stringtranslate.com

Эпалрестат

Эпалрестат — производное карбоновой кислоты [1] и неконкурентный и обратимый ингибитор альдозоредуктазы, используемый для лечения диабетической нейропатии , которая является одним из наиболее распространенных долгосрочных осложнений у пациентов с сахарным диабетом . Он снижает накопление внутриклеточного сорбитола, который, как полагают, является причиной диабетической нейропатии, ретинопатии и нефропатии [2] [3] Он хорошо переносится, при этом наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные проблемы, такие как тошнота и рвота, а также повышение уровня некоторых печеночных ферментов. [4] С химической точки зрения эпалрестат необычен тем, что это препарат, содержащий роданиновую группу. Альдозоредуктаза является ключевым ферментом в полиольном пути, повышенная активность которого лежит в основе диабетической нейропатии. Ингибиторы альдозоредуктазы (ИАР) нацелены на этот фермент. Из многих разработанных ИАР ранирестат и фидарестат находятся на стадии испытаний. Другие были отклонены из-за неприемлемых побочных эффектов или слабой эффективности. Эпалрестат — единственный коммерчески доступный АРИ. [5] Он легко всасывается в нервную ткань [6] и ингибирует фермент с минимальными побочными эффектами. [7]

Доказательство

В экспериментах на животных было показано, что наблюдается улучшение уровня сорбитола и активности Na+/K+ АТФазы, что приводит к улучшению скорости нервной проводимости. Диабетические крысы, получавшие лечение эпалрестатом, показали улучшение морфологических аномалий нервов. [8] В плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании 196 пациентов было показано, что Эпалрестат в дозе 150 мг/день улучшил эффекты диабетической нейропатии, такие как спонтанная боль в верхних конечностях, скорость проводимости двигательных нервов, пороги вибрационной чувствительности и автономная нервная функция по сравнению с плацебо. Эти эффекты были значительно лучше у тех, кто хуже контролировал диабет. [9] Систематический обзор и метаанализ показали, что на основании результатов 10 статей можно сделать вывод, что Эпалрестат имеет некоторую пользу в контроле диабетической сердечно-сосудистой автономной нейропатии, но только в ранних или легких случаях. Он также не влияет на гликемический контроль. [10]

Названия брендов

Ссылки

  1. ^ Терашима, Х.; Хама, К. (1984). «Влияние нового ингибитора альдозоредуктазы на различные ткани in vitro». J Pharmacol Exp Ther . 229 (1): 226–230. PMID  6423811.
  2. ^ Рамирес, Мэри Энн; Борха, Нэнси Л. (май 2008 г.). «Эпалрестат: ингибитор альдозоредуктазы для лечения диабетической невропатии». Фармакотерапия . 28 (5): 646–655. doi :10.1592/phco.28.5.646. PMID  18447661. S2CID  207233270.
  3. ^ Стил, Джон В.; Фолдс, Диана; Гоа, Карен Л. (1993). «Эпалрестат». Лекарства и старение . 3 (6): 532–555. doi :10.2165/00002512-199303060-00007. PMID  8312678.
  4. ^ Рамирес, Мэри Энн; Борха, Нэнси Л. (май 2008 г.). «Эпалрестат: ингибитор альдозоредуктазы для лечения диабетической невропатии». Фармакотерапия . 28 (5): 646–655. doi :10.1592/phco.28.5.646. PMID  18447661. S2CID  207233270.
  5. ^ Hotta, N; Akanuma, Y; Kawamori, R; Matsuoka, K; Oka, Y; Shichiri, M (июль 2006 г.). «Долгосрочные клинические эффекты Epalrestat, an». Diabetes Care . 29 (7): 1538–44. doi : 10.2337/dc05-2370 . PMID  16801576. Получено 16 июля 2016 г.
  6. ^ Терашима, Х.; Хама, К.; Ямамото, Р.; Цубошима, М.; Киккава, Р.; Хатанака, И. (1984). «Влияние нового ингибитора альдозоредуктазы на различные ткани in vitro». J Pharmacol Exp Ther . 229 (1): 226–30. PMID  6423811.
  7. ^ Хотта, Н; Сакамото, Н; Шигета, И; Киккава, Г; Гото, И; Исследование диабетической невропатии (1996). «Клиническое исследование эпалрестата, ингибитора альдозоредуктазы, при диабетической невропатии в Японии: многоцентровое исследование». J Diabetes Complications . 10 (3): 168–72. doi :10.1016/1056-8727(96)00113-4. PMID  8807467.
  8. ^ Хотта, Н.; Сугимура, К.; Какута, Х.; Фукасава, Х.; Кимура, М.; Кох, Н. (1988). Влияние диеты, богатой фруктозой, и ингибитора альдозоредуктазы на развитие диабетической нейропатии у крыс, леченных стрептозотоцином . Амстердам: Elsevier Science Publishers BV. стр. 511.
  9. ^ Гото, Y; Хотта, N; Шигета, Y; Сакамото, N; Киккава, R (1995). «Влияние ингибитора альдозоредуктазы, эпалрестата, на диабетическую нейропатию. Клиническая польза и показания к применению препарата, оцененные по результатам плацебо-контролируемого двойного слепого исследования». Biomed Pharmacother . 49 (6): 269–77. doi :10.1016/0753-3322(96)82642-4. PMID  7579007.
  10. ^ Синь, Ху; Ли, Шэнбин; Ян, Ганъи; Лю, Хуа; Боден, Гюнтер; Ли, Лин (2014). «Эффективность и безопасность ингибитора альдозоредуктазы для лечения диабетической кардиоваскулярной автономной нейропатии: систематический обзор и метаанализ». PLOS ONE . 9 (2): e87096. Bibcode : 2014PLoSO...987096H. doi : 10.1371/journal.pone.0087096 . PMC 3922720. PMID  24533052 .