stringtranslate.com

Экстрасинаптический NMDA-рецептор

Внесинаптические NMDA-рецепторы представляют собой глутамат-управляемые нейромедиаторные рецепторы , локализованные в несинаптических участках на поверхности нейрональных клеток . [1] [2] В отличие от синаптических NMDA-рецепторов, которые способствуют приобретенной нейропротекции и синаптической пластичности , экстрасинаптические NMDA-рецепторы связаны с активацией путей передачи сигналов смерти. [3] Экстрасинаптические NMDA-рецепторы ответственны за инициацию эксайтотоксичности и участвуют в этиологии нейродегенеративных заболеваний , включая инсульт , болезнь Хантингтона , болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз (АЛС). [4] [5] [6] [7] [8]

Внесинаптические NMDA-рецепторы образуют сигнальный комплекс смерти с членом 4 подсемейства катионных каналов временного рецепторного потенциала (TRPM4). Комплекс NMDAR/TRPM4 считается центральным фактором эксайтотоксичности глутамата. [9] Ингибиторы интерфейса взаимодействия NMDAR/TRPM4 (также известные как «ингибиторы интерфейса») разрушают комплекс NMDAR/TRPM4, тем самым детоксицируя экстрасинаптические рецепторы NMDA. В моделях заболеваний мышей ингибиторы интерфейса защищают от повреждения головного мозга, вызванного инсультом, и дегенерации ганглиозных клеток сетчатки. [10] [11]

Рекомендации

  1. ^ Товар, Кеннет Р.; Уэстбрук, Гэри Л. (11 апреля 2002 г.). «Мобильные NMDA-рецепторы в синапсах гиппокампа». Нейрон . 34 (2): 255–264. дои : 10.1016/s0896-6273(02)00658-x . ISSN  0896-6273. ПМИД  11970867.
  2. ^ Петралия, РС; Ван, YX; Хуа, Ф.; Йи, З.; Чжоу, А.; Ге, Л.; Стивенсон, ФА; Вентхолд, Р.Дж. (28 апреля 2010 г.). «Организация рецепторов NMDA во внесинаптических местах». Нейронаука . 167 (1): 68–87. doi : 10.1016/j.neuroscience.2010.01.022. ISSN  1873-7544. ПМК 2840201 . ПМИД  20096331. 
  3. ^ Хардингем, GE; Фукунага, Ю.; Бадинг, Х. (1 мая 2002 г.). «Внесинаптические NMDAR противостоят синаптическим NMDAR, вызывая отключение CREB и пути гибели клеток». Природная неврология . 5 (5): 405–414. дои : 10.1038/nn835. ISSN  1097-6256. PMID  11953750. S2CID  659716.
  4. ^ Окамото, Шу-ичи; Пулади, Махмуд А.; Талантова, Мария; Яо, Дундун; Ся, Пэн; Эрнхефер, Дагмар Э.; Заиди, Рамиз; Клементе, Арджай; Каул, Маркус (1 декабря 2009 г.). «Баланс между синаптической и внесинаптической активностью NMDA-рецепторов влияет на включения и нейротоксичность мутантного хантингтина». Природная медицина . 15 (12): 1407–1413. дои : 10.1038/нм.2056. ISSN  1546-170Х. ПМЦ 2789858 . ПМИД  19915593. 
  5. ^ Милнервуд, Остин Дж.; Гладдинг, Клэр М.; Пулади, Махмуд А.; Кауфман, Александра М.; Хайнс, Рошель М.; Бойд, Джейми Д.; Ко, Ребекка, Вайоминг; Васута, Оана К.; Грэм, Рона К. (28 января 2010 г.). «Раннее увеличение экстрасинаптической передачи сигналов и экспрессии рецептора NMDA способствует возникновению фенотипа у мышей с болезнью Хантингтона». Нейрон . 65 (2): 178–190. дои : 10.1016/j.neuron.2010.01.008 . ISSN  1097-4199. ПМИД  20152125.
  6. ^ Талантова, Мария; Санс-Бласко, Сара; Чжан, Сяофэй; Ся, Пэн; Ахтар, Мохд Васим; Окамото, Шуичи; Дзевчапольский, Густаво; Накамура, Томохиро; Цао, Банда (2 июля 2013 г.). «Aβ индуцирует высвобождение астроцитарного глутамата, экстрасинаптическую активацию рецептора NMDA и потерю синапсов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (27): E2518–2527. Бибкод : 2013PNAS..110E2518T. дои : 10.1073/pnas.1306832110 . ISSN  1091-6490. ПМК 3704025 . ПМИД  23776240. 
  7. ^ Хардингем, Джайлз Э.; Бадинг, Хилмар (01 октября 2010 г.). «Синаптическая и внесинаптическая передача сигналов рецептором NMDA: последствия нейродегенеративных расстройств». Обзоры природы. Нейронаука . 11 (10): 682–696. дои : 10.1038/nrn2911. ISSN  1471-0048. ПМЦ 2948541 . ПМИД  20842175. 
  8. ^ Парсонс, Мэтью П.; Раймонд, Линн А. (16 апреля 2014 г.). «Вовлечение экстрасинаптических рецепторов NMDA в расстройства центральной нервной системы». Нейрон . 82 (2): 279–293. дои : 10.1016/j.neuron.2014.03.030 . ISSN  1097-4199. ПМИД  24742457.
  9. ^ Ян, Цзин; Бенгтсон, К. Питер; Бухталь, Беттина; Хагенстон, Анна М.; Бадинг, Хилмар (9 октября 2020 г.). «Сочетание рецепторов NMDA и TRPM4 способствует открытию нетрадиционных нейропротекторов». Наука . 370 (6513): eaay3302. дои : 10.1126/science.aay3302. ISSN  1095-9203. PMID  33033186. S2CID  222210921.
  10. ^ Ян, Цзин; Бенгтсон, К. Питер; Бухталь, Беттина; Хагенстон, Анна М.; Бадинг, Хилмар (9 октября 2020 г.). «Сочетание рецепторов NMDA и TRPM4 способствует открытию нетрадиционных нейропротекторов». Наука . 370 (6513): eaay3302. дои : 10.1126/science.aay3302. ISSN  1095-9203. PMID  33033186. S2CID  222210921.
  11. ^ «Новый класс высокоэффективных ингибиторов защищает от нейродегенерации - Гейдельбергский университет» . www.uni-heidelberg.de . Проверено 29 октября 2020 г.