stringtranslate.com

Ларингофарингеальный рефлюкс

Ларингофарингеальный рефлюкс ( ЛПР ) или ларингофарингеальная рефлюксная болезнь ( ЛПРБ ) — это ретроградный поток желудочного содержимого в гортань , ротоглотку и/или носоглотку . [4] [5] ЛПР вызывает респираторные симптомы, такие как кашель и хрипы [6] , и часто ассоциируется с жалобами на голову и шею, такими как дисфония , комок в горле и дисфагия . [7] ЛПР может играть роль в других заболеваниях, таких как синусит , средний отит и ринит , [7] и может быть сопутствующим заболеванием астмы . [6] Хотя ЛПР обычно используется взаимозаменяемо с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), она имеет другую патофизиологию . [8]

По имеющимся данным, LPR поражает около 10% населения США. Однако LPR встречается у 50% людей с голосовыми расстройствами . [9]

Признаки и симптомы

Экстраэзофагеальные симптомы возникают в результате воздействия желудочного содержимого на верхние отделы дыхательного тракта. Это вызывает ряд симптомов, включая охриплость голоса, постназальный затек , боль в горле , затрудненное глотание , несварение желудка , хрипы, комок в глотке и хроническое прочищение горла. У некоторых людей с ЛПР наблюдается изжога, в то время как у других изжога практически отсутствует, поскольку рефлюксное содержимое желудка не остается в пищеводе достаточно долго, чтобы раздражать окружающие ткани. [10] У людей с более тяжелыми формами ЛПР может наблюдаться истирание зубной эмали из-за периодического присутствия желудочного содержимого в полости рта. [11]

Кроме того, ЛПР может вызывать воспаление в голосовом тракте , что приводит к симптому дисфонии или осиплости голоса. Осиплость считается одним из основных симптомов ЛПР и связана с такими жалобами, как напряжение, усталость голоса, мышечно-скелетное напряжение и жесткие гортанные атаки, [12] все из которых могут снизить способность человека эффективно общаться. [13] Более того, пациенты с ЛПР могут пытаться компенсировать свою осиплость, увеличивая мышечное напряжение в голосовом тракте. Эта гиперфункциональная техника, принятая в ответ на воспаление, вызванное ЛПР, может привести к состоянию, называемому дисфонией мышечного напряжения , и может сохраняться даже после того, как осиплость и воспаление исчезнут. Часто необходимо будет привлечь логопеда, чтобы помочь разрешить эту неадаптивную, компенсаторную модель посредством внедрения голосовой терапии. [11]

LPR представляет собой хроническое и перемежающееся заболевание у детей. [4] LPR у детей и младенцев, как правило, проявляется уникальным набором симптомов. [14] Симптомы, наблюдаемые у детей с LPR, включают кашель, осиплость голоса, стридор , боль в горле, астму, рвоту , ощущение кома, хрипы, аспирацию и рецидивирующую пневмонию . [14] Общие симптомы LPR у младенцев включают хрипы, стридор, постоянный или рецидивирующий кашель, апноэ , трудности с кормлением, аспирацию, срыгивание и задержку развития . [14] Более того, LPR у детей обычно сопровождается заболеваниями гортани, такими как ларингомаляция , подсвязочный стеноз и папилломатоз гортани . [4]

Связь с ГЭРБ

Иллюстрация верхней проекции гортани. Ткани, выстилающие структуры гортани, включая голосовые связки, могут быть повреждены при ЛПР. [11]

ЛПР часто рассматривается как подтип ГЭРБ, который возникает, когда содержимое желудка поднимается по пищеводу и достигает уровня гортани и глотки. Однако ЛПР ассоциируется с отчетливым проявлением симптомов. [11] ЛПР и ГЭРБ часто различаются по относительной распространенности изжоги и прочистки горла. В то время как изжога присутствует в более чем 80% случаев ГЭРБ, она встречается только в 20% случаев ЛПР. Прочистка горла показывает противоположную картину распространенности, встречаясь примерно в 87% случаев ЛПР и менее чем в 5% случаев ГЭРБ. [9] В отличие от ГЭРБ, ЛПР также представляет риск бронхита или пневмонита , поскольку рефлюкс желудочной кислоты на уровень гортани может привести к аспирации. [15] ЛПР также часто ассоциируется с эритемой или покраснением, а также отеком в тканях гортани, которые подвергаются воздействию желудочного содержимого. [11] Напротив, большинство случаев ГЭРБ являются неэрозивными, без видимых повреждений слизистой оболочки пищевода, подвергающейся воздействию рефлюксируемого материала. [16]

Различия в молекулярной структуре эпителиальной ткани , выстилающей гортанно-глоточную область, могут быть частично ответственны за различные симптоматические проявления ЛПР по сравнению с ГЭРБ. В отличие от резистентного многослойного плоского эпителия, выстилающего пищевод, гортань выстлана реснитчатым респираторным эпителием , который более хрупкий и восприимчивый к повреждениям. В то время как эпителий, выстилающий пищевод, способен выдерживать до 50 случаев воздействия желудочного содержимого каждый день, что является наивысшей оценкой, считающейся находящейся в пределах нормального физиологического функционирования, повреждение эпителия гортани может произойти после воздействия даже небольшого количества кислого желудочного содержимого. [9]

Диагноз

LPR проявляется неспецифическими симптомами и признаками, которые затрудняют дифференциальную диагностику. Кроме того, симптомы расстройства во многом совпадают с симптомами других расстройств. Поэтому LPR недостаточно диагностируется и недостаточно лечится. [17] Поскольку существует множество потенциальных этиологий респираторных и гортанных симптомов LPR, диагностика LPR на основе только симптомов ненадежна. Для установления диагноза использовались такие ларингоскопические данные, как эритема, отек, гранулемы гортани и гипертрофия межчерпаловидного хряща; однако эти данные неспецифичны и были описаны у большинства бессимптомных субъектов, проходящих ларингоскопию . [18] Ответ на кислотоподавляющую терапию был предложен в качестве диагностического инструмента для подтверждения диагноза LPR, но исследования показали, что ответ на эмпирические испытания такой терапии (например, с ингибиторами протонной помпы ) у этих пациентов часто разочаровывает. [19] В нескольких исследованиях подчеркивается важность измерения проксимального эзофагеального или, в идеале, глоточного воздействия кислоты у пациентов с клиническими симптомами ЛПР для документирования рефлюкса как причины симптомов. [20] [21]

Кроме того, были исследованы несколько потенциальных биомаркеров LPR. К ним относятся воспалительные цитокины , карбоангидраза , E-кадгерин и муцины ; однако их прямое участие в LPR все еще устанавливается. [22] Присутствие пепсина , фермента, вырабатываемого в желудке, в гортаноглотке также стало все более изучаемым биомаркером LPR. [23] [24] Исследования показывают, что желудочный фермент пепсин играет решающую роль в сложном механизме, лежащем в основе LPR. [25] После того, как он присутствует в гортани, пепсин активен при низком pH, но сохраняется даже в неактивном состоянии. [26] Пепсин может проявляться как внеклеточно, так и внутриклеточно; однако повреждение реализуется по-разному в этих двух средах. [26] Внутриклеточно пепсин проникает в ткань гортани через эндоцитоз и вызывает повреждение, которое накапливается с течением времени. [26] Пепсин влияет на клеточную транскрипцию и, следовательно, на экспрессию генов, что впоследствии приводит к привлечению воспалительных клеток, но ингибированию защитных механизмов, таких как факторы роста. [26] Структурно пепсин играет роль в увеличении вязкости вибрирующей части голосовых складок и уменьшении задержки клеточной воды, что уменьшает общую толщину голосовых складок. [26] Эти морфологические изменения приводят к уменьшению амплитуды вибрации, увеличению потребности в инициировании вибрации и, в конечном итоге, влиянию на качество голоса. [26]

Прежде чем поставить диагноз, врач должен будет записать историю болезни пациента и попросить подробности о присутствующих симптомах. Опросники, такие как Индекс симптомов рефлюкса (RSI), Индекс качества жизни (QLI) для LPR, Индекс закрытия/функции голосовой щели (GCI) и Индекс нарушения голоса (VHI), могут быть введены для получения информации о истории болезни пациента, а также его симптоматологии. [8] Затем необходимо будет провести физическое обследование с особой концентрацией вокруг головы и шеи. Зонд со специализированной линзой камеры, сделанный из волоконно-оптических нитей, осторожно вводится в горло и передает изображения на монитор. Это обеспечивает четкое изображение горла и гортани. Признаки LPR включают покраснение, отек и явное раздражение. Могут использоваться и другие, более инвазивные тесты, такие как фиброоптическая трансназальная ларингоскопия, 24-часовая амбулаторная двухзондовая pH-метрия, фарингеальная pH-метрия, трансназальная эзофагоскопия (TNE) и биопсия . [8] Неинвазивным тестом для диагностики LPR является сбор рефлюксата, при котором рефлюксированный материал собирается и анализируется. [8] Другим неинвазивным диагностическим тестом, который может быть использован, является эмпирическое исследование терапии ингибиторами протонной помпы; однако этот тест в основном успешен при диагностике ГЭРБ. [8]

Не существует согласованного метода оценки для выявления ЛПР у детей. [4] Из обсуждаемых диагностических инструментов используется многоканальный внутрипросветный импеданс с мониторингом pH (MII-pH), поскольку он распознает как кислотный, так и некислотный рефлюкс. [4] Более распространенным методом является 24-часовой мониторинг pH с двумя зондами. Оба эти инструмента дороги и поэтому не получили широкого распространения. [4]

Уход

Лечение симптомов у пациентов этой подгруппы спектра ГЭРБ затруднено. После выявления таких пациентов рекомендуются изменения в поведении и диете. Изменения в диете могут включать ограничение потребления шоколада, кофеина, кислой пищи и жидкостей, газообразных напитков и продуктов с высоким содержанием жиров. [22] [27] Изменения в поведении могут включать потерю веса, прекращение курения, ограничение потребления алкоголя и избегание приема пищи незадолго до сна. [22] Изменения образа жизни у детей с диагнозом ЛПР включают изменения в диете, чтобы избегать продуктов, которые могут усугубить рефлюкс (например, шоколада или кислой и острой пищи), изменение положения (например, сон на боку), изменение текстуры пищи (например, загущение пищи для повышения осведомленности о прохождении болюса) и исключение приема пищи перед сном. [14]

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются ведущим фармацевтическим средством, выбранным для облегчения и уменьшения ЛПР, и обычно рекомендуются для постоянного использования дважды в день в течение 3–6 месяцев. [22] [28] Было показано, что ИПП неэффективны у очень маленьких детей и имеют неопределенную эффективность у детей старшего возраста, для которых их использование не рекомендуется. [29] [ сомнительно – обсудить ] Хотя ИПП могут обеспечивать ограниченные клинические преимущества у некоторых взрослых, недостаточно доказательств в поддержку их рутинного использования. [29] [30] [ сомнительно – обсудить ] Многие исследования показывают, что ИПП не более эффективны, чем плацебо, при лечении ЛПР. [31] [32] Продукты на основе альгината показывают большие перспективы, поскольку они могут образовывать временный пенный барьер в НПС, чтобы блокировать кислоту и пепсин от рефлюкса. [33]

Если медикаментозное лечение не дает результата, можно предложить фундопликацию по Ниссену . [34] Однако пациентам следует знать, что операция может не привести к полному устранению симптомов ЛПР, и даже при немедленном успехе рецидив симптомов в дальнейшем все еще возможен. [27]

Одним из способов оценки результатов лечения ЛПР является использование показателей качества голоса. [12] Для оценки результатов лечения можно использовать как субъективные, так и объективные показатели качества голоса. Субъективные показатели включают такие шкалы, как шкала оценки, грубости, одышки, астении, напряжения (GRBAS); индекс симптомов рефлюкса; индекс нарушения голоса (VHI); и шкала симптомов голоса. Объективные показатели часто опираются на акустические параметры, такие как дрожание, мерцание, отношение сигнал/шум и основная частота , среди прочих. [12] Аэродинамические показатели, такие как жизненная емкость легких и максимальное время фонации (MPT), также использовались в качестве объективных показателей. [12] Однако пока нет единого мнения о том, как лучше всего использовать эти показатели или какие показатели лучше всего подходят для оценки результатов лечения ЛПР. [33]

Процедуры

Имеются предварительные данные неконтролируемых испытаний, что пероральная нервно-мышечная тренировка может улучшить симптомы. [35] Это было одобрено Национальной службой здравоохранения Великобритании (NHS) для поставки по рецепту с 1 мая 2022 года. [36]

Риск рака

Хотя курение табака является наиболее признанным фактором риска развития гипофарингеального рака, билиарный рефлюкс недавно был связан с плоскоклеточным раком гипофарингеальной области . [37] [38] Слабокислая желчь может увеличить риск гипофарингеального канцерогенеза, вызывая повреждение ДНК . [39] Повреждение ДНК, такое как разрывы цепей ДНК, может быть вызвано желчной кислотой гликохенодезоксихолевой кислотой, присутствующей в рефлюксе. [40]

История

LPR не обсуждался как отдельное состояние от GERD до 1970-х и 1980-х годов. [11] Однако примерно в то же время, когда GERD впервые была признана как клиническая единица в середине 1930-х годов, была высказана мысль о связи между симптомами кишечника и заболеванием дыхательных путей. Позже, в 1968 году, были зарегистрированы язвы гортани, связанные с кислотой, и гранулемы . [41] Последующие исследования показали, что кислотный рефлюкс может быть фактором, способствующим другим заболеваниям гортани и дыхательных путей. В 1979 году впервые была задокументирована связь между этими симптомами дыхательных путей и рефлюксом желудочного содержимого. В то же время было показано, что лечение рефлюксной болезни приводит к устранению этих симптомов дыхательных путей. [42]

Ссылки

  1. ^ Kahrilas PJ (октябрь 2000 г.). «Максимизация результата экстраэзофагеальной рефлюксной болезни». Am J Manag Care . 6 (16 Suppl): S876–82. PMID  11184658.
  2. ^ Koufman JA (2002). «Ларингофарингеальный рефлюкс отличается от классической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни». Ear, Nose, & Throat Journal . 81 (9 Suppl 2): ​​7–9. PMID  12353431.
  3. ^ Зербиб Ф., Столл Д. (2010). «Лечение ларингофарингеального рефлюкса: неудовлетворенная медицинская потребность». Neurogastroenterol Motil . 22 (2): 109–12. doi :10.1111/j.1365-2982.2009.01437.x. PMID  20067549. S2CID  39810748.
  4. ^ abcdef Галлуцци, Ф.; Шиндлер, А.; Гаини, Р.М.; Гаравелло, В. (октябрь 2015 г.). «Оценка детей с подозрением на ларингофарингеальный рефлюкс: оториноларингологическая перспектива». Международный журнал детской оториноларингологии . 79 (10): 1613–9. doi :10.1016/j.ijporl.2015.07.037. PMID  26279249.
  5. ^ Ли, Y; Сюй, G; Чжоу, B; и др. (июнь 2022 г.). «Влияние кислот, пепсина, желчных кислот и трипсина на заболевания гортани и глотки с рефлюксом: физиопатология и терапевтические цели». Европейский архив оториноларингологии . 279 (6): 2743–52. doi :10.1007/s00405-021-07201-w. PMC 9072476. PMID  34860271 . 
  6. ^ ab Cazzola, M; Segreti, A; Calzetta, L; Rogliani, P (январь 2013 г.). «Коморбидности астмы: текущие знания и будущие потребности в исследованиях». Current Opinion in Pulmonary Medicine . 19 (1): 36–41. doi : 10.1097/MCP.0b013e32835b113a . PMID  23114561. S2CID  20667404.
  7. ^ ab Dhillon, VK; Akst, LM (август 2016 г.). «Как подойти к ларингофарингеальному рефлюксу: перспектива отоларингологии». Current Gastroenterology Reports . 18 (8): 44. doi :10.1007/s11894-016-0515-z. PMID  27417389. S2CID  7007929.
  8. ^ abcde Джонстон, Никки; Деттмар, Питер В.; Стругала, Вики; Аллен, Жаки Э.; Чан, Уолтер В. (октябрь 2013 г.). «Ларингофарингеальный рефлюкс и ГЭРБ». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1300 (1): 71–79. Бибкод : 2013NYASA1300...71J. дои : 10.1111/nyas.12237. PMID  24117635. S2CID  29120054.
  9. ^ abc Vaezi, MF (2009). Экстраэзофагеальный рефлюкс . Сан-Диего, Калифорния: Plural Publishing. ISBN 978-1-59756-754-1. OCLC  741995795.
  10. ^ "Ларингофарингеальный рефлюкс ("Скрытый рефлюкс"): Основы". jamiekoufman.com . 2010 . Получено 20 января 2014 .
  11. ^ abcdef Саталов, RT; Кац, ПО; Хокшоу, М.; Саталов, Д. (2013). Рефлюкс-ларингит и связанные с ним заболевания (4-е изд.). Сан-Диего, Калифорния: Plural Publishing. ISBN 978-1-59756-638-4. OCLC  882106592.
  12. ^ abcd Lechien, JR; Finck, C; Costa de Araujo, P; Huet, K; Delvaux, V; Piccaluga, M; Harmegnies, B; Saussez, S (январь 2017 г.). «Голосовые результаты лечения ларингофарингеального рефлюкса: систематический обзор 1483 пациентов». Европейский архив оториноларингологии . 274 (1): 1–23. doi :10.1007/s00405-016-3984-7. PMID  27007132. S2CID  22602348.
  13. ^ Лешен, Жером Р.; Хуэт, Кэти; Халифе, Мохамад; Фурно, Анн-Франсуаза; Дельво, Вероника; Пиккалуга, Мириам; Харменьи, Бернар; Сосс, Свен (2016). «Влияние гортанно-глоточного рефлюкса на субъективные и объективные оценки голоса: проспективное исследование». Журнал отоларингологии – хирургии головы и шеи . 45 (1): 59. дои : 10.1186/s40463-016-0171-1 . ПМК 5101798 . ПМИД  27825368. 
  14. ^ abcd Venkatesan, NN; Pine, HS; Underbrink, M (август 2013 г.). «Ларингофарингеальная рефлюксная болезнь у детей». Pediatric Clinics of North America . 60 (4): 865–78. doi :10.1016/j.pcl.2013.04.011. PMC 4036798. PMID  23905824 . 
  15. ^ Каспер, DL; Фаучи, AA; Хаузер, SL; Лонго, DL; Джеймсон, JL; Лоскальцо, J. (2015). Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.). McGraw Hill. ISBN 978-0-07-174890-2.
  16. ^ Hershcovici, Tiberiu ; Fass, Ronnie (2010). «Неэрозивная рефлюксная болезнь (NERD) — обновление». Журнал нейрогастроэнтерологии и моторики . 16 (1): 8–21. doi :10.5056/jnm.2010.16.1.8. PMC 2879816. PMID  20535321. 
  17. ^ Фрейзер-Кирк, К (2017). «Ларингофарингеальный рефлюкс: сложная причина аэродигестивной дисфункции». Australian Family Physician . 46 (1): 34–39. PMID  28189129.
  18. ^ Хикс, ДМ.; Оурс, ТМ.; Абельсон, ТИ.; Ваези, МФ.; Рихтер, ДЖ. (Декабрь 2002 г.). «Распространенность признаков гипофаринкса, связанных с гастроэзофагеальным рефлюксом у здоровых добровольцев». J Voice . 16 (4): 564–79. doi :10.1016/S0892-1997(02)00132-7. PMID  12512644.
  19. ^ Vaezi, MF.; Richter, JE.; Stasney, CR.; Spiegel, JR.; Iannuzzi, RA.; Crawley, JA.; Hwang, C.; Sostek, MB.; Shaker, R. (февраль 2006 г.). «Лечение хронического заднего ларингита эзомепразолом». Laryngoscope . 116 (2): 254–60. doi :10.1097/01.mlg.0000192173.00498.ba. PMID  16467715. S2CID  34010200.
  20. ^ Sun G, Muddana S, Slaughter JC и др. (август 2009 г.). «Новый pH-катетер для лечения ларингофарингеального рефлюкса: нормальные значения». Laryngoscope . 119 (8): 1639–43. doi : 10.1002/lary.20282 . PMID  19504553. S2CID  5146973.
  21. ^ Ayazi S, Hagen JA, Zehetner J, et al. (март 2010 г.). «Мониторинг проксимального эзофагеального pH: улучшенное определение нормальных значений и определение составного показателя pH». J. Am. Coll. Surg . 210 (3): 345–50. doi :10.1016/j.jamcollsurg.2009.12.006. PMID  20193899.
  22. ^ abcd Campagnolo, AM; Priston, J; Thoen, RH; Medeiros, T; Assunção, AR (апрель 2014 г.). «Ларингофарингеальный рефлюкс: диагностика, лечение и новейшие исследования». Международный архив оториноларингологии . 18 (2): 184–91. doi :10.1055/s-0033-1352504. PMC 4297018. PMID  25992088 . 
  23. ^ Джонстон, Никки; Ондри, Фрэнк; Розен, Рэйчел; Херли, Брайан П.; Гулд, Джон; Аллен, Джеки; ДельГаудио, Джон; Альтман, Кеннет У. (2016-10-01). «Airway reflux». Annals of the New York Academy of Sciences . 1381 (1): 5–13. Bibcode : 2016NYASA1381....5J. doi : 10.1111/nyas.13080. ISSN  1749-6632. PMID  27310222. S2CID  13782557.
  24. ^ Кальво-Энрикес, Кристиан; Руано-Равина, Альберто; Ваамонде, Педро; Мартинес-Капоччони, Габриэль; Мартин-Мартин, Карлос (6 июня 2017 г.). «Является ли пепсин надежным маркером гортанно-глоточного рефлюкса? Систематический обзор». Отоларингология – хирургия головы и шеи . 157 (3): 385–391. дои : 10.1177/0194599817709430. PMID  28585488. S2CID  20488665.
  25. ^ Дев Бардхан, Карна (2012). «Reflux Revisited: Advancing the Role of Pepsin». Международный журнал отоларингологии . 2012 : 1–13. doi : 10.1155/2012/646901 . PMC 3216344. PMID  22242022 . 
  26. ^ abcdef Lechien, Jerome R.; Saussez, Sven; Harmegnies, Bernard; Finck, Camille; Burns, James A. (ноябрь 2017 г.). «Ларингофарингеальный рефлюкс и нарушения голоса: многофакторная модель этиологии и патофизиологии» (PDF) . Journal of Voice . 31 (6): 733–752. doi :10.1016/j.jvoice.2017.03.015. ISSN  0892-1997. PMID  28438489.
  27. ^ ab Юксель, Элиф С.; Ваези, Майкл Ф. (2013). «Терапевтические стратегии при ларингеальных проявлениях гастроэзофагеальной рефлюксной болезни». Журнал клинической гастроэнтерологии . 47 (3): 195–204. doi :10.1097/mcg.0b013e31827458f9. PMID  23340061. S2CID  24572758.
  28. ^ Вэй, Чуньхуэй (2016-11-01). «Метаанализ роли терапии ингибиторами протонной помпы у пациентов с ларингофарингеальным рефлюксом». Европейский архив оториноларингологии . 273 (11): 3795–3801. doi :10.1007/s00405-016-4142-y. ISSN  0937-4477. PMID  27312992. S2CID  23356047.
  29. ^ ab Chang AB, Lasserson TJ, Gaffney J, Connor FL, Garske LA (2011). «Лечение гастроэзофагеального рефлюкса при длительном неспецифическом кашле у детей и взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2011 (1): CD004823. doi :10.1002/14651858.CD004823.pub4. PMC 6885040. PMID 21249664.  S2CID 2584390  . 
  30. ^ Chan WW, Chiou E, Obstein KL, Tignor AS, Whitlock TL (2011). «Эффективность ингибиторов протонной помпы для лечения астмы у взрослых: метаанализ». Архивы внутренней медицины . 171 (7): 620–9. doi : 10.1001/archinternmed.2011.116 . PMID  21482834.
  31. ^ Реймер, Кристина; Битцер, Питер (2008-02-01). «Лечение ларингофарингеального рефлюкса с помощью ингибиторов протонной помпы». Терапия и управление клиническими рисками . 4 (1): 225–233. doi : 10.2147/TCRM.S6862 . ISSN  1176-6336. PMC 2503658. PMID 18728712  . 
  32. ^ nutritistceo (2022-10-23). ​​"Ларингофарингеальный рефлюкс, он же ЛПР - почему альгинатная терапия является лучшим лечением". Nutritist . Получено 2022-11-18 .
  33. ^ ab Bardhan, Karna Dev; Strugala, Vicki; Dettmar, Peter W. (2012). «Reflux revisited: advancing the role of pepsin» (Пересмотр рефлюкса: продвижение роли пепсина). International Journal of Otolaryngology (Международный журнал отоларингологии ). 2012 : 646901. doi : 10.1155/2012/646901 . ISSN  1687-921X. PMC 3216344. PMID 22242022  . 
  34. ^ Ford CN (сентябрь 2005 г.). «Оценка и лечение ларингофарингеального рефлюкса». JAMA . 294 (12): 1534–40. doi : 10.1001/jama.294.12.1534 . PMID  16189367. S2CID  20257577.
  35. ^ Клинические и технические доказательства - IQoro для грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (Отчет). Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи. 6 марта 2019 г. MIB176.
  36. ^ «Инновационное устройство для нейромышечной терапии IQoro получило статус рецептурного препарата NHS». Достижения в клинической неврологии и реабилитации (ACNR) . 25 марта 2022 г.
  37. ^ Vageli DP, Doukas PG, Doukas SG, Tsatsakis A, Judson BL (май 2022 г.). «Вредное сочетание нитрозаминов табачного дыма с желчью, дезоксихолевой кислотой, способствует развитию плоскоклеточной карциномы гипофарингеальной области через NFκB, in vivo». Cancer Prev Res (Phila) . 15 (5): 297–308. doi : 10.1158/1940-6207.CAPR-21-0529 . PMID  35502554.
  38. ^ Sasaki CT, Doukas SG, Costa J, Vageli DP (октябрь 2019 г.). «Билиарный рефлюкс как причинный фактор гипофарингеальной карциномы: новые клинические данные и последствия». Cancer . 125 (20): 3554–65. doi :10.1002/cncr.32369. PMID  31310330.
  39. ^ Vageli DP, Doukas SG, Doukas PG, Judson BL (ноябрь 2021 г.). «Желчный рефлюкс и гипофарингеальный рак (обзор)». Oncol Rep . 46 (5): 244. doi :10.3892/or.2021.8195. PMC 8485019. PMID  34558652. 
  40. ^ Санднер А., Иллерт Дж., Койч С., Унверзагт С., Шон I (ноябрь 2013 г.). «Рефлюкс вызывает разрывы цепей ДНК и изменения экспрессии MMP1 + 9 + 14 в модели культуры миниорганов человека». Exp Cell Res . 319 (19): 2905–15. doi :10.1016/j.yexcr.2013.09.004. ПМИД  24075964.
  41. ^ Cherry, J.; Margulies, SI. (Ноябрь 1968). «Контактная язва гортани». Laryngoscope . 78 (11): 1937–40. doi :10.1288/00005537-196811000-00007. PMID  5722896. S2CID  35965963.
  42. ^ Pellegrini, CA.; DeMeester, TR.; Johnson, LF.; Skinner, DB. (Июль 1979). «Гастроэзофагеальный рефлюкс и легочная аспирация: заболеваемость, функциональная аномалия и результаты хирургического лечения». Хирургия . 86 (1): 110–9. PMID  36677.