stringtranslate.com

Эстрадиол сульфат

Эстрадиолсульфат ( E2S ), или 17β-эстрадиол 3-сульфат , [1] является естественным эндогенным стероидом и эфиром эстрогена . [2] Сам по себе E2S биологически неактивен, [3] но он может быть преобразован стероидсульфатазой (также называемой эстрогенсульфатазой) в эстрадиол , который является мощным эстрогеном . [2] [4] [5] Одновременно эстрогенсульфотрансферазы преобразуют эстрадиол в E2S, что приводит к равновесию между двумя стероидами в различных тканях. [2] [5] Эстрон и E2S являются двумя непосредственными метаболическими источниками эстрадиола. [6] E2S также может метаболизироваться в эстронсульфат (E1S), который, в свою очередь, может быть преобразован в эстрон и эстрадиол. [7] Циркулирующие концентрации E2S намного ниже, чем концентрации E1S. [1] Высокие концентрации E2S присутствуют в тканях молочной железы , и E2S участвует в биологии рака молочной железы , выступая в качестве активного резервуара эстрадиола. [2] [4]

Как натриевая соль сульфата эстрадиола натрия , E2S присутствует в качестве второстепенного компонента (0,9%) конъюгированных конских эстрогенов (КЭЭ), или Премарина . [8] Он эффективно функционирует как пролекарство эстрадиола в этом препарате, аналогично E1S. E2S также образуется как метаболит эстрадиола, а также эстрона и E1S. [9] [10] Помимо своего присутствия в КЭЭ, E2S недоступен в качестве коммерческого фармацевтического препарата . [11]

E2S демонстрирует примерно в 10 000 раз более низкую эффективность в активации рецепторов эстрогена по сравнению с эстрадиолом in vitro . [12] Он в 10 раз менее эффективен , чем пероральный сульфат эстрона с точки зрения утеротрофического эффекта in vivo у крыс. [13] Эстрогенные сульфаты, такие как сульфат эстрадиола или сульфат эстрона, примерно в два раза эффективнее соответствующих свободных эстрогенов с точки зрения эстрогенного эффекта при пероральном введении грызунам. [14] Это отчасти привело к появлению в 1941 году конъюгированных эстрогенов (Премарин), которые в основном представляют собой сульфат эстрона. [14]

Хотя E2S неактивен в отношении рецепторов стероидных гормонов , было обнаружено, что он действует как мощный ингибитор глутатион- S-трансферазы [15] , фермента , который способствует инактивации эстрадиола путем его превращения в конъюгат эстрадиол- глутатион . [16] Таким образом, E2S может косвенно служить положительным эффектором сигнализации эстрогена. [15]

Уровни эстрадиола примерно в 1,5-4 раза выше, чем уровни E2S у женщин. Это контрастирует с E1S, уровни которого примерно в 10-15 раз выше, чем у эстрона. [17]

E2S при пероральном приеме в дозе 5 мг/день у женщин приводил к подавлению овуляции в 89% циклов (47 из 53). [18]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab FA Kincl; JR Pasqualini (22 октября 2013 г.). Гормоны и плод: Том 1: Производство, концентрация и метаболизм во время беременности. Elsevier Science. стр. 39–. ISBN 978-1-4832-8538-2.
  2. ^ abcd Питер Дж. О'Брайен; Уильям Роберт Брюс (2 декабря 2009 г.). Эндогенные токсины: мишени для лечения и профилактики заболеваний, 2 тома. John Wiley & Sons. стр. 869–. ISBN 978-3-527-32363-0.
  3. ^ Ван, Ли-Куан; Джеймс, Маргарет О. (2005). «Сульфотрансфераза 2А1 образует эстрадиол-17-сульфат, а целекоксиб переключает доминирующий продукт с эстрадиол-3-сульфата на эстрадиол-17-сульфат». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 96 (5): 367–374. doi :10.1016/j.jsbmb.2005.05.002. ISSN  0960-0760. PMID  16011896. S2CID  24671971.
  4. ^ ab Хорхе Р. Паскуалини (17 июля 2002 г.). Рак молочной железы: прогноз, лечение и профилактика. CRC Press. стр. 195–. ISBN 978-0-203-90924-9.
  5. ^ ab IARC Working Group on the Evaluation of Cancerogenic Risks to Humans; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по изучению рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия. Всемирная организация здравоохранения. стр. 279–. ISBN 978-92-832-1291-1.
  6. ^ G. Leclercq; S. Toma; R. Paridaens; JC Heuson (6 декабря 2012 г.). Клинический интерес рецепторов стероидных гормонов при раке молочной железы. Springer Science & Business Media. стр. 2105–. ISBN 978-3-642-82188-2.
  7. ^ AT Gregoire (13 марта 2013 г.). Контрацептивные стероиды: фармакология и безопасность. Springer Science & Business Media. стр. 109–. ISBN 978-1-4613-2241-2.
  8. ^ Марк А. Фриц; Леон Сперофф (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 751–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  9. ^ Кристиан Лауритцен; Джон WW Стадд (22 июня 2005 г.). Текущее управление менопаузой. CRC Press. стр. 364–. ISBN 978-0-203-48612-2.
  10. ^ Райан Дж. Хакстейбл (11 ноября 2013 г.). Биохимия серы. Springer Science & Business Media. стр. 312–. ISBN 978-1-4757-9438-0.
  11. ^ Кинг, Роберта; Гош, Анасуя; Ву, Цзиньфан (2006). «Ингибирование сульфотрансферазы фенола и эстрогена человека некоторыми нестероидными противовоспалительными средствами». Current Drug Metabolism . 7 (7): 745–753. doi :10.2174/138920006778520615. ISSN  1389-2002. PMC 2105742. PMID  17073578 . 
  12. ^ Coldham NG, Dave M, Sivapathasundaram S, McDonnell DP, Connor C, Sauer MJ (июль 1997 г.). «Оценка скринингового анализа рекомбинантных дрожжевых клеток на эстроген». Environ. Health Perspect . 105 (7): 734–42. doi :10.1289/ehp.97105734. PMC 1470103. PMID 9294720  . 
  13. ^ Bhavnani BR (ноябрь 1988). «Сага о ненасыщенных конских эстрогенах кольца B». Endocr. Rev. 9 ( 4): 396–416. doi :10.1210/edrv-9-4-396. PMID  3065072.
  14. ^ ab Herr, F.; Revesz, C.; Manson, AJ; Jewell, JB (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. doi :10.1007/978-3-642-95177-0_8 (неактивен 2024-11-02). ISBN 978-3-642-95179-4.{{cite book}}: CS1 maint: DOI inactive as of November 2024 (link)
  15. ^ ab Runge-Morris MA (1997). «Регуляция экспрессии цитозольных сульфотрансфераз грызунов». FASEB J . 11 (2): 109–17. doi : 10.1096/fasebj.11.2.9039952 . PMID  9039952. S2CID  22112485.
  16. ^ Сингх Д., Пандей РС (1996). «Глутатион-S-трансфераза в яичниках крыс: ее изменения во время эстрального цикла и увеличение ее активности эстрадиолом-17 бета». Indian J. Exp. Biol . 34 (11): 1158–60. PMID  9055636.
  17. ^ Коуи, Альфред Т.; Форсайт, Изабель А.; Харт, Ян К. (1980). «Рост и развитие молочной железы». Гормональный контроль лактации . Монографии по эндокринологии. Т. 15. С. 58–145. doi :10.1007/978-3-642-81389-4_3. ISBN 978-3-642-81391-7. ISSN  0077-1015. PMID  6250026.
  18. ^ Gual C, Becerra C, Rice-Wray E, Goldzieher JW (февраль 1967). «Подавление овуляции эстрогенами». Am J Obstet Gynecol . 97 (4): 443–7. doi :10.1016/0002-9378(67)90555-8. PMID  4163201.