stringtranslate.com

Эксцизионная репарация нуклеотидов

Схема путей TC-NER и GG-NER. Два пути отличаются только начальным распознаванием повреждений ДНК. [1]

Нуклеотидная эксцизионная репарация — это механизм репарации ДНК . [2] Повреждение ДНК происходит постоянно из-за химических веществ (например, интеркалирующих агентов ), радиации и других мутагенов . Существует три пути эксцизионной репарации для восстановления одноцепочечных повреждений ДНК: нуклеотидная эксцизионная репарация (NER), базовая эксцизионная репарация (BER) и репарация несоответствия ДНК (MMR). Хотя путь BER может распознавать определенные необъемные повреждения в ДНК, он может исправлять только поврежденные основания, которые удаляются определенными гликозилазами . Аналогично, путь MMR нацелен только на несоответствующие пары оснований Уотсона-Крика .

Эксцизионная репарация нуклеотидов (NER) является особенно важным механизмом эксцизии, который удаляет повреждения ДНК, вызванные ультрафиолетовым светом (УФ). Повреждение ДНК УФ приводит к образованию объемных аддуктов ДНК — эти аддукты в основном представляют собой димеры тимина и 6,4-фотопродукты. Распознавание повреждения приводит к удалению короткого одноцепочечного сегмента ДНК, содержащего повреждение. Остается неповрежденная одноцепочечная ДНК, и ДНК-полимераза использует ее в качестве матрицы для синтеза короткой комплементарной последовательности . Окончательное лигирование для завершения NER и формирования двухцепочечной ДНК выполняется ДНК-лигазой . NER можно разделить на два подпути: глобальный геномный NER (GG-NER или GGR) и связанный с транскрипцией NER (TC-NER или TCR). Два подпути различаются по тому, как они распознают повреждения ДНК, но они используют один и тот же процесс разрезания, восстановления и лигирования повреждения.

О важности NER свидетельствуют тяжелые заболевания человека, возникающие в результате врожденных генетических мутаций белков NER. Пигментная ксеродерма и синдром Коккейна — два примера заболеваний, связанных с NER.

У эукариот

Нуклеотидная эксцизионная репарация более сложна у эукариот , чем у прокариот , которые экспрессируют ферменты, такие как фотолиаза . У людей и других плацентарных животных в NER участвуют 9 основных белков. Дефицит определенных белков приводит к заболеванию; названия белков связаны с заболеванием. XPA , XPB , XPC , XPD, XPE , XPF и XPG происходят от пигментной ксеродермы , а CSA и CSB представляют собой белки, связанные с синдромом Коккейна. Кроме того, белки ERCC1 , RPA , RAD23A , RAD23B и другие также участвуют в нуклеотидной эксцизионной репарации. Более полный список белков, участвующих в NER, приведен ниже.

Эукариотическую эксцизионную репарацию нуклеотидов можно разделить на два подпутя: глобальный геномный NER (GG-NER) и связанный с транскрипцией NER (TC-NER). Три различных набора белков участвуют в распознавании повреждений ДНК для каждого подпутя. После распознавания повреждений три подпутя сходятся для этапов двойного разреза, репарации и лигирования.

Распознавание ущерба

Глобальный геномный NER (GG-NER)

Схематически изображено связывание белков, участвующих в GG-NER. [3]

Глобальный геномный NER восстанавливает повреждения как в транскрибированных, так и в нетранскрибированных цепях ДНК в активных и неактивных генах по всему геному. Этот процесс не зависит от транскрипции. Этот путь использует несколько белков «чувствительных к повреждениям», включая связывание ДНК-повреждений (DDB) и комплексы XPC-Rad23B, которые постоянно сканируют геном и распознают искажения спирали: комплекс XPC -Rad23B отвечает за распознавание искажений, в то время как DDB1 и DDB2 ( XPE ) также могут распознавать некоторые типы повреждений, вызванных УФ-светом. Кроме того, XPA выполняет функцию распознавания повреждений, которая пока плохо определена. После идентификации поврежденного участка последующие белки восстановления затем привлекаются к поврежденной ДНК, чтобы проверить наличие повреждения ДНК, вырезать поврежденную ДНК, окружающую повреждение, а затем заполнить заплатку восстановления.

Заболевания, связанные с GG-NER

Мутации в механизме GG-NER являются причиной множества генетических нарушений, включая:

Репарация, связанная с транскрипцией (TC-NER)

Схематически изображено связывание белков, участвующих в TC-NER. [3]

В любой момент времени большая часть генома в организме не подвергается транскрипции; существует разница в эффективности NER между транскрипционно молчащими и транскрипционно активными областями генома. Для многих типов повреждений NER восстанавливает транскрибированные цепи транскрипционно активных генов быстрее, чем нетранскрибированные цепи и транскрипционно молчащую ДНК.

TC-NER и GG-NER отличаются только начальными этапами распознавания повреждений ДНК. Принципиальное различие между TC-NER и GG-NER заключается в том, что TC-NER не требует белков XPC или DDB для распознавания искажений в клетках млекопитающих. Вместо этого TC-NER инициируется, когда РНК-полимераза останавливается на повреждении в ДНК: заблокированная РНК-полимераза служит сигналом распознавания повреждений, что заменяет необходимость в свойствах распознавания искажений комплексов XPC-RAD23B и DDB. Белки CS (CSA и CSB) связывают некоторые типы повреждений ДНК вместо XPC-Rad23B.

Возможны и другие механизмы ремонта, но они менее точны и эффективны.

Заболевания, связанные с TC-NER

TC-NER инициируется, когда РНК-полимераза останавливается на повреждении в ДНК, после чего белковые комплексы помогают переместить полимеразу назад. Мутации в механизме TC-NER ответственны за множество генетических нарушений, включая:

Двойной разрез

Фактор транскрипции II H (TFIIH) является ключевым ферментом, участвующим в двойном вырезании. TFIIH и XPG сначала привлекаются к месту повреждения ДНК (XPG стабилизирует TFIIH). Субъединицы TFIIH XPD и XPB действуют как 5'-3' и 3'-5' геликаза соответственно — они помогают раскручивать ДНК и создавать соединение между двухцепочечной и одноцепочечной ДНК вокруг транскрипционного пузыря . Помимо стабилизации TFIIH, XPG также обладает эндонуклеазной активностью; он разрезает повреждение ДНК на 3'- стороне, в то время как гетеродимерный белок XPF – ERCC1 разрезает на 5'-стороне. Двойное разрезание приводит к удалению одноцепочечной ДНК с одноцепочечным разрывом в 25~30 нуклеотидов. Небольшие, вырезанные, содержащие повреждения ДНК (sedDNA) олигонуклеотиды первоначально высвобождаются из дуплекса в комплексе с TFIIH, но затем диссоциируют АТФ-зависимым образом и связываются с репликационным белком A (RPA). Ингибирование синтеза ДНК, заполняющей пробелы, и лигирования приводит к накоплению связанных с RPA sedDNA в клетке.

Репликационный белок A (RPA) и XPA — последние два белка, связанные с основным комплексом репарации NER. Эти два белка присутствуют до связывания TFIIH, поскольку они участвуют в проверке повреждения ДНК. Они также могут защищать одноцепочечную ДНК. После проверки выполняется разрез с 5'-стороны, и репарация ДНК начинается до разреза с 3'-стороны. Это помогает уменьшить количество открытой одноцепочечной ДНК во время процесса репарации.

Ремонт и перевязка

Фактор репликации C ( RFC ) загружает ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA) на цепь ДНК. Это позволяет ДНК-полимеразам, участвующим в репарации (δ, ε и/или κ), копировать неповрежденную цепь посредством транслокации. ДНК-лигаза I и эндонуклеаза лоскута 1 или комплекс лигазы-III-XRCC1 запечатывают надрезы, завершая NER.

У прокариот: УФ-белки

Схематическое изображение моделей пути эксцизионной репарации нуклеотидов, контролируемого белками Uvr. [4]

Процесс репарации нуклеотидов эксцизией контролируется в Escherichia coli комплексом ферментов эндонуклеазы UvrABC , который состоит из четырех белков Uvr: UvrA, UvrB, UvrC и ДНК-хеликазы II (иногда также известной как UvrD в этом комплексе). Сначала комплекс UvrA-UvrB сканирует ДНК, при этом субъединица UvrA распознает искажения в спирали, вызванные, например, пиримидиновыми димерами . Когда комплекс распознает такое искажение, субъединица UvrA уходит, а белок UvrC входит и связывается с мономером UvrB и, таким образом, образует новый димер UvrBC . UvrB расщепляет фосфодиэфирную связь на 4 нуклеотида ниже повреждения ДНК, а UvrC расщепляет фосфодиэфирную связь на 8 нуклеотидов выше повреждения ДНК и создает вырезанный сегмент из 12 нуклеотидов. Затем вступает ДНК-хеликаза II (иногда называемая UvrD) и удаляет вырезанный сегмент, активно разрывая водородные связи между комплементарными основаниями. Образовавшийся пробел затем заполняется с помощью ДНК-полимеразы I и ДНК-лигазы. Основной процесс вырезания очень похож в высших клетках, но эти клетки обычно включают гораздо больше белков — E.coli является простым примером. [5]

TC-NER также существует в бактериях и опосредован белком TRCF (Mfd) . TRCF — это АТФаза SF2 , которая использует гидролиз АТФ для транслокации на dsDNA выше транскрипционного пузыря и прямой транслокации РНК-полимеразы, тем самым инициируя диссоциацию тройного комплекса удлинения РНК-полимеразы. TRCF также рекрутирует аппарат эксцизионной репарации нуклеотидов Uvr(A)BC путем прямого физического взаимодействия с субъединицей UvrA.

Рак

Пути эксцизии ДНК работают в тандеме для восстановления повреждений ДНК . Неисправленные повреждения или неисправные белки, связанные с эксцизионной репарацией, могут привести к нерегулируемому росту клеток и раку. [6]

Хотя исторические исследования показали противоречивые результаты, генетическая вариация или мутация в генах эксцизионной репарации нуклеотидов может влиять на риск рака , влияя на эффективность репарации. Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) и несинонимичные кодирующие SNP (nsSNP) присутствуют в очень низких уровнях (>1%) в человеческой популяции. [7] Если такие мутации находятся в генах NER или регуляторных последовательностях, они могут отрицательно влиять на способность репарации ДНК, что приводит к увеличению вероятности развития рака. Хотя функциональное воздействие всех полиморфизмов не было охарактеризовано, некоторые полиморфизмы в генах репарации ДНК или их регуляторных последовательностях действительно вызывают фенотипические изменения и участвуют в развитии рака. [8] Исследование случаев рака легких обнаружило скромную связь между специфическими полиморфизмами SNP NER и риском рака легких. [9] Результаты показывают, что некоторые унаследованные полиморфные вариации в генах NER могут приводить к предрасположенности к раку легких и потенциально другим онкологическим состояниям.

Дисфункция NER является результатом полиморфизма ДНК

Два важных гена в пути NER, для которых полиморфизм показал функциональное и фенотипическое воздействие, — это гены XPD и XPC . [10] XPD, также известный как ERCC2, служит для открытия ДНК вокруг места повреждения во время NER, в дополнение к другим транскрипционным активностям. Исследования показали, что полиморфизмы в экзоне 10 (G>A)(Asp312Asn) и экзоне 23 (A>T)(Lys751Gln) связаны с генетической предрасположенностью к нескольким типам рака. [11] [12] Ген XPC отвечает за белок, который распознает ДНК на ранней стадии пути NER. Этот ген может иметь полиморфизмы в интроне 9 и однонуклеотидные полиморфизмы в экзоне 15, которые также коррелируют с риском рака. Исследования показали, что биаллельный поли(AT)-вставочный/делеционный полиморфизм в интроне 9 гена XPC связан с повышенным риском развития рака кожи, молочной железы и простаты, [12] [13] [14], особенно в популяциях Северной Индии.

Влияние на прогноз рака

Изучение наследственного рака, пигментной ксеродермы, помогло идентифицировать несколько генов, которые кодируют белки в пути NER, два из которых — XPC и XPD. XP вызван гомозиготным дефицитом репарации повреждений ДНК ультрафиолетом (GG-NER), что увеличивает риск рака кожи у пациентов в 1000 раз. У гетерозиготных пациентов риск рака спорадический, но может быть предсказан на основе аналитической оценки полиморфизмов в связанных с XP генах репарации ДНК, очищенных от лимфоцитов . [15] В исследовании частоты рецидивов колоректального рака II и III стадии высокого риска полиморфизм XPD (ERCC2) 2251A>C значительно коррелировал с ранним рецидивом после химиотерапевтического лечения. [16] Исследования показали, что эффекты полиморфных генов NER являются аддитивными, с большей частотой вариантов, больший риск рака присутствует. [15] [16] [17]

Старение

У людей и мышей мутация зародышевой линии в генах, задействованных в NER, вызывает признаки преждевременного старения. Эти гены и соответствующие им белки включают ERCC1 ( ERCC1 ), ERCC2 (XPD), ERCC3 ( XPB ), ERCC4 (XPF), ERCC5 (XPG), ERCC6 (CSB) и ERCC8 (CSA).

Мутантные мыши ERCC1 с дефицитом репарации ДНК демонстрируют признаки ускоренного старения и имеют ограниченную продолжительность жизни. [18] Ускоренное старение у мутанта затрагивает многочисленные органы.

Мутации в гене ERCC2 (XPD) могут приводить к различным синдромам, либо к пигментной ксеродерме (XP), трихотиодистрофии (TTD) или комбинации XP и TTD (XPTTD), или комбинации XP и синдрома Коккейна (XPCS). [19] TTD и CS оба демонстрируют признаки преждевременного старения. Эти признаки могут включать в себя сенсоневральную глухоту , дегенерацию сетчатки, гипометилирование белого вещества, кальцификацию центральной нервной системы, снижение роста и кахексию (потерю подкожной жировой ткани). [19] [20] Фибробласты XPCS и TTD от мутантного человека и мыши ERCC2 (XPD) демонстрируют доказательства дефектного восстановления окислительных повреждений ДНК, которые могут лежать в основе симптомов сегментарного прогероида (преждевременного старения) [21] (см. Теория повреждения ДНК при старении ).

Мутации в гене ERCC3 (XPB) могут привести у людей к пигментной ксеродерме (XP) или XP в сочетании с синдромом Коккейна (XPCS). [22]

Дефицит ERCC4 (XPF) у людей приводит к различным состояниям, включая ускоренное старение. [23]

У людей мутационные дефекты в гене ERCC5 (XPG) могут вызывать либо предрасположенное к раку состояние пигментной ксеродермы (XP), либо в сочетании с тяжелым нейроразвивающимся расстройством синдромом Коккейна (CS) или младенческим летальным церебро-окуло-фацио-скелетным синдромом. [24] Модель мыши с мутацией ERCC5 (XPG) демонстрирует признаки преждевременного старения, включая кахексию и остеопороз с выраженными дегенеративными фенотипами как в печени, так и в мозге. [24] Эти мыши с мутацией развивают мультисистемный дегенеративный фенотип преждевременного старения, который, по-видимому, усиливает связь между повреждением ДНК и старением . [24] (см. Теория повреждения ДНК при старении ).

Синдром Коккейна (CS) возникает из-за мутаций в зародышевой линии в одном из двух генов ERCC8 (CSA) или ERCC6 (CSB). Мутации ERCC8 (CSA) обычно приводят к более умеренной форме CS, чем мутации ERCC6 (CSB). [25] Мутации в гене CSA составляют около 20% случаев CS. [26] Люди с CSA и CSB характеризуются тяжелым постнатальным ростом и умственной отсталостью, а также ускоренным старением, что приводит к преждевременной смерти в возрасте от 12 до 16 лет. [27]

Снижение NER с возрастом

Как было рассмотрено Горбуновой и др. [28], исследования NER в различных клетках и тканях молодых и старых людей часто показывают снижение емкости NER с увеличением возраста. Это снижение может быть связано с уменьшением конститутивных уровней белков, задействованных в пути NER. [29]

Гены, ассоциированные с NER

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Fuss JO, Cooper PK (июнь 2006 г.). «Репарация ДНК: динамические защитники от рака и старения». PLOS Biology . 4 (6): e203. doi : 10.1371/journal.pbio.0040203 . PMC  1475692. PMID  16752948 . Значок открытого доступа
  2. ^ Кэрролл SB; Весслер SR; Гриффитс AJFl; Левонтин RC (2008). Введение в генетический анализ . Нью-Йорк: WH Freeman and Co. стр. 534. ISBN 978-0-7167-6887-6.
  3. ^ ab Le May N, Egly JM, Coin F (2010). «Правдивая ложь: двойная жизнь факторов репарации нуклеотидов в транскрипции и репарации ДНК». Журнал нуклеиновых кислот . 2010 : 1–10. doi : 10.4061/2010/616342 . PMC 2915888. PMID  20725631 . 
  4. ^ Морита Р., Накане С., Шимада А. и др. (2010). «Молекулярные механизмы всей системы репарации ДНК: сравнение бактериальных и эукариотических систем». Журнал нуклеиновых кислот . 2010 : 1–32. doi : 10.4061/2010/179594 . PMC 2957137. PMID  20981145 . 
  5. ^ Truglio JJ, Croteau DL, Van Houten B, Kisker C (февраль 2006 г.). «Прокариотическая эксцизионная репарация нуклеотидов: система UvrABC». Chemical Reviews . 106 (2): 233–252. doi :10.1021/cr040471u. PMID  16464004.
  6. ^ Zhang Y, Rohde LH, Wu H (июнь 2009 г.). «Участие механизмов вырезания нуклеотидов и репарации несоответствий в репарации двухцепочечных разрывов». Current Genomics . 10 (4): 250–258. doi :10.2174/138920209788488544. PMC 2709936 . PMID  19949546. 
  7. ^ Kwok PY, Gu Z (декабрь 1999). «Библиотеки полиморфизма отдельных нуклеотидов: почему и как мы их создаем?». Molecular Medicine Today . 5 (12): 538–543. doi :10.1016/S1357-4310(99)01601-9. PMID  10562720.
  8. ^ Карахалил Б., Бор В., Уилсон Д. (октябрь 2012 г.). «Влияние полиморфизмов ДНК в ключевых белках репарации эксцизионных оснований ДНК на риск рака». Human & Experimental Toxicology . 31 (10): 981–1005. Bibcode : 2012HETox..31..981K. doi : 10.1177/0960327112444476. PMC 4586256. PMID  23023028 . 
  9. ^ Sakoda LC, Loomis MM, Doherty JA, Julianto L, Barnett MJ, Neuhouser ML, Thornquist MD, Weiss NS, Goodman GE, Chen C (2012). «Изменчивость зародышевой линии в генах эксцизионной репарации нуклеотидов и риск рака легких у курильщиков». Международный журнал молекулярной эпидемиологии и генетики . 3 (1): 1–17. PMC 3316453. PMID 22493747  . 
  10. ^ Hou SM, Fält S, Angelini S, Yang K, Nyberg F, Lambert B, Hemminki K (апрель 2002 г.). «Аллели варианта XPD связаны с повышенным уровнем ароматического ДНК-аддукта и риском рака легких». Carcinogenesis . 23 (4): 599–603. doi : 10.1093/carcin/23.4.599 . PMID  11960912.
  11. ^ Ван М, Гу Д, Чжан З, Чжоу Дж, Чжан З (2009). «Полиморфизмы XPD, курение сигарет и риск рака мочевого пузыря: метаанализ». Журнал токсикологии и охраны окружающей среды, часть A. 72 ( 11–12): 698–705. Bibcode : 2009JTEHA..72..698W. doi : 10.1080/15287390902841029. PMID  19492231. S2CID  22991719.
  12. ^ ab Mittal RD, Mandal RK (январь 2012 г.). «Генетическая изменчивость генов пути эксцизионной репарации нуклеотидов влияет на восприимчивость к раку простаты и мочевого пузыря у населения Северной Индии». Indian Journal of Human Genetics . 18 (1): 47–55. doi : 10.4103/0971-6866.96648 . PMC 3385179 . PMID  22754221. 
  13. ^ Blankenburg S, König IR, Moessner R, Laspe P, Thoms KM, Krueger U, Khan SG, Westphal G, Berking C, Volkenandt M, Reich K, Neumann C, Ziegler A, Kraemer KH, Emmert S (июнь 2005 г.). «Оценка полиморфизмов генов 3 пигментной ксеродермы группы C и риска кожной меланомы: исследование случай-контроль». Carcinogenesis . 26 (6): 1085–1090. doi : 10.1093/carcin/bgi055 . PMID  15731165.
  14. ^ Shore RE, Zeleniuch-Jacquotte A, Currie D, Mohrenweiser H, Afanasyeva Y, Koenig KL, Arslan AA, Toniolo P, Wirgin I (май 2008 г.). «Полиморфизмы генов XPC и ERCC2, курение и риск рака груди». International Journal of Cancer . 122 (9): 2101–2105. doi : 10.1002/ijc.23361 . PMID  18196582. S2CID  9456435.
  15. ^ ab Qiao Y, Spitz MR, Guo Z, Hadeyati M, Grossman L, Kraemer KH, Wei Q (ноябрь 2002 г.). «Быстрая оценка восстановления повреждений ДНК ультрафиолетом с помощью модифицированного анализа реактивации клеток-хозяев с использованием репортерного гена люциферазы и корреляция с полиморфизмами генов восстановления ДНК в нормальных лимфоцитах человека». Mutation Research . 509 (1–2): 165–174. doi :10.1016/S0027-5107(02)00219-1. PMID  12427537.
  16. ^ ab Huang MY, Fang WY, Lee SC, Cheng TL, Wang JY, Lin SR (2008). "Генетический полиморфизм ERCC2 2251A>C был тесно связан с ранним рецидивом у пациентов с высоким риском колоректального рака II и III стадии: предварительное исследование". BMC Cancer . 8 : 50. doi : 10.1186/1471-2407-8-50 . PMC 2262891 . PMID  18267032.  Значок открытого доступа
  17. ^ Spitz MR, Wu X, Wang Y, Wang LE, Shete S, Amos CI, Guo Z, Lei L, Mohrenweiser H, Wei Q (февраль 2001 г.). «Модуляция способности к эксцизионной репарации нуклеотидов полиморфизмами XPD у пациентов с раком легких». Cancer Research . 61 (4): 1354–1357. PMID  11245433.
  18. ^ Вермей В.П., Долле М.Э., Рейлинг Э., Джаарсма Д., Пайан-Гомес С., Бомбардьери Ч.Р., Ву Х., Рокс А.Дж., Боттер С.М., ван дер Эрден Б.К., Юссеф С.А., Койпер Р.В., Нагараджа Б., ван Оостром К.Т., Брандт Р.М. , Барнхорн С., Имхольц С., Пеннингс Дж.Л., де Брюин А., Гиенис А., Потхоф Дж., Вейг Дж., ван Стег Х., Хоймейкерс Дж.Х. (2016). «Ограниченная диета замедляет ускоренное старение и геномный стресс у мышей с дефицитом репарации ДНК». Природа . 537 (7620): 427–431. Бибкод : 2016Natur.537..427V. дои : 10.1038/nature19329. PMC 5161687. PMID  27556946 . 
  19. ^ ab Andressoo JO, Hoeijmakers JH, Mitchell JR (2006). «Нарушения репарации эксцизионных нуклеотидов и баланс между раком и старением». Cell Cycle . 5 (24): 2886–8. doi : 10.4161/cc.5.24.3565 . PMID  17172862.
  20. ^ Fuss JO, Tainer JA (2011). «XPB и XPD геликазы в TFIIH организуют открытие дуплекса ДНК и проверку повреждений для координации восстановления с транскрипцией и клеточным циклом через CAK киназу». DNA Repair (Amst.) . 10 (7): 697–713. doi :10.1016/j.dnarep.2011.04.028. PMC 3234290 . PMID  21571596. 
  21. ^ Андрессоо Дж.О., Митчелл Дж.Р., де Вит Дж., Хугстратен Д., Фолькер М., Туссен В., Спекснейдер Э., Бимс Р.Б., ван Стег Х., Янс Дж., де Зеув CI, Джасперс Н.Г., Раамс А., Леманн А.Р., Вермюлен В., Хоймейкерс Дж. Х., ван дер Хорст GT (2006). «Мышиная модель Xpd для комбинированной пигментной ксеродермии / синдрома Коккейна, демонстрирующая как предрасположенность к раку, так и сегментарную прогерию». Раковая клетка . 10 (2): 121–32. дои : 10.1016/j.ccr.2006.05.027 . hdl : 10029/5565 . ПМИД  16904611.
  22. ^ Oh KS, Khan SG, Jaspers NG, Raams A, Ueda T, Lehmann A, Friedmann PS, Emmert S, Gratchev A, Lachlan K, Lucassan A, Baker CC, Kraemer KH (2006). «Фенотипическая гетерогенность гена ДНК-хеликазы XPB (ERCC3): пигментная ксеродерма без синдрома Коккейна и с ним». Hum. Mutat . 27 (11): 1092–103. doi : 10.1002/humu.20392 . PMID  16947863. S2CID  22852219.
  23. ^ Gregg SQ, Robinson AR, Niedernhofer LJ (2011). «Физиологические последствия дефектов в эндонуклеазе репарации ДНК ERCC1-XPF». DNA Repair (Amst.) . 10 (7): 781–91. doi :10.1016/j.dnarep.2011.04.026. PMC 3139823 . PMID  21612988. 
  24. ^ abc Barnhoorn S, Uittenboogaard LM, Jaarsma D, Vermeij WP, Tresini M, Weymaere M, Menoni H, Brandt RM, de Waard MC, Botter SM, Sarker AH, Jaspers NG, van der Horst GT, Cooper PK, Hoeijmakers JH, ван дер Плюйм I (2014). «Клеточно-автономные изменения прогероида в условных моделях мышей при дефиците репарации эндонуклеазы XPG». ПЛОС Генет . 10 (10): e1004686. дои : 10.1371/journal.pgen.1004686 . ПМК 4191938 . ПМИД  25299392. 
  25. ^ Iyama T, Wilson DM (2016). «Элементы, которые регулируют реакцию на повреждение ДНК белков, дефектных при синдроме Кокейна». J. Mol. Biol . 428 (1): 62–78. doi :10.1016/j.jmb.2015.11.020. PMC 4738086. PMID  26616585 . 
  26. ^ Кох С., Гарсия Гонсалес О., Асфальг Р., Шеллинг А., Шефер П., Шарффеттер-Коханек К., Ибен С. (2014). «Протеин синдрома Коккейна А является фактором транскрипции РНК-полимеразы I и стимулирует рибосомальный биогенез и рост». Cell Cycle . 13 (13): 2029–37. doi :10.4161/cc.29018. PMC 4111694 . PMID  24781187. 
  27. ^ Эдифизи Д., Шумахер Б. (2015). «Нестабильность генома в развитии и старении: выводы из репарации нуклеотидов эксцизией у людей, мышей и червей». Биомолекулы . 5 (3): 1855–69. doi : 10.3390/biom5031855 . PMC 4598778. PMID  26287260 . 
  28. ^ Горбунова В., Селуанов А., Мао З., Хайн К. (2007). «Изменения в репарации ДНК при старении». Nucleic Acids Res . 35 (22): 7466–74. doi :10.1093/nar/gkm756. PMC 2190694. PMID  17913742 . 
  29. ^ Goukassian D, Gad F, Yaar M, Eller MS, Nehal US, Gilchrest BA (2000). «Механизмы и последствия возрастного снижения способности к восстановлению ДНК». FASEB J . 14 (10): 1325–34. doi : 10.1096/fj.14.10.1325 . PMID  10877825.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки