцах, известном как CroFab . [9] Оно было одобрено FDA в октябре 2000 года. Американское противоядие от кораллового змея больше не производится, а оставшиеся запасы актуального противоядия от укуса кораллового змея истекли осенью 2009 года, оставив США без противоядия от кораллового змея. Предпринимаются усилия по получению одобрения на противоядие от кораллового змея, произведенное в Мексике, которое будет работать против укуса кораллового змея в США, но такое одобрение остается спекулятивным. [10] [11]
В качестве альтернативы, когда обычное противоядие недоступно, больницы иногда используют внутривенную версию противопаралитического препарата неостигмин , чтобы отсрочить последствия нейротоксического отравления через укус змеи. [12] Также сообщалось о некоторых многообещающих результатах исследований по введению препарата назально в качестве «универсального противоядия» для лечения нейротоксического укуса змеи. [13]
Моновалентное противоядие специфично для одного токсина или вида, тогда как поливалентное эффективно против нескольких токсинов или видов. [14]
Большинство противоядий (включая все противоядия змей ) вводятся внутривенно; однако противоядия каменной рыбы и красноспинного паука вводятся внутримышечно . Внутримышечный путь введения в некоторых ситуациях подвергался сомнению, поскольку не всегда эффективен. [15]
Противоядия очищаются от сыворотки животных несколькими способами и могут содержать другие сывороточные белки , которые могут действовать как иммуногены . Некоторые люди могут реагировать на противоядие немедленной реакцией гиперчувствительности ( анафилаксией ) или замедленной реакцией гиперчувствительности ( сывороточной болезнью ), и поэтому противоядие следует использовать с осторожностью. Хотя редкие, тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию на противоядие, возможны. [16] Несмотря на эту осторожность, противоядие, как правило, является единственным эффективным лечением опасного для жизни состояния, и после того, как меры предосторожности для управления этими реакциями приняты, анафилактоидная реакция не является основанием для отказа от введения противоядия, если есть иные показания. Хотя распространен миф о том, что человеку с аллергией на лошадей «нельзя» вводить противоядие, побочные эффекты поддаются контролю, и противоядие следует вводить быстро, поскольку побочные эффекты можно контролировать. [17]
Большинство противоядий готовятся методом сублимационной сушки (также называемой криодесикацией или лиофилизацией). Процесс включает замораживание антисыворотки с последующим применением высокого вакуума. Это заставляет замороженную воду сублимироваться. Сыворотка превращается в порошок без содержания воды. В такой среде микроорганизмы и ферменты не могут разрушить противоядие, и его можно хранить до 5 лет [при нормальной температуре]. Жидкие противоядия также могут храниться в течение 5 лет, но их следует хранить при низких температурах (ниже 8 ° C / 46 ° F ). [18]
Противоядия действуют путем связывания и нейтрализации ядов. Принцип действия противоядия основан на принципе вакцин , разработанном Эдвардом Дженнером ; однако вместо того, чтобы вызывать иммунитет у человека напрямую, он вызывается у животного-хозяина, и гипериммунизированная сыворотка переливается человеку . [19] Животными-хозяевами могут быть лошади, ослы, козы, овцы, кролики, куры, ламы и верблюды. [20] Кроме того, опоссумы изучаются для производства противоядия. [21] Противоядия для медицинского применения часто сохраняются в виде лиофилизированных ампул , но некоторые из них доступны только в жидкой форме и должны храниться в холодильнике. Однако они не сразу инактивируются при нагревании, поэтому небольшой разрыв в холодильной цепи не является катастрофическим.
Использование сыворотки от иммунизированных животных в качестве лечения болезней было впервые предложено в 1890 году Эмилем фон Берингом и Шибасабуро Китасато , которые впервые продемонстрировали, что инфекционные заболевания дифтерия и столбняк можно предотвратить или вылечить с помощью переливания крови от иммунного животного восприимчивому. [22] 10 февраля 1894 года Альбер Кальметт из Института Пастера и независимо друг от друга Сезер Огюст Физаликс и Габриэль Бертран из Национального музея национальной истории во Франции объявили, что они достигли того же результата — лечения уязвимого животного сывороткой от иммунизированного — на этот раз используя змеиный яд в качестве источника защиты и болезни. [23] Впоследствии Кальметт продолжил иммунизацию лошадей с использованием яда индийских кобр , и полученная сыворотка Serum Antivenimeux (противоядная сыворотка) стала первым коммерчески доступным продуктом с противоядием. [24] [25]
Естественный иммунитет змей к их собственному яду был замечен по крайней мере еще в 1767 году Феличе Фонтана в его работе Ricerche Fisiche sopra il Veleno della Vipera (Физическое исследование яда гадюки). [26] Главный хирург Эдвард Николсон написал в Madras Medical Journal за ноябрь 1870 года, что он был свидетелем того, как бирманский ловец змей привил себя ядом кобры. Однако ловец змей не был уверен, было ли это на самом деле эффективным, и поэтому продолжал обращаться со своими змеями с осторожностью. Николсон, наряду с другими британцами, начал думать, что яд может сам по себе быть лекарством. Хотя шотландский хирург Патрик Рассел заметил в конце 18 века, что змеи не подвержены воздействию собственного яда, [27] только в конце 19 века Джозеф Файрер, Лоуренс Уодделл и другие снова начали рассматривать средства на основе яда. Однако у них и других натуралистов, работавших в Индии, не было финансирования для полной разработки своих теорий. В 1895 году сэр Томас Фрейзер , профессор медицины в Эдинбургском университете, подхватил исследования Файрера и Уодделла по созданию сыворотки, действующей против яда кобры. Его «противоядие» было эффективным в лабораторных условиях, но не оказало влияния, поскольку общественность была сосредоточена на современных открытиях Пастера. [28]
В 1901 году Витал Бразил , работая в Институте Бутантан в Сан-Паулу , Бразилия , разработал первые моновалентные и поливалентные противоядия для родов Crotalus и Bothrops Центральной и Южной Америки , [29], а также для некоторых видов ядовитых пауков , скорпионов и лягушек . В Мексике в 1905 году Даниэль Вергара Лопе разработал противоядие против яда скорпиона, иммунизировав собак. [30] В Австралии Commonwealth Serum Laboratories (CSL) начали исследования противоядий в 1920-х годах. CSL разработала противоядия для красноспинного паука, воронковых пауков и всех смертельно опасных австралийских змей. [31] В США компания HK Mulford начала производить «противоядие от неарктических змей» [32] в 1927 году через консорциум под названием Antivenin Institute of America. [33]
Со временем были сделаны различные улучшения в специфичности, эффективности и чистоте противоядий, включая « высаливание » сульфатом аммония или каприловой кислотой , [34] ферментативное восстановление антител папаином или пепсином , аффинную очистку и ряд других мер. [35] Многие коневодческие хозяйства теперь используют плазмаферез для сбора плазмы крови вместо сыворотки крови . [36] [37]
Существует общая нехватка противоядия для лечения укусов змей . Из-за этой нехватки клинические исследователи рассматривают вопрос о том, могут ли более низкие дозы быть столь же эффективными, как и более высокие дозы при тяжелом нейротоксическом отравлении змеиным ядом. [38]
Противоядие подвергается последовательным надбавкам к цене после производства, лицензиатами, оптовиками и больницами. [39] Если взвесить с точки зрения прибыльности (особенно для продажи в более бедных регионах), то результатом становится то, что многие противоядия змей во всем мире очень дороги. Доступность, в зависимости от региона, также варьируется. [40]
На международном уровне противоядия должны соответствовать стандартам фармакопеи и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). [20] [41]
В 2024 году исследователи обнаружили синтетическое антитело, которое может нейтрализовать ключевой тип нейротоксина, вырабатываемого четырьмя различными видами смертоносных змей из Южной Азии, Юго-Восточной Азии и Африки. Это может быть шагом к созданию противоядия, которое можно будет использовать против любой из примерно 200 опасных ядовитых змей по всему миру. [42]
Были разработаны противоядия от ядов следующих животных: [43]
Название «противоядие» происходит от французского слова venin, означающего яд , которое, в свою очередь, произошло от латинского venenum, означающего яд . [47]
Исторически термин «антивенин» был преобладающим во всем мире, его первое опубликованное использование было в 1895 году. [48] В 1981 году Всемирная организация здравоохранения решила, что предпочтительной терминологией в английском языке будет «venom» и «antivenom» , а не «venin» и «antivenin» или «venen» и «antivenene» . [49]
