stringtranslate.com

Экстрамаммарная болезнь Педжета

Экстрамаммарная болезнь Педжета ( ЭМБП ) — редкое и медленно растущее злокачественное новообразование, которое возникает в эпителии [1] и составляет 6,5% всех случаев болезни Педжета . [2] Клиническая картина этого заболевания аналогична характеристикам болезни Педжета молочной железы (БМП). [3] Однако, в отличие от MPD, который возникает в крупных молочных протоках, а затем распространяется на эпидермис, [3] EMPD возникает в железистых областях, богатых апокринными секретами, за пределами молочных желез. [4] Заболеваемость ЭМПД увеличивается на 3,2% каждый год, поражая гормонально-ориентированные ткани, такие как вульва и мошонка. [5] У женщин 81,3% случаев ЭМПД связаны с вульвой, а у мужчин 43,2% проявлений локализуются в мошонке. [5]

Заболевание можно классифицировать как первичное или вторичное в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующих злокачественных новообразований. [6] ЭМПД проявляется типичными симптомами, такими как чешуйчатые, эритематозные, экзематозные поражения, сопровождающиеся зудом. [6] Кроме того, у 10% пациентов заболевание часто протекает бессимптомно. [7] Как следствие, EMPD имеет высокий уровень ошибочных диагнозов и поздней диагностики. [8] Существует множество вариантов лечения, но большинство из них безуспешны. При раннем выявлении и лечении прогноз, как правило, благоприятный.

Презентация

У пациентов с EMPD наблюдаются типичные симптомы, аналогичные MPD [3] , такие как сильный зуд (также называемый зудом), сыпь, образование бляшек, ощущение жжения, боль и болезненность. [7] Эти симптомы часто путают с дерматитом или экземой. [8] У 10% пациентов заболевание протекает бессимптомно, что приводит к поздней диагностике. [7] В редких случаях также может наблюдаться кровотечение. [9]

Симптомы экстрамаммарной болезни Педжета [7]

Кожа -

Увольнять -

Ощущение -

Заболевание вульвы

Болезнь вульвы Педжета поражает женщин и проявляется в виде эритематозных (красных) экзематозных поражений. [10] Это зуд, и иногда боль может быть связана с пораженным участком. [10] В большинстве случаев поражение четко отделено от нормальной кожи, а иногда могут присутствовать разбросанные участки белого налета, придающие ему вид «клубники со сливками». [11]

Поражение может быть обширным, включая перианальную область, генитокруральные и паховые складки. Клиническое обследование должно определить наличие периуретральных и перианальных поражений. [12] В этих случаях может возникнуть поражение кожи некожным внутренним новообразованием. [12]

Патофизиология

Микрофотография экстрамаммарной болезни Педжета, окрашенная H&E , показывающая клетки Педжета, инфильтрирующие эпидермис.

ЭМПД возникает из-за инвазии эпидермиса клетками Педжета. [2] Причина заболевания все еще обсуждается, но недавние исследования показали, что заболевание может быть связано с токер-клетками. [13]

Заболевание вульвы

Возникает из местных органов, таких как бартолиновая железа , уретра или прямая кишка . [14] Склонность к женщинам в постменопаузе . [14]

Метастатическое заболевание

Метастазирование клеток Педжета из эпидермиса в отдаленные регионы представляет собой многоэтапный процесс, включающий:

  1. Инвазия местных лимфатических узлов и венозной системы [4]
  2. Выход из лимфатических узлов и венозной системы [4]
  3. Распространение на новом месте [4]

Белковые молекулы HER2 и mTOR, экспрессируемые в клетках Педжета, отвечают за обеспечение характеристик пролиферации и выживания. [4]

Диагностика

Из-за редкости ЭМПД и отсутствия клинических знаний это заболевание диагностируется не очень часто. [8] Пациентам часто ошибочно ставят диагноз экзема или дерматит [8] , и ожидается, что с момента появления симптомов пройдет 2 года, прежде чем будет поставлен окончательный диагноз. [8]

Важно отметить, что поражение связано с другим раком. Биопсия установит диагноз .​ Пункционная биопсия неэффективна для дифференциальной диагностики ЭМБП, в результате чего проводится эксцизионная биопсия пораженного участка [XX]. Положительный результат теста на ЭМПД показывает увеличение количества крупных полигональных клеток с бледно-голубоватой цитоплазмой, крупным ядром и ядрышком, инфильтрирующих эпидермальный слой. [7] Эти неопластические клетки могут быть обнаружены по отдельности или в группах, называемых гнездами. [7]

Клетки Педжета содержат муцин и цитокератины, которые можно использовать в диагностике EMPD [8]. MUC5A2 обнаруживается при EMPD в области вульвы и мужских гениталий, тогда как MUC2 экспрессируется при перианальном EMPD. Потеря MUC5A2 может указывать на инвазивное распространение. [15] Иммуногистохимия (ИГХ) может использоваться для определения того, является ли ЭМПД первичным или вторичным. [15] Первичный EMPD дает положительный результат на CK7, но отрицательный на CK20, тогда как вторичный положителен на оба. [15] Отсутствие положительных результатов в отношении рецепторов гормонов и сверхэкспрессия белка HER2 означает, что клетки быстро делятся, что может указывать на агрессивное и более рецидивирующее заболевание. [ нужна цитата ]

Классификация

Первичный ЭМПД имеет кожное происхождение и обнаруживается в эпидермисе или в подлежащих апокринных железах. [1] Хотя опухоль ограничена эпителием, она может распространяться и прогрессировать в инвазивную опухоль, метастазируя в местные лимфатические узлы и отдаленные органы. [6] Эта форма ЭМПД не связана с аденокарциномой. [1]

Вторичная форма возникает из-за распространения аденокарциномы на эпидермис. [15] Подобно первичной форме, если вторичный ЭМПД проникает в дерму, неопластические клетки могут метастазировать в лимфатические узлы и в некоторых случаях в дерму. [4]

Согласно системе подклассификации Уилкинсона и Брауна, для каждой классификации существует три подтипа. [16]

Уход

Было использовано множество химиотерапевтических методов лечения, однако результаты нежелательны, поскольку прогноз остается плохим. [16] Хирургическое вмешательство остается предпочтительным методом выбора. Предлагается широкое локальное иссечение с краем 3 см и интраоперационные замороженные срезы из-за высокого риска местного расширения, несмотря на то, что ткань выглядит нормальной. В случаях, когда клетки Педжета проникли в дерму и дали метастазы, полное удаление часто оказывается безуспешным. Рецидив является частым результатом. [15] Лимфаденэктомию часто выполняют в инфильтративных случаях. [16] Вместо хирургического вмешательства также возможна лучевая терапия, которая особенно предпочтительна для пожилых пациентов или в неоперабельных случаях, когда размер опухоли слишком велик. [6] Эта форма лечения также считается возможной адъювантной терапией после иссечения для борьбы с высокой частотой рецидивов. [2] Однако существуют побочные эффекты лучевой терапии, включая, помимо прочего: вульвит, пострадиационную атрофию слизистых оболочек, стеноз влагалища и сексуальную дисфункцию. [2]

Лазерная терапия и фотодинамическая терапия также использовались в прошлом, но было обнаружено, что лазер на углекислом газе не проникает достаточно глубоко, и оба метода лечения приводили к высокой частоте рецидивов. [2]

Местная химиотерапия эффективна, а имихимод показывает многообещающие результаты. [2] Однако общая выживаемость начинает снижаться через 10 месяцев после лечения химиотерапией. [4] Пациенты с метастатическим ЭМПД выживают в среднем только 1,5 года, а 5-летняя выживаемость составляет 7%. [4]

Прогноз

Прогноз в целом хороший, но необходимо учитывать такие факторы, как глубина инвазии и продолжительность заболевания. [16] При первичном ЭМБП, если инвазия в подлежащие ткани отсутствует или даже минимальна, варианты лечения, скорее всего, будут эффективными, однако, если есть признаки метастазирования заболевания, прогноз обычно плохой. [3]

Эпидемиология

EMPD наиболее распространен у женщин европеоидной расы и азиатских мужчин старше 60 лет. [9] Инвазивная форма встречается у 5–25% всех пациентов с EMPD, и в 17–30% случаев в основе лежит аденокарцинома. [16] 10-20% ЭМПЗ имеют вторичную форму. [16] Примерно у 10% пациентов развивается инвазивная аденокарцинома, которая может прогрессировать до метастатического заболевания. [17]

Заболевание поражает участки, богатые апокриновыми секретами. [4] 65% ЭМПД возникает в вульве, [15] затем следуют 15% в перианальных областях и 14% в мужских гениталиях. [2] Что касается вульвы, чаще всего поражаются большие половые губы, за ними следуют малые половые губы, клитор и промежность. [16] ЭМПЗ, возникающий в вульве, может распространяться на верхнюю слизистую оболочку влагалища и шейку матки. [16] Другие области, где ЭМПД можно обнаружить, хотя и очень редко, включают: подмышки, веки, наружный слуховой проход, пупочную область, туловище и конечности. [2]

История

Первый случай болезни Педжета был описан Джеймсом Педжетом в 1874 году. [3] Рэдклифф Крокер в 1889 году затем описал EMPD после наблюдения за пациентом с карциномой мочевой системы, поражающей половой член и мошонку, [18] с почти идентичными симптомами. в MPD, как описано Пэджетом. [6] Позже, в 1893 году, Дарье и Кулио описали перианальную локализацию ЭМПД. [6]

Рекомендации

  1. ^ abc Исроу Д., Орегел К.З., Кортес Дж., Гомес Х., Миликовски С., Феун Л., Сильва О. (6 июля 2014 г.). «Распространенная экстрамаммарная болезнь Педжета в паху, половом члене и мошонке». Клиническая медицина: онкология . 8 : 87–90. дои : 10.4137/CMO.S13107. ПМК  4116380 . ПМИД  25089091.
  2. ^ abcdefgh Вагнер Г., Саксе М.М. (июнь 2011 г.). «Экстрамаммарная болезнь Педжета - клиника, патогенез, лечение». Журнал Deutschen Dermatologischen Gesellschaft . 9 (6): 448–54. дои : 10.1111/j.1610-0387.2010.07581.x . ПМИД  21205169.
  3. ^ abcde Ллойд Дж., Фланаган AM (октябрь 2000 г.). «Молочная и экстрамаммарная болезнь Педжета». Журнал клинической патологии . 53 (10): 742–9. дои : 10.1136/jcp.53.10.742. ПМК 1731095 . ПМИД  11064666. 
  4. ^ abcdefghi Фукуда К, Фунакоси Т (16 февраля 2018 г.). «Метастатическая экстрамаммарная болезнь Педжета: патогенез и новый терапевтический подход». Границы онкологии . 8:38 . doi : 10.3389/fonc.2018.00038 . ПМК 5820294 . ПМИД  29503810. 
  5. ^ Аб Чжоу С., Чжун В., Май Р., Чжан Г. (2017). «Болезнь Педжета молочной и экстрамаммарной областей демонстрирует различный характер экспрессии рецепторов стероидных гормонов». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2017 : 3768247. doi : 10.1155/2017/3768247 . ПМК 5610822 . ПМИД  29082243. 
  6. ^ abcdef Лопес Филью ЛЛ, Лопес ИМ, Лопес ЛР, Энокихара ММ, Мичалани А.О., Мацунага Н. (апрель 2015 г.). «Молочная и экстрамаммарная болезнь Педжета». Анаис Бразилейрос де Дерматологии . 90 (2): 225–31. дои : 10.1590/abd1806-4841.20153189. ПМЦ 4371672 . ПМИД  25830993. 
  7. ^ abcdef Конда С., Чен В., Минус HR (март 2015 г.). «Какой у вас диагноз? Экстрамаммарная болезнь Педжета». Кутис . 95 (3): 132, 135–6, 142. PMID  25844784.
  8. ^ abcde Сюй Л, Шен Ю, Чен С, Сун М, Чан П (март 2013 г.). «Экстрамаммарная болезнь Педжета с инвазивной аденокарциномой пеноскротума: отчет о случае и систематический обзор». Урологическая наука . 24 (1): 30–33. дои : 10.1016/j.urols.2013.01.003 . ISSN  1879-5226.
  9. ^ ab Кан Z, Чжан Q, Чжан Q, Ли X, Ху Т, Сюй X, Ву Z, Чжан X, Ван Х, Сюй J, Сюй F, Гуань М (2015). «Клинические и патологические характеристики экстрамаммарной болезни Педжета: отчет о 246 китайских пациентах мужского пола». Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 8 (10): 13233–40. ПМЦ 4680468 . ПМИД  26722523. 
  10. ^ ab Антон С, Луис А.В., Карвалью FM, Баракат EC, Карвальо JP (июнь 2011 г.). «Клиническое лечение болезни вульвы Педжета: описание случая». Клиники . 66 (6): 1109–11. дои : 10.1590/S1807-59322011000600033. ПМК 3129957 . ПМИД  21808885. 
  11. ^ Болонья Дж., Хориццо Дж.Л., Шаффер Дж.В. (2012). Дерматология . Болонья, Жан., Хориццо, Джозеф Л., Шаффер, Джули В. (3-е изд.). [Филадельфия]: Эльзевир Сондерс. ISBN 9780702051821. ОСЛК  802040381.
  12. ^ ab Прети М, Микелетти Л, Массобрио М, Ансаи С, Уилкинсон Э.Дж. (апрель 2003 г.). «Болезнь вульвы Педжета: спустя столетие после первого сообщения». Журнал заболеваний нижних половых путей . 7 (2): 122–35. дои : 10.1097/00128360-200304000-00009. hdl : 2318/39322 . PMID  17051057. S2CID  41852226.
  13. ^ Макдэниел, Брианна; Крейн, Джонатан С. (2018), «Болезнь Педжета, экстрамаммарная болезнь», StatPearls , StatPearls Publishing, PMID  29630276 , получено 9 июня 2018 г.
  14. ^ ab Fanning J, Lambert L, Hale TM, Morris PC, Schuerch C (1999). «Болезнь Педжета вульвы: распространенность ассоциированной карциномы вульвы, инвазивной болезни Педжета и рецидива после хирургического иссечения». Am J Obstet Gynecol . 180 (1 Пт 1): 24–7. дои : 10.1016/s0002-9378(99)70143-2. ПМИД  9914572.
  15. ^ abcdef Лам С, Фунаро Д (октябрь 2010 г.). «Экстрамаммарная болезнь Педжета: Краткое изложение современных знаний». Дерматологические клиники . 28 (4): 807–26. дои : 10.1016/j.det.2010.08.002. ПМИД  20883922.
  16. ^ abcdefghi Лондеро AP, Бертоцци С, Сальвадор С, Фрускальцо А, Д'Айетти В, Грасси Т, Дриул Л, Мариуцци Л, Марчесони Д (апрель 2013 г.). «Обзор экстрамаммарной болезни Педжета: клиническая картина, диагностика, лечение и прогноз». Журнал медицины и медицинских наук . 4 (4): 134–148.
  17. ^ «Международная классификация онкологических заболеваний». code.iarc.fr.​ Проверено 9 июня 2018 г.
  18. ^ Маркес-Коста Х.К., Куцци Т., Карнейро С., Пэриш Л.К., Рамос-э-Сильва М. (май – июнь 2012 г.). «Болезнь Педжета молочной железы». Скинмед . 10 (3): 160–5, викторина 165. PMID  22779098.

Внешние ссылки