stringtranslate.com

Фактор роста эндотелия сосудов

Фактор роста эндотелия сосудов ( VEGF , / vɛ dʒ ˈɛ f / ) , первоначально известный как фактор проницаемости сосудов ( VPF ), [ 1] является сигнальным белком, вырабатываемым многими клетками, который стимулирует образование кровеносных сосудов. Если быть точным, VEGF является подсемейством факторов роста , семейством факторов роста тромбоцитарного происхождения цистиновых узловых факторов роста. Они являются важными сигнальными белками, участвующими как в васкулогенезе ( формирование de novo эмбриональной кровеносной системы ), так и в ангиогенезе (росте кровеносных сосудов из уже существующей сосудистой сети).

Это часть системы, которая восстанавливает подачу кислорода к тканям при недостаточном кровообращении, например, в условиях гипоксии. [2] Концентрация VEGF в сыворотке высока при бронхиальной астме и сахарном диабете . [3] Нормальная функция VEGF заключается в создании новых кровеносных сосудов во время эмбрионального развития , новых кровеносных сосудов после травмы, мышц после упражнений и новых сосудов ( коллатеральное кровообращение ) для обхода заблокированных сосудов. Это может способствовать заболеванию. Солидные раковые опухоли не могут расти за пределы ограниченного размера без адекватного кровоснабжения; раковые опухоли, которые могут экспрессировать VEGF, способны расти и метастазировать. Повышенная экспрессия VEGF может вызвать сосудистое заболевание сетчатки глаза и других частей тела. Такие препараты, как афлиберцепт , бевацизумаб , ранибизумаб и пегаптаниб , могут ингибировать VEGF и контролировать или замедлять эти заболевания.

История

В 1970 году Джуда Фолкман и др . описали фактор, секретируемый опухолями, вызывающими ангиогенез, и назвали его фактором опухолевого ангиогенеза . [4] В 1983 году Сенгер и др. идентифицировали фактор проницаемости сосудов, секретируемый опухолями морских свинок и хомяков. [1] В 1989 году Феррара и Хензель описали идентичный фактор в фолликулярных клетках гипофиза быка, который они очистили, клонировали и назвали VEGF. [5] Похожий альтернативный сплайсинг VEGF был обнаружен Тишером и др. в 1991 году. [6] В период с 1996 по 1997 год Кристингер и Де Вос получили кристаллическую структуру VEGF, сначала с разрешением 2,5 Å, а затем с разрешением 1,9 Å. [7] [8] [9]

В 1992 году Феррара и др. показали, что Fms-подобная тирозинкиназа-1 (flt-1) является рецептором VEGF. [10] В 1992 году Терман и др. также показали, что рецептор домена вставки киназы (KDR) является рецептором VEGF. [11] В 1998 году было показано, что нейропилин 1 и нейропилин 2 действуют как рецепторы VEGF. [12]

Классификация

Кристаллическая структура ваммина, VEGF-F из яда змеи

У млекопитающих семейство VEGF состоит из пяти членов: VEGF-A , фактор роста плаценты ( PGF ), VEGF-B , VEGF-C и VEGF-D . Последние были обнаружены после VEGF-A; до их открытия VEGF-A был известен как VEGF. Также был обнаружен ряд белков, связанных с VEGF, кодируемых вирусами (VEGF-E) и ядом некоторых змей (VEGF-F).

Активность VEGF-A, как следует из его названия, изучалась в основном на клетках сосудистого эндотелия , хотя он оказывает влияние на ряд других типов клеток (например, стимулирует миграцию моноцитов / макрофагов , нейроны, раковые клетки, эпителиальные клетки почек). In vitro было показано, что VEGF-A стимулирует митогенез эндотелиальных клеток и миграцию клеток . VEGF-A также является вазодилататором и увеличивает проницаемость микрососудов и изначально назывался фактором проницаемости сосудов.

Изоформы

Схематическое изображение различных изоформ человеческого VEGF

Существует несколько изоформ VEGF-A, которые возникают в результате альтернативного сплайсинга мРНК из одного 8- экзонного гена VEGFA . Они подразделяются на две группы, которые называются в соответствии с их конечным экзоном (экзон 8) сайтом сплайсинга: проксимальный сайт сплайсинга (обозначается VEGF xxx ) или дистальный сайт сплайсинга (VEGF xxx b). Кроме того, альтернативный сплайсинг экзонов 6 и 7 изменяет их гепарин -связывающую аффинность и количество аминокислот (у людей: VEGF 121 , VEGF 121 b, VEGF 145 , VEGF 165 , VEGF 165 b, VEGF 189 , VEGF 206 ; ортологи этих белков у грызунов содержат на одну аминокислоту меньше). Эти домены имеют важные функциональные последствия для вариантов сплайсинга VEGF, поскольку терминальный (экзон 8) сайт сплайсинга определяет, являются ли белки проангиогенными (проксимальный сайт сплайсинга, экспрессируемый во время ангиогенеза) или антиангиогенными (дистальный сайт сплайсинга, экспрессируемый в нормальных тканях). Кроме того, включение или исключение экзонов 6 и 7 опосредует взаимодействия с гепарансульфатными протеогликанами (HSPG) и корецепторами нейропилина на поверхности клеток, усиливая их способность связывать и активировать рецепторы VEGF (VEGFR). [18] Недавно было показано, что VEGF-C является важным индуктором нейрогенеза в субвентрикулярной зоне мышей, не оказывая ангиогенных эффектов. [19]

Механизм

Типы VEGF и их рецепторы VEGF . [20] [ самостоятельно опубликованный источник? ]

Все члены семейства VEGF стимулируют клеточные ответы, связываясь с рецепторами тирозинкиназы ( VEGFR ) на поверхности клетки, заставляя их димеризоваться и активироваться посредством трансфосфорилирования , хотя и в разных местах, в разное время и в разной степени. Рецепторы VEGF имеют внеклеточную часть, состоящую из 7 иммуноглобулин-подобных доменов, одну трансмембранную охватывающую область и внутриклеточную часть, содержащую разделенный домен тирозинкиназы . VEGF-A связывается с VEGFR-1 ( Flt-1 ) и VEGFR-2 ( KDR/Flk-1 ). [21] VEGFR-2, по-видимому, опосредует почти все известные клеточные ответы на VEGF. Функция VEGFR-1 менее хорошо определена, хотя считается, что он модулирует сигнализацию VEGFR-2. [22] Другая функция VEGFR-1 может заключаться в том, чтобы действовать как фиктивный/приманочный рецептор, изолируя VEGF от связывания VEGFR-2 (это, по-видимому, особенно важно во время васкулогенеза у эмбриона). VEGF-C и VEGF-D, но не VEGF-A, являются лигандами для третьего рецептора ( VEGFR-3/Flt4 ), который опосредует лимфангиогенез . Рецептор (VEGFR3) является местом связывания основных лигандов (VEGFC и VEGFD), что опосредует постоянное действие и функцию лигандов на целевых клетках. Фактор роста эндотелия сосудов-C может стимулировать лимфангиогенез (через VEGFR3) и ангиогенез через VEGFR2. Фактор роста эндотелия сосудов-R3 был обнаружен в лимфатических эндотелиальных клетках в CL многих видов, крупного рогатого скота, буйволов и приматов. [23]

Помимо связывания с VEGFR , VEGF связывается с рецепторными комплексами, состоящими как из нейропилинов , так и из VEGFR. Этот рецепторный комплекс увеличил сигнальную активность VEGF в эндотелиальных клетках ( кровеносных сосудах ). [12] [24] Нейропилины (NRP) являются плейотропными рецепторами, и поэтому другие молекулы могут мешать передаче сигналов рецепторных комплексов NRP/VEGFR. Например, семафорины класса 3 конкурируют с VEGF 165 за связывание NRP и, следовательно, могут регулировать VEGF-опосредованный ангиогенез . [25]

Выражение

Выработка VEGF-A может быть вызвана в клетке, которая не получает достаточно кислорода . [21] Когда клетка испытывает дефицит кислорода, она вырабатывает HIF, фактор, индуцируемый гипоксией , фактор транскрипции. HIF стимулирует высвобождение VEGF-A, среди прочих функций (включая модуляцию эритропоэза). Циркулирующий VEGF-A затем связывается с рецепторами VEGF на эндотелиальных клетках, запуская путь тирозинкиназы , ведущий к ангиогенезу. [ необходимо разъяснение ] Экспрессия ангиопоэтина-2 в отсутствие VEGF приводит к гибели эндотелиальных клеток и сосудистой регрессии. [26] Напротив, немецкое исследование, проведенное in vivo, показало, что концентрации VEGF фактически снижались после 25%-ного снижения потребления кислорода в течение 30 минут. [27] HIF1 альфа и HIF1 бета постоянно вырабатываются, но HIF1 альфа очень лабилен к O 2 , поэтому в аэробных условиях он деградирует. Когда клетка становится гипоксической, HIF1 альфа сохраняется, а комплекс HIF1альфа/бета стимулирует высвобождение VEGF. Совместное использование микровезикул и 5-FU привело к повышению хемочувствительности клеток плоскоклеточной карциномы больше, чем использование либо 5-FU, либо микровезикул по отдельности. Кроме того, снижение экспрессии гена VEGF было связано со снижением экспрессии гена CD1. [28]

Клиническое значение

В болезни

VEGF-A и соответствующие рецепторы быстро активируются после травматического повреждения центральной нервной системы (ЦНС). VEGF-A сильно экспрессируется на острой и подострой стадиях повреждения ЦНС, но экспрессия белка со временем снижается. Этот временной промежуток экспрессии VEGF-A соответствует эндогенной способности реваскуляризации после повреждения. [25] Это предполагает, что VEGF-A / VEGF 165 можно использовать в качестве мишени для стимуляции ангиогенеза после травматических повреждений ЦНС. Однако существуют противоречивые научные отчеты об эффектах лечения VEGF-A в моделях повреждений ЦНС. [25]

Хотя он не был связан с биомаркером для диагностики острого ишемического инсульта [ 29], высокие уровни сывороточного VEGF в первые 48 часов после инфаркта мозга были связаны с плохим прогнозом через 6 месяцев [30] и 2 года. [31]

VEGF-A был связан с плохим прогнозом при раке груди . Многочисленные исследования показывают снижение общей выживаемости и выживаемости без заболеваний в тех опухолях, которые сверхэкспрессируют VEGF. Сверхэкспрессия VEGF-A может быть ранним шагом в процессе метастазирования , шагом, который участвует в «ангиогенном» переключении. Хотя VEGF-A коррелирует с плохой выживаемостью, точный механизм его действия в прогрессировании опухолей остается неясным. [32]

VEGF-A также высвобождается при ревматоидном артрите в ответ на TNF-α , увеличивая проницаемость эндотелия и отек, а также стимулируя ангиогенез (образование капилляров). [33]

VEGF-A также важен при диабетической ретинопатии (ДР). Микроциркуляторные проблемы в сетчатке у людей с диабетом могут вызвать ишемию сетчатки, которая приводит к высвобождению VEGF-A и изменению баланса проангиогенных изоформ VEGF xxx по сравнению с нормально экспрессируемыми изоформами VEGF xxx b. Затем VEGF xxx может вызвать создание новых кровеносных сосудов в сетчатке и в других местах глаза, предвещая изменения, которые могут угрожать зрению.

VEGF-A играет роль в патологии заболевания влажной формы возрастной макулярной дегенерации (AMD), которая является основной причиной слепоты у пожилых людей в индустриальном мире. Сосудистая патология AMD имеет определенные сходства с диабетической ретинопатией, хотя причина заболевания и типичный источник неоваскуляризации различаются между этими двумя заболеваниями.

Уровень VEGF-D в сыворотке значительно повышен у пациентов с ангиосаркомой . [34]

После высвобождения VEGF-A может вызвать несколько реакций. Он может заставить клетку выжить, переместиться или продолжить дифференциацию. Таким образом, VEGF является потенциальной мишенью для лечения рака . Первый препарат против VEGF, моноклональное антитело под названием бевацизумаб , был одобрен в 2004 году. Примерно 10–15% пациентов получают пользу от терапии бевацизумабом; однако биомаркеры эффективности бевацизумаба пока не известны.

Текущие исследования показывают, что VEGF не являются единственными промоутерами ангиогенеза. В частности, FGF2 и HGF являются мощными ангиогенными факторами.

У пациентов, страдающих эмфиземой легких, обнаружено снижение уровня VEGF в легочных артериях.

Также было показано, что VEGF-D чрезмерно экспрессируется при лимфангиолейомиоматозе и в настоящее время используется в качестве диагностического биомаркера при лечении этого редкого заболевания. [35]

В почках повышенная экспрессия VEGF-A в клубочках напрямую вызывает гипертрофию клубочков, которая связана с протеинурией. [36]

Изменения VEGF могут быть предиктором раннего начала преэклампсии . [37]

Генная терапия рефрактерной стенокардии устанавливает экспрессию VEGF в эпикардиальных клетках для стимуляции ангиогенеза. [38]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Senger, D.; Galli, S.; Dvorak, A.; Perruzzi, C.; Harvey, V.; Dvorak, H. (25 февраля 1983 г.). «Опухолевые клетки секретируют фактор проницаемости сосудов, который способствует накоплению асцитной жидкости». Science . 219 (4587): 983–985. Bibcode :1983Sci...219..983S. doi :10.1126/science.6823562. PMID  6823562.
  2. ^ Палмер, Бифф Ф.; Клегг, Дебора Дж. (2014). «Ощущение кислорода и метаболический гомеостаз». Молекулярная и клеточная эндокринология . 397 (1–2): 51–57. doi :10.1016/j.mce.2014.08.001. PMID  25132648. S2CID  5165215.
  3. ^ Купер, Марк; Вранес, Димитрия; Юсеф, Шериф; Стакер, Стивен А.; Кокс, Элисон Дж.; Ризкалла, Бишой; Касли, Дэвид Дж.; Бах, Леон А.; Келли, Даррен Дж.; Гилберт, Ричард Э. (ноябрь 1999 г.). «Повышенная почечная экспрессия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецептора VEGFR-2 при экспериментальном диабете». Диабет . 48 (11): 2229–2239. doi :10.2337/diabetes.48.11.2229. PMID  10535459.
  4. ^ Folkman, J (1 февраля 1971 г.). «Выделение опухолевого фактора, ответственного за ангиогенез». Журнал экспериментальной медицины . 133 (2): 275–288. doi :10.1084/jem.133.2.275. PMC 2138906. PMID 4332371  . 
  5. ^ Феррара, Н; Хензель, В.Дж. (15 июня 1989 г.). «Фолликулярные клетки гипофиза секретируют новый гепарин-связывающий фактор роста, специфичный для эндотелиальных клеток сосудов». Biochemical and Biophysical Research Communications . 161 (2): 851–858. doi :10.1016/0006-291x(89)92678-8. PMID  2735925.
  6. ^ Тишер, Э.; Митчелл, Р.; Хартман, Т.; Сильва, М.; Господарович, Д.; Фиддес, Дж. К.; Абрахам, Дж. А. (25 июня 1991 г.). «Человеческий ген фактора роста эндотелия сосудов. Множественные формы белка кодируются посредством альтернативного сплайсинга экзонов». Журнал биологической химии . 266 (18): 11947–54. doi : 10.1016/S0021-9258(18)99049-6 . PMID  1711045.
  7. ^ Christinger, Hans W.; Muller, Yves A.; Berleau, Lea T.; Keyt, Bruce A.; Cunningham, Brian C.; Ferrara, Napoleone; de ​​Vos, Abraham M. (ноябрь 1996 г.). «Кристаллизация домена связывания рецептора фактора роста эндотелия сосудов». Proteins: Structure, Function, and Genetics . 26 (3): 353–357. doi :10.1002/(SICI)1097-0134(199611)26:3<353::AID-PROT9>3.0.CO;2-E. PMID  8953654. S2CID  35946525.
  8. ^ Muller, Yves A.; Li, Bing; Christinger, Hans W.; Wells, James A.; Cunningham, Brian C.; Vos, Abraham M. de (8 июля 1997 г.). "Фактор роста эндотелия сосудов: кристаллическая структура и функциональное картирование сайта связывания рецептора домена киназы". Труды Национальной академии наук . 94 (14): 7192–7197. Bibcode : 1997PNAS...94.7192M. doi : 10.1073 /pnas.94.14.7192 . PMC 23789. PMID  9207067. 
  9. ^ Muller, Yves A; Christinger, Hans W; Keyt, Bruce A; de Vos, Abraham M (октябрь 1997 г.). «Кристаллическая структура фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), уточненная до разрешения 1,93 Å: гибкость множественных копий и связывание рецепторов». Structure . 5 (10): 1325–1338. doi : 10.1016/s0969-2126(97)00284-0 . PMID  9351807.
  10. ^ Vries, C. de; Escobedo, JA; Ueno, H.; Houck, K.; Ferrara, N.; Williams, LT (21 февраля 1992 г.). "FMS-подобная тирозинкиназа, рецептор фактора роста эндотелия сосудов". Science . 255 (5047): 989–991. Bibcode :1992Sci...255..989D. doi :10.1126/science.1312256. PMID  1312256.
  11. ^ Terman, Bruce I.; Dougher-Vermazen, Maureen; Carrion, Miguel E.; Dimitrov, Dragan; Armellino, Douglas C.; Gospodarowicz, Denis; Böhlen, Peter (30 сентября 1992 г.). «Идентификация тирозинкиназы KDR как рецептора фактора роста эндотелиальных клеток сосудов». Biochemical and Biophysical Research Communications . 187 (3): 1579–1586. doi : 10.1016/0006-291x(92)90483-2 . PMID  1417831.
  12. ^ ab Soker, Shay; Takashima, Seiji; Miao, Hua Quan; Neufeld, Gera; Klagsbrun, Michael (март 1998 г.). «Нейропилин-1 экспрессируется эндотелиальными и опухолевыми клетками как специфичный для изоформы рецептор фактора роста эндотелия сосудов». Cell . 92 (6): 735–745. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81402-6 . PMID  9529250. S2CID  547080.
  13. ^ Банг, Сокён; Ли, Сын-Рёль; Ко, Джихун; Сон, Кёнмин; Так, Донха; Ан, Чонхо; Им, Чангюн; ЛиДжон, Ну (14 августа 2017 г.). «Платформа микрожидкостного гематоэнцефалического барьера с низкой проницаемостью и прямым контактом между проницаемой сосудистой сетью и астроцитами». Научные отчеты . 7 (1): 8083. Bibcode : 2017NatSR...7.8083B. doi : 10.1038/s41598-017-07416-0. PMC 5556097. PMID  28808270. 
  14. ^ Ивет Элиас; Сильви Франкхаузер; Фатима Бош (1 апреля 2013 г.). «Новые сведения о действиях VEGF-A в жировой ткани при контроле ожирения и инсулинорезистентности». Адипоцит . 2 (2): 109–112. doi : 10.4161/adip.22880 . PMC 3661112 . PMID  23805408. 
  15. ^ Курсифен, Клаус; Чен, Лу; Борхес, Леонардо П.; Джексон, Дэвид; Цао, Цзинтай; Радзиевский, Чеслав; Д'Аморе, Патрисия А.; Дана, М. Реза; Виганд, Стэнли Дж.; Стрейлайн, Дж. Уэйн (1 апреля 2004 г.). «VEGF-A стимулирует лимфангиогенез и гемангиогенез при воспалительной неоваскуляризации посредством привлечения макрофагов». Журнал клинических исследований . 113 (7): 1040–1050. doi :10.1172/JCI200420465. PMC 379325. PMID  15057311. 
  16. ^ Claesson-Welsh, L. (20 августа 2008 г.). «VEGF-B, принятый в наши сердца: специфический эффект VEGF-B при ишемии миокарда». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 28 (9): 1575–1576. doi :10.1161/ATVBAHA.108.170878. PMID  18716319.
  17. ^ Mandriota, SJ; Jussila, L.; Jeltsch, M.; Compagni, A.; Baetens, D.; Prevo, R.; Banerji, S.; Huarte, J.; Montesano, R.; Jackson, DG; Orci, L.; Alitalo, K.; Christofori, G.; Pepper, MS (15 февраля 2001 г.). «Лимфангиогенез, опосредованный фактором роста эндотелия сосудов-C, способствует метастазированию опухоли». The EMBO Journal . 20 (4): 672–682. doi : 10.1093/emboj/20.4.672 . PMC 145430. PMID  11179212. Получено 3 февраля 2022 г. 
  18. ^ Cébe Suarez, S.; Pieren, M.; Cariolato, L.; Arn, S.; Hoffmann, U.; Bogucki, A.; Manlius, C.; Wood, J.; Ballmer-Hofer, K. (сентябрь 2006 г.). «Вариант сплайсинга VEGF-A, дефектный для связывания гепарансульфата и нейропилина-1, демонстрирует ослабленную сигнализацию через VEGFR-2». Cellular and Molecular Life Sciences . 63 (17): 2067–2077. doi :10.1007/s00018-006-6254-9. PMC 11136335 . PMID  16909199. S2CID  28267679. 
  19. ^ Shin, YJ; Choi, JS; et al. (2010). «Индукция мРНК рецептора-3 фактора роста эндотелия сосудов в глиальных клетках после фокальной церебральной ишемии у крыс». J Neuroimmunol . 229 (1–2): 81–90. doi :10.1016/j.jneuroim.2010.07.008. PMID  20692049. S2CID  21073290.
  20. ^ Хэггстрем, Микаэль (2014). «Медицинская галерея Микаэля Хэггстрема 2014». Викижурнал медицины . 1 (2). дои : 10.15347/wjm/2014.008 .
  21. ^ ab Холмс, Кэтрин; Робертс, Оуайн Лл; Томас, Ангарад М.; Кросс, Майкл Дж. (2007). «Рецептор фактора роста эндотелия сосудов-2: структура, функция, внутриклеточная сигнализация и терапевтическое ингибирование». Cellular Signalling . 19 (10): 2003–12. doi :10.1016/j.cellsig.2007.05.013. PMID  17658244.
  22. ^ Карккайнен, М. Дж.; Петрова, ТВ (2000). «Рецепторы фактора роста эндотелия сосудов в регуляции ангиогенеза и лимфангиогенеза». Онкоген . 19 (49): 5598–5605. doi :10.1038/sj.onc.1203855. PMID  11114740. S2CID  2374117.
  23. ^ Али, Ибне и др. (2013). «Экспрессия и локализация локально продуцируемых факторов роста, регулирующих лимфангиогенез на разных стадиях эстрального цикла в желтом теле буйвола» (Bubalus bubalis)». Териогенология . 81 (3): 428–436. doi :10.1016/j.theriogenology.2013.10.017. PMID  24246422.
  24. ^ Herzog, Birger; Pellet-Many, Caroline; Britton, Gary; Hartzoulakis, Basil; Zachary, Ian C. (8 июня 2011 г.). «Связывание VEGF с NRP1 необходимо для стимуляции VEGF миграции эндотелиальных клеток, образования комплекса между NRP1 и VEGFR2 и передачи сигналов через фосфорилирование FAK Tyr407». Молекулярная биология клетки . 22 (15): 2766–2776. doi :10.1091/mbc.E09-12-1061. PMC 3145551. PMID  21653826 . 
  25. ^ abc Mecollari, Vasil; Nieuwenhuis, Bart; Verhaagen, Joost (27 октября 2014 г.). «Взгляд на роль сигнализации семафорина класса III при травме центральной нервной системы». Frontiers in Cellular Neuroscience . 8 : 328. doi : 10.3389/fncel.2014.00328 . PMC 4209881. PMID  25386118 . 
  26. ^ Harmey, Judith (2004). VEGF и рак . Джорджтаун, Техас: Landes Bioscience/Eurekah.com Нью-Йорк, NY Kluwer Academic/Plenum Publishers. ISBN 978-0-306-47988-5.[ нужна страница ]
  27. ^ Oltmanns, Kerstin M.; Gehring, Hartmut; Rudolf, Sebastian; Schultes, Bernd; Hackenberg, Claudia; Schweiger, Ulrich; Born, Jan; Fehm, Horst L.; Peters, Achim (1 марта 2006 г.). «Острая гипоксия снижает концентрацию VEGF в плазме у здоровых людей». American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 290 (3): E434–E439. doi :10.1152/ajpendo.00508.2004. PMID  16219663. S2CID  32679788.
  28. ^ Абд Эль Латиф, Гада; Абусади, Иман; Сабри, Дина (1 апреля 2019 г.). «Снижение экспрессии генов VEGF и циклина D1 усиливает химиочувствительность клеток плоскоклеточного рака человека к 5-фторурацилу и/или микровезикулам, полученным из мезенхимальных стволовых клеток». Egyptian Dental Journal . 65 (2): 1217–1228. doi : 10.21608/EDJ.2019.72197 .
  29. ^ Seidkhani-Nahal, Ali; Khosravi, Afra; Mirzaei, Asad; Basati, Gholam; Abbasi, Milad; Noori-Zadeh, Ali (5 сентября 2020 г.). «Уровни фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке (VEGF) у пациентов с ишемическим инсультом: систематический обзор и метаанализ исследований случай–контроль». Neurological Sciences . 42 (5): 1811–1820. doi :10.1007/s10072-020-04698-7. PMID  32888077. S2CID  221494935.
  30. ^ Эскудеро, Карлос; Акурио, Есения; Лопес, Эдуардо; Родригес, Андрес; Бенавенте, Антония; Лара, Эвелин; Корженевски, Стивен Дж. (2020). «Фактор роста эндотелия сосудов и плохой прогноз после ишемического инсульта». Европейский журнал неврологии . 28 (5): 1759–1764. дои : 10.1111/ene.14641. PMID  33176035. S2CID  226310802.
  31. ^ Оберг, Н. Дэвид; Уолл, Александр; Гнев, Олоф; Джуд, Катарина; Андреассон, Ульф; Бленноу, Кай; Зеттерберг, Хенрик; Исгаард, Йорген; Джерн, Кристина; Свенссон, Йохан (май 2020 г.). «Циркулирующие уровни фактора роста эндотелия сосудов и долгосрочный функциональный результат после инсульта». Acta Neurologica Scandinavica . 141 (5): 405–414. дои : 10.1111/ane.13219 . ПМИД  31919840.
  32. ^ Mohammed, R. a. A.; Green, A.; El-Shikh, S.; Paish, EC; Ellis, IO; Martin, SG (апрель 2007 г.). «Прогностическое значение факторов роста эндотелиальных клеток сосудов -A, -C и -D при раке молочной железы и их связь с ангио- и лимфангиогенезом». British Journal of Cancer . 96 (7): 1092–1100. doi : 10.1038/sj.bjc.6603678 . ISSN  1532-1827. PMC 2360132. PMID  17353919 . 
  33. ^ Тейлор, Питер К. (2002). «VEGF и визуализация сосудов при ревматоидном артрите». Arthritis Research . 4 (Suppl 3): S99–107. doi : 10.1186/ar582 . ISSN  1465-9905. PMC 3240157. PMID 12110128  . 
  34. ^ Амо, Y.; Масудзава, M.; Хамада, Y.; Кацуока, K. (2004). «Концентрация фактора роста эндотелия сосудов-D в сыворотке у пациентов с ангиосаркомой». British Journal of Dermatology . 150 (1): 160–1. doi :10.1111/j.1365-2133.2004.05751.x. PMID  14746640. S2CID  38291933.
  35. ^ Young, Lisa R.; Inoue, Yoshikazu; McCormack, Francis X. (10 января 2008 г.). «Диагностический потенциал сывороточного VEGF-D при лимфангиолейомиоматозе». New England Journal of Medicine . 358 (2): 199–200. doi :10.1056/NEJMc0707517. PMC 3804557. PMID  18184970 . 
  36. ^ Лю, Э.; Моримото, М.; Китадзима, С.; Коике, Т.; Ю, Й.; Шиики, Х.; Нагата, М.; Ватанабэ, Т.; Фань, Дж. (2007). «Повышенная экспрессия фактора роста эндотелия сосудов в почках приводит к прогрессирующему нарушению функций клубочков». Журнал Американского общества нефрологии . 18 (7): 2094–104. doi : 10.1681/ASN.2006010075 . PMID  17554151.
  37. ^ Andraweera, PH; Dekker, GA; Roberts, CT (2012). «Семейство факторов роста эндотелия сосудов при неблагоприятных исходах беременности». Human Reproduction Update . 18 (4): 436–457. doi : 10.1093/humupd/dms011 . PMID  22495259.
  38. ^ "Генная терапия рефрактерной стенокардии". Genome Context . 16 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 16 октября 2019 г. Получено 16 октября 2019 г.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки