stringtranslate.com

Эндоморфин-1

Эндоморфин-1 ( EM-1 ) ( аминокислотная последовательность Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2 ) является эндогенным опиоидным пептидом и одним из двух эндоморфинов . [1] Это высокоаффинный , высокоселективный агонист μ-опиоидного рецептора , и наряду с эндоморфином-2 (EM-2) был предложен в качестве фактического эндогенного лиганда μ-рецептора . [ 1] [2] [3] [4] EM -1 вызывает анальгезию у животных и в этом отношении равносилен морфину . [3] Ген , кодирующий EM-1, еще не идентифицирован, [4] и было высказано предположение, что эндоморфины могут быть синтезированы ферментативным, нерибосомным механизмом. [5]

Путем объединения модификаций N-концевого гуадино был синтезирован новый класс эндоморфинов-1, спектр их биоактивности был измерен с помощью анализа связывания радиолиганда, чтобы сделать вывод о его эффективности как опиоида. [6] Эндоморфин-1 обладает высоким сродством и специфичностью к опиоидным рецепторам для поведенческих, физиологических и фармакологических анализов, он также является мощным анальгетиком, который оказывает влияние на сердечно-сосудистые, дыхательные и желудочно-кишечные функции, а также на реакции иммунной системы. [ необходима цитата ] Этот эндогенный опиоидный пептид может помочь при нейропатической боли, не имея распространенных побочных эффектов, вызываемых многими нейропатическими препаратами, которые вызывают запор. Чтобы сделать этот препарат свободным от побочных эффектов, была произведена модификация на N-конце с помощью 2-аминодекаиновой кислоты, что в перспективе показало улучшение метаболической стабильности препарата наряду с улучшением его мембранной проницаемости, сохраняя при этом его высокую аффинность связывания с рецепторами, помогая препарату действовать как мощный агонист [7]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Bodnar RJ, Commons KG, Pfaff DW (3 апреля 2002 г.). Центральные нервные состояния, связанные с сексом и болью. JHU Press. стр. 67–. ISBN 978-0-8018-6827-6.
  2. ^ Krammer HJ, Singer MV (31 мая 2000 г.). Нейрогастроэнтерология — от основ к клинике. Springer Science & Business Media. стр. 76–. ISBN 978-0-7923-8757-2.
  3. ^ ab Brain S, Moore PK (1999). Боль и нейрогенное воспаление. Springer Science & Business Media. стр. 28–. ISBN 978-3-7643-5875-4.
  4. ^ ab Offermanns S, Rosenthal W (14 августа 2008 г.). Энциклопедия молекулярной фармакологии. Springer Science & Business Media. стр. 904–. ISBN 978-3-540-38916-3.
  5. ^ Terskiy A, Wannemacher KM, Yadav PN, Tsai M, Tian B, Howells RD (ноябрь 2007 г.). «Поиск белков-предшественников эндоморфина-1 и эндоморфина-2 в протеоме человека». Life Sciences . 81 (23–24): 1593–1601. doi :10.1016/j.lfs.2007.09.025. PMC 2144908 . PMID  17964607. 
  6. ^ "BrowZine". browzine.com . Получено 2021-11-02 .
  7. ^ Varamini P, Mansfeld FM, Blanchfield JT, Wyse BD, Smith MT, Toth I (2012-08-17). "Производные липоэндоморфина-1 с системной активностью против нейропатической боли, не вызывая запоров". PLOS ONE . 7 (8): e41909. Bibcode : 2012PLoSO...741909V. doi : 10.1371/journal.pone.0041909 . PMC 3422351. PMID  22912681 .