Эвдистомин

Эвдистомины

Эудистомины — производные β-карболина , выделенные из асцидий (морских оболочников семейства Ascidiacea ), таких как Ritterella sigillinoides , ^[1] Lissoclinum fragile , ^[2] или Pseudodistoma aureum . ^{[3] [4]}

Типы Эудистомина

Эудистомин С

Эудистомин C — это встречающееся в природе производное β-карболина, которое было обнаружено в асцидии Eudistoma Olivaseum. Эудистомин C — это цитотоксическая молекула; эта цитотоксичность достигается за счет связывания эудистомина C с 40S или 80S субъединицами рибосомы, что ингибирует процесс трансляции белка, что приводит к гибели клетки. Существуют клетки, которые устойчивы к цитотоксичности эудистомина C , и эти клетки называются мутантами устойчивости дрожжей EudiC (YER). Мутанты YER имеют мутацию RPS14A в гене uS11 клетки, который кодирует 40S субъединицу рибосомы клетки. Это приводит к образованию 40S субъединицы рибосомы RPS14A, которая придает устойчивость к эудистомину C, предотвращая ингибирование трансляции белка. Эудистомин C также продемонстрировал противоопухолевые и противовирусные свойства. Точный механизм этих свойств неизвестен, однако считается, что его способность ингибировать трансляцию белков отвечает за его противоопухолевые и противовирусные свойства. ^[5]

Эудистомин U

Eudistomin U является производным β-карболина . Структура этой молекулы состоит из β-карболина с ароматическим индолом в положении 1', таким образом, также функционируя как индол. ^[6] Eudistomin C также является цитотоксической молекулой, и было показано, что его цитотоксичность влияет на некоторые линии раковых клеток и патогены человека. ^[7] Недавнее исследование показало, что эта цитотоксичность может позволить Eudistomin C связываться с молекулами ДНК. В дополнение к этому Eudistomin C проявил антибактериальное свойство в грамположительных бактериях. Это связано с тем, что Eudistomin C повреждает клеточную мембрану бактерий и мешает функции ДНК-гиразы , что напрямую приводит к гибели клетки. ^{[8] [9]}

Ссылки

1. Лейк Р.Дж., Блант Дж.В., Манро М.Х. (1989). «Эудистомины из новозеландской асцидии Ritterella sigillinoides ». Ауст. Дж. Хим . 42 (7): 1201–1206. дои : 10.1071/CH9891201.
2. Badre A, Boulanger A, Abou-Mansour E, Banaigs B, Combaut G, Francisco C (апрель 1994 г.). "Eudistomin U и Isoeudistomin U, новые алкалоиды из карибской асцидии Lissoclinum fragile ". J. Nat. Prod . 57 (4): 528–533. doi :10.1021/np50106a016. PMID  8021654.
3. Ohizumi, Yasushi; Matsunaga, Kimihiro; Nakatani, Keigo; Kobayashi, Jun′ichi (1998-05-01). «Мощная стимуляция силы миофиламента и активности АТФазы скелетных мышц эвдистомином M, новым сенсибилизирующим агентом Ca++ из карибских оболочников». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 285 (2): 695–699. ISSN  0022-3565. PMID  9580615.
4. Дэвис Р.А., Кэрролл А.Р., Куинн Р.Дж. (июнь 1998 г.). «Эудистомин V, новый β-карболин из австралийской асцидии Pseudodistoma aureum ». Дж. Нэт. Прод . 61 (7): 959–960. дои : 10.1021/np9800452. ПМИД  9677285.
5. Ота, Ю; Чинен, Такуми; Ёсида, Кейсуке; Кудо, Шун; Нагумо, Йоко; Шива, да; Ямада, Рёске; Умихара, Хиротацу; Ивасаки, Котаро; Масумото, Хироши; Йокосима, Сатоши (2016). «Эудистомин С, противоопухолевый и противовирусный натуральный продукт, воздействует на рибосому 40S и ингибирует трансляцию белка». ХимБиоХим . 17 (17): 1616–1620. дои : 10.1002/cbic.201600075. ISSN  1439-7633. PMID  27304596. S2CID  11780141.
6. "Разработка производных эудистомина U как новых ДНК-связывающих агентов" . Получено 2021-04-27 .
7. Roggero, Chad M.; Giulietti, Jennifer M.; Mulcahy, Seann P. (2014-08-01). «Эффективный синтез эудистомина U и оценка его цитотоксичности». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 24 (15): 3549–3551. doi :10.1016/j.bmcl.2014.05.049. ISSN 0960-894X  . PMC 4116134. PMID  24930832. 
8. Дай, Цзянкунь; Дэн, Вэньцзя; Ли, На; Ван, Цзюньру (2018-09-05). «Компьютерное открытие лекарств: новые производные 3,9-дизамещенного эвдистомина U как мощные антибактериальные агенты». Европейский журнал медицинской химии . 157 : 333–338. doi :10.1016/j.ejmech.2018.08.001. ISSN  0223-5234. PMID  30099255. S2CID  51982156.
9. Giulietti, Jennifer M.; Tate, Patrick M.; Cai, Ang; Cho, Bongsup; Mulcahy, Seann P. (2016-10-01). «Исследования связывания ДНК с природным β-карболином эудистомином U». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 26 (19): 4705–4708. doi :10.1016/j.bmcl.2016.08.047. ISSN  1464-3405. PMC 5018459. PMID 27567367  . 

Дальнейшее чтение

• Edrada-Ebel, RuAngelie; Schupp, Paul R (2003). «Эудистомины W и X, два новых β-карболина из микронезийского оболочника Eudistoma sp». Журнал натуральных продуктов . 66 (2): 272–275. doi :10.1021/np020315n. PMID  12608864.
• Райнхарт, Кеннет Л.; Кобаяши, Дзюнъити; Харбор, Гэри К.; Гилмор, Джереми; Маскаль, Марк; Холт, Том Г.; Шилд, Лоис С.; Лафарг, Франсуаза (1987). «Эудистомины AQ, β-карболины из противовирусной карибской оболочника Eudistoma olivaceum». Журнал Американского химического общества . 109 (11): 3378–3387. дои : 10.1021/ja00245a031. ISSN  0002-7863.